CTR20230154进行中（未招募）2 期
评价 50561 片治疗轻中度阿尔茨海默病的初步有效性、安全性、耐受性、药代动力学以及药效动力学的随机、双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱa 期临床研究
未提供15 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2023年1月16日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 15
- 主要终点
- 治疗第 24 周的阿尔茨海默病评定量表-认知部分 13 项（ADAS-cog/13）评分较基线评分的差值
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 50561 片不同用药剂量对比安慰剂治疗轻中度 AD 患者的初步有效性、安全性和耐受性，并评价 50561 及其主要代谢产物（如适用）在轻中度 AD 患者中的 PK、PD 特征.
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 50岁(最小年龄) 至 85岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加，并和法定监护人共同签署 ICF。如果患者由于认知能力受限等原因不能签署，则受试者签字处允许留空，并说明原因，由法定监护人在原因说明处签字，同时法定监护人需签署 ICF。
- •年龄 50-85 周岁（含 50 岁和 85 岁），性别不限
- •小学毕（结）业及以上文化程度，有能力完成方案规定的认知能力测定和其他测试
- •符合美国国家老龄化研究所和阿尔茨海默病学会（NIA-AA）的很可能 AD 痴呆的诊断标准（2011 年）
- •筛选访视前记忆减退至少 12 个月，并有缓慢发展趋势
- •既往未使用 AD 药物 / 治疗的初治患者。如果短期使用 AD 药物 / 治疗（≤4 周），包括但不限于胆碱酯酶抑制剂、甘露特钠，经研究者评估后允许入组，且入组后不可继续使用
- •病情程度为轻、中度的患者，即筛选访视和基线时受试者满足以下标准方可入组：11 分≤简易精神状态评价量表（MMSE）总分＜26 分（如果基线与筛选期比较，受试者 MMSE 评分升高或降低＞2 分，研究者应再次复核受试者的诊断之后决定其是否适宜入组）、1 分≤临床痴呆评定量表总分（CDR-GS）≤2 分
- •哈金斯基缺血量表（HIS）总分≤4 分
- •汉密尔顿抑郁量表（HAMD）（17 项版）总分≤10 分
- •筛选访视时头颅磁共振成像（MRI）平扫和斜冠状位海马扫描检查：
- •(1)显示 AD 的可能性最大（内侧颞叶萎缩视觉评定量表[MTA Scale]分级采用年龄调整值：＜75 岁为 2 级或更高、≥75 岁为 3 级或更高）；
- •(2)直径＞2 cm 的梗死灶≤2 个；
- •(3)无关键部位如丘脑、海马、内嗅皮质、旁嗅皮质、角回、皮质和皮质下其他灰质核团的梗死灶；
- •(4)脑白质损害评定量表（Fazekas Scale）分级≤2 级。
- •筛选访视和基线时妊娠检查（针对有生育能力的女性）阴性。任何有生育能力的男性和女性患者同意在整个试验期间以及末次给药后 90 天内使用年失败率<1%的避孕方法（年失败率<1%的避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术、正确的使用可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内避孕器、含铜的宫内避孕器、避孕套）避孕。根据研究者的判断，患者有生育能力是指：他 / 她生物学上有生育潜能以及有正常的性生活。不具备生育能力的女性受试者必须至少满足以下标准之一：
- •(1)绝经后状态，定义如下：在无其他病理或生理原因的前提下至少连续停经 12 个月；
- •(2)已行子宫切除术和 / 或双侧卵巢切除术；
- •(3)经医学证实的卵巢功能衰竭
- •受试者应有稳定可靠的照料者，每周至少照料 4 日，每日至少 2 h。照料者必须陪伴受试者参加研究访视，并且必须与受试者有充分的互动与交流，以便协助研究者完成相关量表评估
- •本研究第二部分筛选访视时体重指数（BMI） 须≥18 kg/m2 且≤32 kg/m2，
- •体重≥45 kg 且≤100 kg
排除标准
- •其他原因引起的痴呆：血管性痴呆、中枢神经系统感染（如艾滋病、梅毒等）、克-雅氏病、亨廷顿舞蹈症和帕金森病、路易体痴呆、脑外伤性痴呆、其他理化因素（如药物中毒、酒精中毒、一氧化碳中毒等）、重要的躯体疾病（如肝性脑病、肺性脑病等）、颅内占位性病变（如硬膜下血肿、脑肿瘤）、内分泌系统病变（如甲状腺疾病、甲状旁腺疾病）以及维生素缺乏或其他任何已知原因引起的痴呆
- •曾患 / 患有神经系统疾病（包括视神经脊髓炎、帕金森病、癫痫等）
- •根据美国精神障碍诊断与统计手册第 5 版（DSM-5）标准确定的精神障碍，包括精神分裂症或其他精神疾病、双相情感障碍、重度抑郁或谵妄
- •筛选访视和基线时实验室检查异常：肝功能（丙氨酸氨基转移酶[ALT]、天门冬氨酸氨基转移酶[AST]）超过正常范围上限 2 倍；肾功能（肌酐[Cr]）超过正常范围上限 1.5 倍；肌酸激酶（CK）超过正常范围上限 2 倍；经研究者判断轻度超出此范围但无临床意义者可不排除
- •筛选访视时存在下列任一感染者：
- •(1) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和 / 或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，同时乙型肝炎病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）拷贝数阳性（定义为超过研究中心检测值正常范围上限）；
- •(2) 丙型肝炎（HCV）抗体阳性；
- •(3) 人类免疫缺陷病毒抗体（HIV Ab）阳性；
- •(4) 梅毒螺旋体抗体（TP Ab）阳性；
- •筛选访视时存在其他活动性控制不佳的全身性细菌、病毒、真菌或寄生虫感染（真菌指甲感染除外），或其他有临床意义的研究者认为不适合参与临床研究的活动性感染
- •筛选访视和基线时收缩压≥160 mmHg 或＜90 mmHg，或舒张压≥100 mmHg 或＜60 mmHg；经研究者判断收缩压或舒张压轻度超出此范围但无临床意义者可不排除
- •筛选访视和基线时进行 12 导联心电图检查，经 Fridericia 公式（见附录 14.1）校正的 QTc 间期延长：男性：QTc> 450 ms，女性：QTc > 470 ms（计算为三次重复读数的平均值，间隔约 1 min，且无尖端扭转型室性心动过速或症状性 QTc 异常病史）或其他有临床意义的研究者认为不适合参与临床研究的异常心电图（例如心率<50 次 / 分、窦房结病变、莫氏 II 型或三度房室传导阻滞等）
- •筛选访视前 6 个月内存在不稳定或严重的心血管、呼吸、消化、泌尿、血液、内分泌系统等疾病，根据研究者判断不具备临床研究条件者，例如胰腺炎、重度 / 不稳定型心绞痛、心肌梗死、症状性充血性心力衰竭、正在接受维持治疗的危及生命的室性心律失常、肺动脉高压、呼吸衰竭、曾发生低血糖昏迷、糖尿病患者血糖控制不稳定、脑卒中（包含短暂性脑缺血发作）等
- •筛选访视前 6 个月内存在经研究者判断能够影响药物吸收或代谢的胃肠道疾病
- •筛选访视前 6 个月内接受过经研究者判断认为不适合入组的重大手术或研究期间计划接受重大手术者（外科大手术的定义参照 2009 年 5 月 1 日施行的《医疗技术临床应用管理办法》中规定的 3 级和 4 级手术）
- •筛选访视前 3 年内罹患恶性肿瘤（不包括经过根治的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌和 / 或经过根治切除的原位癌）
- •首次给药前 4 周内使用其他中、西促智药物 / 治疗
- •首次给药前 4 周或 5 个半衰期内（取时间长者）使用 CYP3A4 强抑制剂或 CYP3A4 强诱导剂
- •首次给药前 4 周内接受过其它试验药物的受试者
- •首次给药前 4 周内接受过疫苗接种者
- •筛选访视前 1 年内存在酒精滥用或药物滥用者
- •有重度过敏、非过敏性药物反应或多种药物过敏史，或已知对 50561 片及相关辅料有既往过敏史者
- •存在不可纠正的视、听障碍或其他影响量表评定的情况
- •存在研究者认为不适合参加本研究的其他情况
- •首次给药前 4 周内使用延长 QT 间期药物
结局指标
主要结局
治疗第 24 周的阿尔茨海默病评定量表-认知部分 13 项（ADAS-cog/13）评分较基线评分的差值
时间窗: 治疗第 24 周
次要结局
- 治疗第 6、12 周的 ADAS-cog/13 评分较基线评分的差值(治疗第 6、12 周)
- 治疗第 6、12、24 周的 ADAS-cog/13 个体评分较基线评分无恶化的比例(治疗第 6、12、24 周)
- 治疗第 6、12、24 周的临床痴呆评定量表各项分数之和（CDR-SB）较基线评分的差值(治疗第 6、12、24 周)
- 治疗第 6、12、24 周的 MMSE 评分较基线评分的差值(治疗第 6、12、24 周)
- 治疗第 6、12、24 周的阿尔茨海默病协作研究组-日常生活能力量表（ADCS-ADL）评分较基线评分的差值(治疗第 6、12、24 周)
- 治疗第 6、12、24 周的临床医生访谈的印象变化量表（CIBIC-plus）评分(治疗第 6、12、24 周)
- 治疗第 6、12、24 周神经精神量表（NPI）12 项行为领域评分较基线评分的差值(治疗第 6、12、24 周)
- 治疗第 6、12、24 周 NPI 照料者心理压力评分较基线评分的差值(治疗第 6、12、24 周)
- (1) AE； (2) 生命体征； (3) 体格检查； (4) 实验室检查：血常规、血生化、凝血功能、尿常规、甲状腺功能； (5) 12 导联心电图、头颅 MRI； (6) 阿片戒断客观量表评分。(治疗期)
研究者
吴梦楠
北京卓凯生物技术有限公司
研究点 (15)
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