Study to evaluate efficacy of rechallenge with Sunitinib in Patients with Pancreatic Neuroendocrine Tumor who previously failed to sunitinib

Phase 1

• Conditions: Metastatic Pancreatic Neuroendocrine Tumor (pNETs) well differentiated G1/2 advanced or metastatic; MedDRA version: 18.1 Level: PT Classification code 10068909 Term: Pancreatic neuroendocrine tumour metastatic System Organ Class: 10029104 - Neoplasms benign, malignant and unspecified (incl cysts and polyps); Therapeutic area: Diseases [C] - Cancer [C04]

• Registration Number: EUCTR2015-005774-37-ES
• Lead Sponsor: Grupo Español de Tumores Neuroendocrinos. SECRETARÍA TÉCNICA GETNE (GETNE)

Brief Summary

Not available

Detailed Description

Not available

Study Timeline

• Results First Posted: 1900-01-01
• Study Start: 2016-02-23
• Last Update Posted: 16 December 2019

Recruitment & Eligibility

• Status: ot Recruiting
• Sex: Not specified
• Target Recruitment: 36

Inclusion Criteria

- Subjects ? 18 years old and able to give their informed consent.
- Patients diagnosed with Neuroendocrine Tumor of pancreatic origin and histologically confirmed, G1/2 according to the WHO classification (Ki67 <20% and/or mitotic count ?20 mitoses x 10 HPF).
- Metastatic disease progression in the 12 months prior to baseline visit documented by CT, MRI or Octreoscan.
- Progression to prior treatment with sunitinib administered for metastatic disease and have received at least 1 line and no more than 2 lines of subsequent systemic treatment.
- Measurable disease according to the following criteria RECIST version 1.1
- No disease that can be treated with surgery, radiotherapy or combined treatment with curative intent.
- ECOG 0-2.
- Pretreatment with somatostatin analogues, chemotherapy, anti-VEGF and mTOR inhibitors prior to participation in the study is allowed.
- Adequately controlled blood pressure (BP) <150/90 mmHg.
- Hematologic Function:
- Absolute neutrophil count ?1500 / uL
- Platelets >100,000 / uL
- Hemoglobin >5.6 mmol / L (9 g / dL)
- Liver function: total bilirubin ? 1.5 x ULN, unless unconjugated hyperbilirubinemia or Gilbert syndrome.
- Alanine aminotransferase (ALT) or aspartate aminotransferase (AST) ? 2.5 x ULN (? 5 times in case of liver metastases).
- Renal function: calculated creatinine clearance according to Cockcroft-Gault ? 30 ml / min.
- Blood coagulation: prothrombin time (PT) or International Normalized Ratio (INR) ? 1.2 x UNL.
- Proteinuria <2+ urine dipstick. If ? 2+ proteinuria, urinary protein <1 g / 24 h.
- Life expectancy> 3 months.
- Patient able to swallow the study drug and comply with the monitoring requirements of the study.
- Women of childbearing potential must present a negative pregnancy test. Women of childbearing potential must agree to use contraception.
- Men whose partners are women of childbearing potential must use effective contraception.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range 20
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range 16

Exclusion Criteria

- Tumores neuroendocrinos de origen pancreático G3 según la clasificación de la OMS (Anexo 2)
- Sujetos que han recibido 3 ó más líneas de tratamiento sistémico entre el primer tratamiento de sunitinib y su reintroducción.
- Cirugía mayor o trauma en las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.
- Tratamiento radioterápico o embolización en las 2 semanas previas a la primera dosis de sunitinib.
- Tratamiento quimioterápico, inmunoterápico, biológico o en investigación dentro de las 2 semanas previas ó 5 semividas del último fármaco recibido antes del inicio de la primera dosis de sunitinib.
- Tratamiento previo con quimioterapia a altas dosis que haya requerido soporte hematopoyético de rescate.
- Tratamiento inmunosupresor o tratamiento prolongado con corticoides administrados de forma concomitante en los 3 meses previos a la inclusión en el estudio.
- Resolución a grado <2 (según CTCAE V4.03) de todas las toxicidades relacionadas con los tratamientos previos, salvo alopecia.
- Tratamiento, dentro de los 7 días previos a la inclusión en el estudio de fármacos inhibidores o inductores potentes conocidos de CYP3A4 o que prolongan el intervalo QT.
- Tratamiento radioterápico previo sobre >25% de la médula ósea.
- Presencia de enfermedad metastásica cerebral no controlada, compresión medular, carcinomatosis meníngea o enfermedad leptomeníngea.
- Cualquier trastorno de malabsorción gastrointestinal o cualquier otro estado que, a juicio del investigador, pueda afectar a la absorción de sunitinib o incremente el riesgo de sangrado o perforación.
- Presencia de una herida no cicatrizada o úlcera activa.
- Diarrea grado III/IV en el período de screening.
- Diagnóstico de una segunda neoplasia en los últimos 5 años, excepto tumores cutáneos escamosos o basaliomas adecuadamente tratados o carcinomas in situ de cérvix.
- Enfermedad cardio/cerebrovascular clínicamente significativa en los 6 meses previos al inicio del tratamiento, que incluye:
- Arritmias cardíacas (NCI CTCAE versión 4.0 grado ?2), fibrilación auricular de cualquier grado que requiera tratamiento médico.
- Intervalo QTcF > 180 mseg.
- Hemoptisis activa en las 6 semanas previas al inicio del tratamiento del estudio.
- Evidencia de hemorragia activa o diátesis hemorrágica.
- Presencia de lesiones endobronquiales y/o lesiones que infiltran grandes vasos.
- Tratamiento actual con acenocumarol a dosis terapéuticas.
- Infección conocida del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Presencia de una infección activa no controlada.
- Embarazo o lactancia.
- Reacción alérgica previa a componentes estructuralmente similares a sunitinib o a alguno de los excipientes de los fármacos.
- Imposibilidad para interrumpir o que el paciente no desee interrumpir cualquier medicación concomitante prohibida.
- Cualquier enfermedad (médica o psiquiátrica) o motivo que, en opinión del investigador, interfiera con la capacidad del paciente para participar en el ensayo clínico.

Study & Design

• Study Type: Interventional clinical trial of medicinal product
• Study Design: Not specified

Primary Outcome Measures

Name	Time	Method
<br> Secondary Objective: Overall survival<br> Time to progression<br> Progression free survival<br> Response duration<br> Clinical benefit (CR+PR+SD)<br> Overall response rate (CR+PR)<br> Safety and tolerability<br> ;Main Objective: To evaluate sunitinib efficacy in Patients with Metastatic Pancreatic Neuroendocrine Tumor (pNETs) well differentiated G1/2 advanced or metastatic who previously failed to sunitinib;Primary end point(s): 6 months progression free survival;Timepoint(s) of evaluation of this end point: 6 months

Secondary Outcome Measures

Name	Time	Method
Timepoint(s) of evaluation of this end point: 24 months;<br> Secondary end point(s): - Overall survival<br> - Time to progression<br> - Progression free survival<br> - Response duration<br> - Clinical benefit (CR+PR+SD)<br> - Overall response rate (CR+PR)<br> - Safety and tolerability<br>