一项评价HB-48治疗复发胶质母细胞瘤患者安全性和有效性的I/II期临床研究

Not provided1 site in 1 country138 target enrollmentAugust 22, 2025

Overview

Phase: Phase 1/2
Intervention: Not specified
Conditions: Not specified
Sponsor: Not provided
Enrollment: 138
Locations: 1
Primary Endpoint: 剂量递增阶段（I期）不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率；实验室检查、体格检查、生命体征、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态和12导联心电图（ECG）异常或变化。
Status: Active, not recruiting

Overview Investigators Eligibility Criteria Outcomes Sites Similar Trials

Overview

Brief Summary

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Detailed Description

剂量递增阶段（1期）主要目的：评价HB-48片治疗rGBM患者中的安全性、耐受性；确定最大耐受剂量（MTD）和/或临床试验Ⅱ期推荐剂量（RP2D）次要目的： 1）评价HB-48片及其代谢产物在rGBM患者中的药代动力学（PK）特征。 2）初步评价HB-48片在rGBM患者中的有效性。 3）评价生物标志物的变化与疗效的关系。 4）评价生物标志物的变化与HB-48片的暴露之间的关系。队列扩展阶段（II期）主要目的：评价HB-48片在rGBM患者中的有效性。次要目的： 1）评价HB-48片及其代谢产物在rGBM患者中的药代动力学（PK）特征。 2）评价HB-48片在rGBM患者中的安全性。 3）评价生物标志物的变化与疗效的关系。

Registry

chinadrugtrials.org.cn

Start Date

August 22, 2025

End Date

TBD

Last Updated

Recently

Study Type

安全性和有效性

Study Design

平行分组

Sex

All

Investigators

Sponsor

Not provided

Responsible Party

Sponsor

Principal Investigator

蒋鑫

谷冲医药（北京）有限公司

Eligibility Criteria

Inclusion Criteria

•所有受试者和/或监护人自愿签署书面知情同意书；
•GBM患者需进行手术后替莫唑胺同步放化疗及辅助替莫唑胺化疗，完成或在上述治疗过程中出现复发者并且在此基础上进行了至少一线系统治疗后复发/进展，或者不耐受系统治疗；
•在研究入组时年龄≥18周岁；
•受试者Karnofsky体能状态量表定义评级（KPS评分）≥70（不包括因为脑部肿瘤累及运动区或四肢不健全造成的运动功能障碍）；
•按下述实验室检查结果定义，有足够的血液学和器官功能[实验室检查前14天内未输注粒细胞集落刺激因子（G-CSF）、血小板、浓缩红细胞（RBC）或全血]，检查结果需在研究药物给药前7天内完成：
•a) 血常规：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数≥75×109/L；血红蛋白（Hb）≥80g/L；
•b) 凝血功能：凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR）≤1.5×正常值上限（ULN）（经研究者/申办者评估，某些情况允许入组；例如，对既存疾病[如房颤]进行适当的抗凝治疗）；
•c) 肝功能：总胆红素≤1.5 × ULN且ALT和AST≤2.5 × ULN；
•d) 肾功能：血清肌酐≤1.5 × ULN；或者根据血清肌酐计算肌酐清除率≥60 mL/min；

Exclusion Criteria

•影像学检查提示出现全脑或脊髓播散以及颅外转移病灶；
•影像学检查显示为活动性脑出血或急性脑梗；
•中枢神经系统症状明显，在首次研究药物给药前14天内及在研究期间计划需要较长期使用糖皮质激素治疗（相当于成人每日接受2mg地塞米松，且连续服用三天以上的激素用量）；
•在研究药物首次给药前2周内接受过化疗或者器械治疗；在首次给药前3周内以免疫治疗、内分泌治疗或生物制剂作为系统性抗肿瘤治疗；在研究药物首次给药前2周内对骨转移病灶进行姑息性放疗，首次给药前4周内接受过其他抗肿瘤放射治疗；
•在研究药物首次给药前4周接受过其他研究性药物治疗或使用过研究性器械；
•首次给药前14天内使用了由酶CYP3A4和转运蛋白P-gp介导的药物；
•既往抗肿瘤治疗导致毒性未恢复至≤CTCAE V5.0 1级的受试者，但不包括脱发和化疗诱导的≤CTCAE V5.0 2级周围神经毒性；
•受试者首次给药前4周内接受过重要器官手术（穿刺活检除外）或遭受重大外伤，或受试者在筛选时未从任何手术中恢复，或受试者计划在研究期间接受重大手术；
•筛选时存在药物难以控制的癫痫和/或高颅压；
•首次给药前2周内患有需要全身治疗（如抗生素或抗病毒药物）的慢性或活动性感染的受试者；

Outcomes

Primary Outcomes

剂量递增阶段（I期）不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率；实验室检查、体格检查、生命体征、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态和12导联心电图（ECG）异常或变化。

Time Frame: 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21、第3周期及后续周期D21、终止用药期/提前退出

剂量递增阶段（I期）剂量限制性毒性（DLT）、MTD和RP2D

Time Frame: 涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21、第3周期及后续周期D21、终止用药期/提前退出

队列扩展阶段（II期）主要终点：进一步评价抗肿瘤活性：ORR；DCR；CBR；DOR；PFS；TTP；OS。

Time Frame: 涉及筛选期、第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21、第3周期D21和后续周期、终止用药期/提前退出、随访期

Secondary Outcomes

剂量递增阶段（I期）单次给药PK参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、T1/2、MRT、CLz/F、Vz/F和其他参数。(涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21)
剂量递增阶段（I期）多次给药PK参数，Cmax,ss、Tmax,ss、T1/2,ss、Cav,ss、AUC0-t,ss、(涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21)
剂量递增阶段（I期）多次给药PK参数，AUC0-∞,ss、AUC0-tau、Cmin,ss、CLz,ss/F、Vz,ss/F、Rac、DF和其他参数。(涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21)
剂量递增阶段（I期）初步抗肿瘤活性：客观缓解率（ORR）；疾病控制率（DCR）；临床获益率（CBR）；缓解持续时间（DOR）；无进展生存期（PFS）；至进展时间（TTP）；总生存期（OS）(涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21)
剂量递增阶段（I期）评价生物标志物与有效性之间的关系（如果数据允许）(涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21)
剂量递增阶段（I期）评价生物标志物与PK之间的关系（如果数据允许）(涉及筛选期、单次给药（D1、D2~D8），多次给药（D1\D7\D14\D21）、蒂2周期D21)
队列扩展阶段（II期）单次给药PK参数（如适用）：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、Tmax、T1/2、MRT、CLz/F、Vz/F和其他参数。(第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21)
队列扩展阶段（II期）多次给药PK参数，如数据允许，将计算以下参数：Cmax,ss、Tmax,ss、T1/2,ss、Cav,ss、AUC0-t,ss、(第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21)
队列扩展阶段（II期）多次给药PK参数：AUC0-∞,ss、AUC0-tau、Cmin,ss、CLz,ss/F、Vz,ss/F、Rac、DF和其他参数。(第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21)
队列扩展阶段（II期）进一步评价安全性：AE和SAE的发生率；实验室检查、体格检查、生命体征、ECOG体能状态和ECG异常或变化。(第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21)
队列扩展阶段（II期）评价生物标志物与有效性之间的关系（如果数据允许）(第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21)
队列扩展阶段（II期）评价生物标志物与PK之间的关系（如果数据允许）。(第1周期（D1\D7\D14\D21），第2周期D21)