CTR20251627进行中（未招募）1 期
一项在自身免疫性疾病成人中评价 ADI-001 工程改造的抗 CD20 的 CAR 同种异体γ-δ（γδ）T 细胞的 I 期研究
未提供11 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 30 人开始时间: 2025年4月28日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 队列 1、2、3：第 1 部分 TEAE 的发生率，包括严重程度、严重性和相关性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的主要目的第 1 部分是评估 ADI-001 在三类患者中的安全性特征，并确定其 MTD/MAD，为后续剂量扩展研究提供依据（第 2 部分）。第 2 部分：旨在进一步表征第 1 部分确定的 MTD/MAD 水平的 ADI-001 在 LN 和 SLE 伴肾外受累受试者（队列 1）、SSc 受试者（队列 2）、AAV 受试者（队列 3）中的安全性特征，并确认后续研究的 RP2D。 次要目的包括：评估 ADI-001 在各队列中的细胞动力学，确定各队列中的初步疗效，在队列 1 中评估 ADI-001 给药后宿主 B 细胞动力学，旨在评估 ADI-001 给药后宿主其他免疫细胞动力学。 探索性研究旨在：评估药效学生物标志物与毒性和反应的关系；评估安全性生物标志物与剂量和 / 或反应的关联；评估 ADI-001 的免疫原性。在队列 1 中根据 SLEDAI-2K 和 DORIS 标准评估反应；在队列 2、3 中表征 ADI-001 在 SSc、AAV 中的其他疗效测量指标。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •队列 1 的入选标准（LN 受试者）：根据 2019 年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）分类标准，临床诊断为系统性红斑狼疮（SLE）
- •队列 1 的入选标准（LN 受试者）：活动性肾病，根据 2018 年国际肾脏病学会（ISN）/肾脏病理学会（RPS）标准经活检证实为 III 型或 IV 型活动性 LN（允许共存 V 级活动性 LN）；应在入组研究前 6 个月内进行活检。
- •队列 1 的入选标准（LN 受试者）：美国东部肿瘤协作组（ECOG）≤ 2
- •队列 1 的入选标准（LN 受试者）：蛋白尿（或尿蛋白-肌酐比值[UPCR]）>1g/24 小时。
- •队列 1 的入选标准（SLE 伴肾外受累受试者）：根据 2019 年欧洲抗风湿病联盟（EULAR）/美国风湿病学会（ACR）分类标准，临床诊断为系统性红斑狼疮（SLE）
- •队列 1 的入选标准（SLE 伴肾外受累受试者）：系统性红斑狼疮疾病活动度指数 2000（SLEDAI-2K）评分表≥8，临床 SLEDAI-2K 评分（不考虑抗 dsDNA 和 / 或低补体的分数）≥6 和 / 或≥1 个大不列颠群岛狼疮评估组（BILAG）-2004 A 类
- •队列 1 的入选标准（SLE 伴肾外受累受试者）：抗核抗体（ANA）检测结果明确阳性，定义为 ANA 滴度≥1:80（基于 Hep-2 免疫荧光测定或酶免疫测定的等效结果），和 / 或抗 dsDNA 阳性（基于 ELISA 测定≥30 IU/mL），和 / 或抗 Smith 抗体高于 ULN，根据中心实验室在筛选时确定的结果。
- •队列 1 的入选标准（SLE 伴肾外受累受试者）：估计肌酐清除率≥60 mL/min
- •队列 1 的入选标准（SLE 伴肾外受累受试者）：对于活动性疾病，尽管采用了目前 SLE 的标准治疗（包括皮质类固醇和至少 2 种以下药物：环磷酰胺、吗替麦考酚酯或其衍生物、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、belimumab、anifrolumab、利妥昔单抗、奥妥珠单抗、环孢菌素、他克莫司或其他免疫抑制剂），但仍反应不足。或者，尽管接受了皮质类固醇和 1 种免疫抑制剂治疗，但仍患有活动性疾病的受试者可能符合条件，前提是根据当地护理标准对于 SLE 没有其他有效的治疗选择。
- •队列 2 的入选标准（SSc 受试者）：疾病持续时间≤6 年（从首次出现非雷诺表现开始）
- •队列 2 的入选标准（SSc 受试者）：弥漫性皮肤型 SSc 受试者必须同时满足以下两个标准：i.筛选时 mRSS≥15 且，ii.筛选前 6 个月内出现以下情况之一：1.在总 mRSS 中 mRSS 增加≥3 个单位，或，2.1 个新的身体部位受累，或，3.1 个身体部位的 mRSS 增加≥2 个单位
- •队列 2 的入选标准（SSc 受试者）：弥漫性或局限性皮肤型 SSc 和 ILD 受试者必须同时满足以下两个标准：i.ILD 定义为筛选 4 个月内通过高分辨率计算机断层扫描（HRCT）证实纤维化且，ii.ILD 在过去 24 个月内发生进展，定义为：1.FVC%pred 相对下降 10%或以上；或者，2.FVC 相对下降 5%至<10%且呼吸道症状恶化，或 FVC 相对降低 5%至<10%且 HRCT 显示纤维化程度增加，或，3.呼吸道症状恶化且 HRCT 显示纤维化程度增加。
- •队列 2 的入选标准（SSc 受试者）：基线 FVC%pred≥45%
- •队列 2 的入选标准（SSc 受试者）：血红蛋白校正的基线肺一氧化碳弥散量（DLCO）%pred≥40%
- •队列 3 的入选标准（AAV 受试者）：根据 2012 年 Chapel Hill 共识会议定义，AAV 的诊断定义为 GPA 或 MPA
- •队列 3 的入选标准（AAV 受试者）：血清 PR3-ANCA 或 MPO-ANCA 检测阳性。
- •队列 3 的入选标准（AAV 受试者）：复发或难治性 AAV：a.除类固醇外，使用至少 1 个标准免疫抑制方案治疗达到缓解后复发。b.除类固醇给药至少 3 个月外，至少一种免疫抑制方案治疗后的难治性（定义为活动性 AAV 的体征、症状或其他特征不变或增加）。
- •队列 3 的入选标准（AAV 受试者）：重度疾病（即根据 BVAS 评估存在一个或多个主要 AAV 体征或症状，或存在≥3 个次要表现，或至少 2 个因血管炎引起的蛋白尿和血尿的肾脏表现）。
- •队列 3 的入选标准（AAV 受试者）：充足的肾功能储备，定义为：a.根据 Cockcroft Gault 方程估计，估计肾小球滤过率≥30 mL/min（与研究医学监查员讨论后，可使用治疗机构标准的替代肾功能测量方法）；b.蛋白尿≤8 g/24 小时。
排除标准
- •存在重度肝病，Child-Pugh 分级为 B 级或 C 级。
- •既往治疗包括任何基因疗法、基因修饰细胞疗法或过继性 T 细胞疗法。
- •自身免疫性疾病需要高于 0.5 mg/kg/天的泼尼松（或皮质类固醇等效剂量）治疗。
- •不愿意参加扩展安全性监测期（LTFU 方案）的受试者
- •研究药物首次给药前 4 周内发生有临床意义的感染的病史（包括脓毒症、感染性肺炎、菌血症、真菌、病毒感染和机会性感染），研究者认为感染可能会危及受试者在研究中的安全性。
结局指标
主要结局
队列 1、2、3：第 1 部分 TEAE 的发生率，包括严重程度、严重性和相关性
时间窗: 到治疗结束
队列 1、2、3：第 1 部分 每个给药剂量下 DLT 的发生率
时间窗: 到治疗结束
队列 1、2、3：第 2 部分 TEAE 的发生率，包括严重程度、严重性和相关性
时间窗: 到治疗结束
次要结局
- 队列 1、2、3： 细胞动力学：外周血中 ADI-001 细胞的水平(到治疗结束)
- 队列 1、2、3： 药效学：ADI-001 治疗后 B 细胞耗竭和重建的动力学(到治疗结束)
- 队列 1、2、3: 药效学：治疗后外周血中宿主免疫细胞恢复的动力学(到治疗结束)
- 队列 1： 药效学：与治疗反应相关的生物标志物水平的变化（如补体水平、抗 dsDNA 抗体、ANA）(到治疗结束)
- 队列 1： 在 LN 受试者中的疗效：ADI-001 输注后 3、6、9、12、18 和 24 个月的 CR 或 PR(输注后 3、6、9、12、18 和 24 个月)
- 队列 1: SLE 伴肾外受累受试者中的疗效：根据 DORIS 标准评估的缓解(到治疗结束)
- 队列 1: SLE 伴肾外受累受试者中的疗效：SLEDAI-2K 较基线的变化(到治疗结束)
- 队列 1: SLE 伴肾外受累受试者中的疗效：医师总体评估较基线的变化(到治疗结束)
- 队列 2: 疗效：弥漫性皮肤型 SSc 受试者：24 周时 mRSS 较基线的变化(第 24 周时)
- 队列 2: 疗效：ILD 受试者：24 周时 FVC%pred 较基线的变化(第 24 周时)
- 队列 2: 所有 SSc 受试者：24 周时获得修订 CRISS 评分改善的受试者比例(第 24 周时)
- 队列 2: 所有 SSc 受试者：24 周时硬皮病 HAQ 较基线的变化(第 24 周时)
- 队列 2: 所有 SSc 受试者：24 周时 PROMIS SF v1.0-呼吸困难功能限制 10a 评分较基线的变化(第 24 周时)
- 队列 3: 疗效：6 个月时，根据 BVAS 评估的 CR 率(第 6 个月时)
研究者
丁莹莹
Adicet Therapeutics, Inc./上海埃笛晟生物科技有限公司/Charles River Laboratories Inc.
研究点 (11)
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