CTR20222451进行中（未招募）1 期
TAA06 注射液治疗复发 / 难治神经母细胞瘤患者的开放标签、剂量递增、剂量扩展的 I 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 15 人开始时间: 2022年9月22日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 15
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 最大耐受剂量(MTD)
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：1、评估 TAA06 注射液用于复发 / 难治神经母细胞瘤受试者的最大耐受剂量（MTD）和 / 或 2 期推荐剂量（RP2D）；2、评估 TAA06 注射液用于复发 / 难治神经母细胞瘤受试者的安全性。次要目的：1、评估 TAA06 注射液用于复发 / 难治神经母细胞瘤受试者的药代动力学（ PK）特征；2、评估 TAA06 注射液用于复发 / 难治神经母细胞瘤受试者的初步抗肿瘤活性；3、评估 TAA06 注射液用于复发 / 难治神经母细胞瘤受试者的免疫原性。探索性目的：1、评估肿瘤组织 B7-H3 阳性率；2、评估慢病毒基因插入整合位点的情况；3、探索性应用国际神经母细胞瘤疗效反应评估标准（ INRC）进行疗效评估。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 1、评估 Taa06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的最大耐受剂量（mtd）和/或 2 期推荐剂量（rp2d）；2、评估 Taa06 注射液用于复发/难治神经母细胞瘤受试者的安全性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 1岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 ≥1 岁（包括界值），性别不限；
- •预期生存时间 ≥3 个月；
- •Karnofsky 评分（＞16 岁）或 Lansky 评分（≤16 岁）＞60 分（见附录 1）；
- •符合临床诊断标准，确诊为复发 / 难治的神经母细胞瘤；一线标准治疗可参考《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识》（中华小儿外科杂志 2015 年 1 月第 36 卷 第 1 期）、卫健委 2019 年《儿童神经母细胞瘤诊疗规范》、《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识 CCCG-NB-2021 方案》（中华小儿外科杂志 2022 年 7 月第 43 卷第 7 期）：①复发的定义为经至少一线标准治疗后患者达缓解后确定疾病复发；②难治的定义为经至少 4 个周期（≥ 2 种化疗药物，包括烷化剂和铂类）的化疗后未获缓解者 。
- •受试者肿瘤组织样本经免疫组织化学（ immunohistochemistry, IHC）染色为肿瘤细胞膜表面 B7-H3 表达强度为 1+及以上 ，且肿瘤细胞膜的阳性染色比例≥1%；
- •至少具有一处 RECISTv1.1 标准定义的可测量病灶，且至少具有 1 个可以进行照射的病灶（骨髓除外）；
- •仅骨髓具有病灶的受试者也可入组（不接受照射）；
- •肝肾功能、心肺功能需满足以下要求：① 总胆红素≤3×ULN；ALT 和 AST≤5×ULN；② 肌酐≤2×ULN；③ 左室射血分数≥50%；④ 血氧饱和度＞92%。
- •患者本人和 / 或其监护人能理解本试验并已签署知情同意书。
排除标准
- •筛选时经研究者判断需长期使用免疫抑制剂的患者；
- •签署知情同意书前 6 个月内发生脑血管意外或惊厥发作；
- •患有神经母细胞瘤以外的其它恶性肿瘤，原位癌除外；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA 滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA 阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（cytomegalovirus , CMV）DNA 检测阳性者；梅毒检测阳性者；
- •严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前 6 个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III 级）、严重心律失常；
- •经研究者判断存在不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
- •存在慢性进行性神经系统疾病；
- •经历前期治疗的急性毒性作用尚未恢复的患者；
- •存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
- •具有妊娠能力的且在细胞回输后 2 年内计划妊娠的女性受试者；或其伴侣在细胞回输后 2 年内计划妊娠的男性受试者；
- •筛选前接受过 CAR-T 治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
- •筛选前 1 个月内参加过其他临床研究；
- •受试者筛选时有证据显示中枢神经系统受侵；
- •对于有肝转移者，肝脏转移灶分布超过 1/2 肝脏；
- •经研究者判断，不符合细胞制备的情形；
- •其他研究者认为不适合入组的情况。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量(MTD)
时间窗: 最后一例受试者细胞输注后 28 天
2 期推荐剂量(RP2D)
时间窗: 最后一例受试者细胞输注后 28 天
治疗期间发生的不良事件(TEAE)、严重不 良事件(SAE)
时间窗: 2 年或至开始新的抗肿瘤治疗，以先发生者为准。
次要结局
- PK 终点(细胞输注后 24 个月内)
- 有效性终点（客观缓解率（ ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（ DOR）、无进展生存期 PFS、总生存期（OS））(细胞输注后 24 个月内)
- 免疫原性终点(细胞输注后 1 年或抗体恢复至基线或呈阴性，时间以先发生者为准)
研究者
何伶俐
博生吉医药科技（苏州）有限公司 / 博生吉安科细胞技术有限公司
研究点 (2)
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