CTR20221729已完成Ⅱ/ⅲ期
评价 ZX-7101A 片治疗成人无并发症的单纯性流感的有效性及安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ/Ⅲ期临床研究
未提供74 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 930 人开始时间: 2022年7月14日
试验速览
- 阶段
- Ⅱ/ⅲ期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 930
- 试验地点
- 74
- 主要终点
- 所有流感症状缓解的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至所有流感症状缓解的时间。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ⅱ期—剂量探索阶段：1.初步评价 ZX-7101A 片对比安慰剂治疗无并发症的单纯性流感的有效性和安全性。2.基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，评价 ZX-7101A 片在无并发症的单纯性流感受试者中的 PK 特征及暴露-效应关系。3.初步评价聚合酶酸性蛋白（PA）基因中的多态性和治疗中出现的氨基酸置换以及在具有可评估病毒的受试者中的药物敏感性。4.为疗效确证阶段给药方案的确定提供依据。 Ⅲ期—疗效确证阶段：主要目的：评价 ZX-7101A 片对比安慰剂治疗无并发症的单纯性流感的有效性。 次要目的：1.评价 ZX-7101A 片治疗无并发症的单纯性流感的安全性。2.基于 PopPK 分析方法，评价 ZX-7101A 片在无并发症的单纯性流感受试者中的 PK 特征及暴露-效应关系。3.评价 PA 基因中的多态性和治疗中出现的氨基酸置换以及在具有可评估病毒的受试者中的药物敏感性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 主要目的
- 评价 Zx-7101a 片对比安慰剂治疗无并发症的单纯性流感的有效性。
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 64岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •受试者或其法定代理人理解并自愿签署知情同意书（ICF），签署 ICF 时受试者年龄≥ 18 周岁至≤ 64 周岁。
- •筛选期患者同时满足下列各标准：
- •(1) 快速流感诊断检测（RIDT）或聚合酶链式反应（PCR）检测阳性；
- •(2) 筛选时发热≥ 37.3℃（腋温）；若服用退热药，须服药后（4 小时以上）腋温≥ 37.3℃。
- •(3) 流感相关的全身症状中至少有一项的严重程度为中度或以上：a. 肌肉或关节痛、b. 乏力、c. 头痛、d. 发热或恶寒 / 发汗。
- •(4) 流感相关的呼吸道症状中至少有一项的严重程度为中度或以上：a. 鼻塞、b. 咽痛、c. 咳嗽。
- •最先出现的流感症状距患者随机入组的时间间隔≤ 48 小时。症状出现定义为：
- •(1) 体温首次≥ 37.3℃（腋温）或 37.5℃（口腔温度）或 38.0℃（直肠或鼓膜温度），或
- •(2) 出现至少一种全身性或呼吸系统症状：a. 鼻塞、b. 咽痛、c. 咳嗽、d. 肌肉或关节痛、e. 乏力、f. 头痛、g. 发热或恶寒 / 发汗
- •能遵守所有研究程序，能够按照试验要求填写受试者日记卡。
- •女性患者必须符合以下要求：
- •(1) 无生育能力（即，曾接受子宫切除术、双侧卵巢切除、有医学记录的卵巢功能衰竭、或已绝经；绝经定义为：年龄> 50 岁且停经≥ 12 个月的女性），或
- •(2) 有生育能力，筛选时妊娠试验结果为阴性，且未处于妊娠、围产期及哺乳期。
- •受试者及其伴侣须同意从筛选至研究药物给药结束后 3 个月内完全禁欲或采取有效的避孕措施，包括但不限于：
- •·女性受试者或男性受试者的女性伴侣采取下列避孕措施中的一种且其男性伴侣正确使用避孕套：
- •a. 年失败率< 1%的宫内节育器（IUD）
- •b. 女性屏障法：带杀精剂的子宫颈帽或隔
- •·或，男性受试者或女性受试者的男性伴侣行输精管切除术
- •男性受试者须同意从筛选至研究药物给药结束后 3 个月内不得捐献精子。
排除标准
- •需要住院治疗的流感病毒感染患者（满足下列标准任意 1 条）：
- •(1) 出现以下情况之一的重症病例：
- •·持续高热＞3 天，伴有剧烈咳嗽，咳脓痰、血痰，或胸痛；
- •·呼吸频率快，呼吸困难，口唇紫绀；
- •·反应迟钝、嗜睡、躁动等神志改变或惊厥；
- •·严重呕吐、腹泻，出现脱水表现；
- •·原有基础疾病明显加重；
- •·需住院治疗的其他临床情况。
- •(2) 出现以下情况之一的危重病例：
- •·其他需进行监护治疗的严重临床情况。
- •重症病例的高危人群（满足下列标准任意 1 条）：
- •(1) 伴有严重的或控制不佳的基础疾病，例如：慢性阻塞性肺疾病、肝脏疾病、慢性肾脏疾病、严重血液系统疾病、慢性充血性心力衰竭[纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级 III-IV 级]、神经系统及神经肌肉疾病、代谢性疾病等；
- •(2) 心电图显示校正 QT 间期异常有临床意义者（男性 QTc> 450ms 或女性 QTc> 470ms）（校正 QT 间期按照 Fridericia 公式计算，即 QTcF）。
- •(3) 免疫缺陷患者，如恶性肿瘤、器官或骨髓移植、HIV 感染、或近 3 个月服用免疫抑制剂者；
- •(4) 合并需接受含阿司匹林或水杨酸盐药物治疗的其他疾病者；
- •(5) 肥胖者[体重指数（body mass index，BMI）大于 30]。
- •筛选时有临床医生怀疑，或经胸部影像学检查[X 线（正位片或正侧位片）/CT]证实且经研究者判断具有临床意义的支气管炎、肺炎、胸腔积液或间质性病变者。
- •筛选前 2 周内，曾发生急性呼吸道感染、中耳炎、鼻窦炎者。
- •合并其他感染，需要使用全身抗感染治疗者，或筛选时血常规检查：白细胞计数（WBC）>10.0×109/L。
- •咳脓痰或患有化脓性扁桃体炎者。
- •吞服药物困难或患有严重影响药物吸收的胃肠道疾病史者（包括但不限于反流性食管炎、慢性腹泻、炎症性肠病、肠结核、胃泌素瘤、短肠综合征、胃大部切除术后等）。
- •怀疑对研究药物的有效成分或辅料过敏者。
- •曾接受过 ZX-7101A 给药者。
- •体重< 40 kg 的患者。
- •筛选前 7 天内服用过抗流感病毒的药物（包括但不限于：神经氨酸酶抑制剂、血凝素抑制剂、M2 离子通道阻滞剂和帽状结构依赖型核酸内切酶（CEN）抑制剂，例如：奥司他韦、扎那米韦、帕拉米韦、拉尼米韦、乌芬诺韦、法匹拉韦、金刚乙胺、金刚烷胺、阿比多尔、硝唑尼特、巴洛沙韦等）。
- •筛选前 6 个月内接种过流感疫苗者。
- •怀疑或确有酒精、药物滥用史者。
- •筛选前 30 天内参加过其他干预性药物或器械临床试验者。
- •新冠肺炎核酸检测阳性者。
- •经研究者判断不适于参加研究的受试者。
结局指标
主要结局
所有流感症状缓解的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至所有流感症状缓解的时间。
时间窗: 随访结束
次要结局
- 流感病毒转阴的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至首次流感病毒 RNA 低于最低检测限的时间（通过 RT-PCR[反转录酶-聚合酶链锁反应]测定）。(随访结束)
- 流感病毒转阴的时间（单位：小时），定义为从开始研究治疗至首次病毒滴度低于检测定量下限的时间。(随访结束)
- 各访视点通过 RT-PCR 测定的流感病毒 RNA（单位：log10 病毒拷贝数/mL）及病毒滴度（单位：log10TCID50/mL）较基线的变化。(随访结束)
- 通过 RT-PCR 测定的病毒载量-时间曲线下面积（AUC）（单位：天×log10 病毒拷贝数/mL）及病毒滴度 AUC（单位：天×log10TCID50/mL）。(随访结束)
- 各访视点通过 RT-PCR 测定的流感病毒 RNA 阳性及病毒滴度可测的受试者比例（单位：%）。(随访结束)
- 各访视点所有流感症状缓解的受试者比例（单位：%）。(随访结束)
- 4 个全身性症状（肌肉或关节痛、乏力、头痛、发热或恶寒 / 发汗）缓解的时间（单位：小时）。(随访结束)
- 3 个呼吸系统症状（鼻塞、咽痛、咳嗽）缓解的时间（单位：小时）。(随访结束)
- 单个流感症状缓解的时间（单位：小时）。(随访结束)
- 各访视点流感症状的总分较基线的变化。(随访结束)
- 发热缓解的时间（单位：小时）。(随访结束)
- 各访视点体温恢复（腋温< 37℃）的受试者比例（单位：%）。(随访结束)
- 各访视点的体温（单位：摄氏度）。(随访结束)
- 流感相关并发症（住院治疗、死亡、鼻窦炎、支气管炎、中耳炎和影像学证实的肺炎）的发生率（单位：%）。(随访结束)
- 合并使用对乙酰氨基酚片的受试者比例（单位：%）和服药频次。(随访结束)
- 可评估病毒的 PA 基因中多态性和治疗中出现的氨基酸置换。(随访结束)
- 具有可评估病毒的受试者中的药物敏感性（单位：EC50 nM，IC50 nM）。(随访结束)
- 各组受试者访视 8（D22±3d）与访视 1（D1）流感病毒抗体滴度之比。(访视 8（D22±3d）)
- AE、SAE、生命体征测量、心电图（ECG）、体格检查和安全性实验室检测。(从给药到随访结束)
- ZX-7101 的血浆浓度；ZX-7101 的暴露与疗效和不良事件之间的关系。(随访结束)
研究者
杨顺
南京征祥医药有限公司
研究点 (74)
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