CTR20255060进行中（未招募）1 期
评估 TSL2109 胶囊在晚期实体瘤中的安全性、耐受性、药代动力学特性和初步抗肿瘤疗效的多中心、剂量递增和剂量扩展的单臂、开放的Ｉ期临床试验
江苏天士力帝益药业有限公司 / 中国药科大学5 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年12月23日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 5
- 主要终点
- DLT、MTD、RP2D;
研究概览
简要总结
主要目的： 评估 TSL2109 胶囊在晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）（如可获得）及Ⅱ期临床推荐剂量（RP2D）。 次要目的： 评估 TSL2109 胶囊在晚期实体瘤患者中的药代动力学（PK）特征。 评估 TSL2109 胶囊在晚期实体瘤患者中的初步疗效。 探索性目的： 评估 TSL2109 胶囊在晚期实体瘤患者中的肿瘤标志物的水平与临床疗效之间的关系。 鉴定 TSL2109 血浆中主要代谢产物。（如适用） 评估 TSL2109 胶囊单次和多次给药后对晚期实体瘤患者 QTc 间期的影响。
研究设计
- 研究类型
- 安全性
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄≥18 周岁，男女不限；
- •组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，且不适合进行以治愈为目的的手术切除或放射治疗，优先纳入转移性去势抵抗性前列腺癌和 HR+/HER-2-晚期乳腺癌；
- •（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（剂量扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）；
- •ECOG 体能状态评分为 0 至 1；
- •器官功能储备充分，说明如下：①中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L（1500/mm3）②血小板计数≥100×109/L③血红蛋白≥9 g/dL④总胆红素≤1.5×ULN（有 Gilbert 综合征记录的患者总胆红素≤3×ULN）⑤天冬氨酸氨基转移酶和丙氨酸氨基转移酶≤3×ULN（肝癌或肝转移患者：5×ULN）⑥白蛋白>30 g/L⑦根据 Cockcroft-Gault 公式：CrCl={（[140 -年龄（岁）]×体重[kg]）/（72×血清肌酐[mg/dL]）}（×0.85（女性）），计算肌酐清除率（CrCl）>50 mL/min。注：患者不可在筛选时测定血常规值前 2 周内接受任何药物纠正［包括：粒细胞集落刺激因子（Granulocyte Colony Stimulating Factor，G-CSF）或重组人血小板生成素注射液、促红细胞生成素等药物］，也不可在 2 周内接受输血。注意：上述检测如果初始结果不符合入选标准可在筛选期内重复一次；血肌酐 1mg/dL = 88.4μmol/L；
- •既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至≤1 级或入排标准中规定的水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）或 NCI CTCAE 版本 6.0 ≤1 级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）；
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在试验拟入组前 7 天内血清妊娠试验为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月采取医学认可的避孕措施；
- •参与者必须愿意并能够签署 ICF，并遵守试验访视时间表和其他方案要求。
排除标准
- •首次给药前 4 周内接种减毒活疫苗，或预计在试验期间需要接种减毒活疫苗；
- •在首次给药前既往抗肿瘤治疗洗脱期不满足下述要求者：既往抗肿瘤治疗，距离首次给药前的洗脱时间（以末次给药结束时间起算）：
- •化疗 ≥3 周（口服氟尿嘧啶类≥2 周），丝裂霉素 C、亚硝基脲类≥6 周；
- •小分子靶向药治疗≥2 周；
- •大分子生物治疗（包括免疫治疗）≥4 周；
- •放疗≥4 周（局部姑息性放疗≥2 周）；
- •具有抗肿瘤适应症的中药≥2 周；
- •其他抗肿瘤治疗≥4 周；
- •在 4 周内接受过其他未上市的临床试验药物或治疗。
- •首次给药前 4 周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他主要脏器治疗性手术（包括局部治疗如肝动脉化疗栓塞）或出现过显著外伤，或预期将在试验期间接受手术的患者；
- •具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制，经研究者判断不适合入组；
- •在过去 2 年内确诊患有另一种浸润性恶性肿瘤，但已根治性治疗的非黑色素瘤性皮肤癌或浅表尿路上皮癌、皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、前列腺原位癌、甲状腺乳头癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌除外；
- •活动性消化性溃疡病患者或伴有吸收不良综合征的活动性胃肠道疾病的患者、肠梗阻患者，存在影响药物服用和吸收的多种因素；
- •患有重大心血管疾病，包括以下任何一种疾病：
- •①入组试验前 6 个月内发生心肌梗死。
- •②入组试验前 3 个月内发生未受控心绞痛。
- •③充血性心力衰竭美国纽约心脏病学会（New York Heart Association，NYHA）Ⅲ级或Ⅳ级，或有充血性心力衰竭 NYHA Ⅲ级或Ⅳ级病史，除非在入组试验前 3 个月内进行筛选期超声波心动图或多门触发心脏显像技术（Multigated Acquisition，MUGA）检查，结果显示左心室射血分数≥50%。
- •④筛选时 Fridericia 校正公式校正的 QT 间期三次均值（男性>450 ms，女性>470 ms）。
- •⑤具有临床意义的室性心律失常史（如室性心动过速、室颤）。
- •⑥莫氏Ⅱ度或Ⅲ度心脏传导阻滞病史。
- •⑦高血压未受控（筛选时经治疗后静息收缩压>160 mmHg 或舒张压>100 mmHg）。
- •⑨长 QT 综合征或先天性长 QT 综合征家族史，或任何一项，如尖端扭转型室性心动过速的危险因素包括未纠正的低钾血症或低镁血症；或同时使用已知有延长 QT 间期风险和 / 或已知会导致尖端扭转型室性心动过速的药物且不能停药（开始接受试验药物前 7 天内）；
- •已知活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性且 HBV-DNA>500 IU/ml）或 HCV 感染（HCV 抗体阳性）、已知 HIV 抗体阳性或患有 AIDS 相关疾病、梅毒螺旋体特异性抗体阳性；
- •已知或怀疑对 TSL2109 胶囊或 CDK4/6 抑制剂的任何成分过敏；
- •在筛选访视前 1 年内有酗酒或已知药物依赖病史的患者；酗酒指约 2h 内 4 次或以上的饮酒行为，1 次饮酒指饮用葡萄酒 150mL、啤酒 350mL 或 50 度白酒 50mL 以上；
- •影像学（CT 或者 MRI）显示肿瘤侵犯大血管（如主动脉，肺动、静脉，腔静脉等）且判断有出血风险的患者；
- •当前存在需要静脉抗感染治疗的活动性感染；
- •间质性肺病、肺炎、肺纤维化患者；
- •既往有静脉血栓栓塞病史的参与者；
- •临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
- •研究者认为可能不适合参加本临床试验的任何其他情况。
结局指标
主要结局
DLT、MTD、RP2D;
时间窗: 31 天
不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）发生情况和频率（根据 NCI CTCAE 6.0）。
时间窗: 整个试验周期
次要结局
- 药代动力学指标(单次给药 3 天，多次给药 28 天)
- 客观缓解率、疾病控制率、PSA50 应答率、PSA 进展时间、无进展生存期、改良后的最佳总体缓解、肿瘤标志物的水平(每 2 个治疗周期一次)
研究者
研究点 (5)
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