A Phase 3 Randomized, Open Label Study to Evaluate Switching from Regimens Consisting of a Ritonavir-boosted Protease Inhibitor and Two Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors to Emtricitabine/Rilpivirine/ Tenofovir Disoproxil Fumarate (FTC/RPV/TDF) Fixed-dose Regimen in Virologically Suppressed, HIV-1 Infected Patients.Estudio en fase 3 aleatorizado y abierto para evaluar el cambio de un tratamiento formado por un inhibidor de la proteasa reforzado con ritonavir y dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos por un tratamiento de dosis fijas con emtricitabina/rilpivirina/tenofovir disoproxil fumarato (FTC/RPV/TDF) en pacientes infectados por el VIH-1 con supresión virológica.
- Conditions
- Human Immunodeficiency Virus (Type 1) Infection.Infección por el Virus de la Inmunodeficiencia Humana (Tipo 1).MedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10020192Term: HIV-1
- Registration Number
- EUCTR2010-023178-37-ES
- Lead Sponsor
- Gilead Sciences, Inc.
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 482
Los sujetos deberán cumplir todos los criterios de inclusión siguientes para poder participar en este estudio:
Ser capaces de comprender y firmar el documento de consentimiento informado, que deberá obtenerse antes del inicio de los procedimientos del estudio.
Estar recibiendo tratamiento antirretroviral con un IP reforzado con ritonavir y dos ITIN de forma ininterrumpida durante >/= 6 meses previos a la visita de selección
Tener concentraciones de ARN del VIH-1 en plasma (al menos dos determinaciones) en valores indetectables (según el análisis utilizado en el centro) durante >/= 6 meses antes de la visita de selección y presentan valores de ARN del VIH <50 copias/ml en la visita de selección
Recibir su primer o segundo régimen antirretroviral; si están en su segundo régimen, no deben haber tenido un ARN del VIH-1 >50 copias/ml en el momento del cambio de los fármacos antirretrovirales ni pueden haber presentado nunca dos valores consecutivos de ARN del VIH >50 copias/ml después de alcanzar por primera vez un ARN del VIH < 50 copias/ml
No han usado previamente ningún inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleosídico (ITINN) aprobado o experimental sea cual sea su duración.
Se ha determinado su genotipo antes de iniciar el tratamiento antirretroviral y no han presentado resistencias conocidas a ninguno de los fármacos del estudio en ningún momento, incluidas, entre otras, mutaciones de resistencia a la TI K65R, K101E/P, E138G/K/R/Q, Y181C/I/V, M184V/I o H221Y.
ECG normal (o si es anormal, el investigador decide que no es clínicamente significativo)
Transaminasas hepáticas (ALT y AST) Bilirrubina total Función hematológica adecuada (recuento absoluto de neutrófilos >/= 1.000/mm3, plaquetas >/= 50.000/mm3 y hemoglobina >/= 8,5 g/dl)
Amilasa sérica 5 x LSN seguirán siendo elegibles si la lipasa sérica es Función renal adecuada:
Filtración glomerular estimada >/= 70 ml/min según la fórmula de Cockcroft-Gault {2202}:
Varones: (140 - edad en años) x (peso en kg) / 72 x (creatinina sérica en mg/dl) = CLCr (ml/min)
Mujeres: (140 - edad en años) x (peso en kg) x 0,85 / 72 x (creatinina sérica en mg/dl) = CLCr (ml/min)
Las mujeres en edad fértil (según la definición de la Sección 7.8) deberán comprometerse a utilizar métodos anticonceptivos de gran eficacia (dos formas diferentes de anticoncepción, una de las cuales tendrá que ser un método de barrera eficaz, o no tener actividad heterosexual, practicar la abstinencia sexual o tener una pareja vasectomizada) desde la selección y durante todo el periodo del estudio y en los 30 días siguientes a la última dosis del fármaco del estudio.
Las mujeres que utilicen anticonceptivos hormonales deberán haber usado el mismo método durante al menos tres meses antes de la administración del tratamiento del estudio.
Las mujeres que lleven sin menstruación < 12 meses o cuyo nivel de folitropina sérica no esté dentro del intervalo posmenopáusico deberán acceder a usar métodos anticonceptivos muy eficaces.
Los varones deberán comprometerse a utilizar un método anticonceptivo muy eficaz cuando mantengan relaciones heterosexuales desde la visita de selección, durante todo el estudio y durante 30 días después de la suspensión del producto en investigación. Un método anticonceptivo muy eficaz se define como dos formas diferentes de anticoncepción, un
Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no podrán participar en este estudio (o podrán ser retirados del mismo).
Diagnóstico de una nueva afección definitoria de sida (exceptuando los criterios de recuento y porcentaje de linfocitos CD4) en los 30 días anteriores a la etapa de selección.
Mujeres lactantes
Prueba de embarazo en suero positiva (mujeres en edad fértil)
Hepatitis aguda presunta o confirmada en los 30 previos a la entrada en el estudio.
Consumo actual de alcohol o abuso de sustancias que, según el criterio del investigador, podrían afectar al cumplimiento.
Antecedentes de neoplasia maligna en los cinco años anteriores (antes de la selección) o neoplasia maligna activa aparte del sarcoma de Kaposi (SK) cutáneo, carcinoma basocelular o carcinoma epidermoide cutáneo no invasivo resecado. Los pacientes con SK cutáneo son elegibles, pero no deberán haber recibido tratamiento sistémico para el SK en los 30 días previos a la visita basal y no estará previsto que necesiten tratamiento sistémico durante el estudio.
Infecciones graves activas (aparte de la infección por VIH-1) que requieran tratamiento parenteral con antibióticos o antifúngicos en los 30 días previos a la visita basal.
Necesidad prevista de iniciar durante el estudio fármacos que estén contraindicados, como se indica a continuación, incluidos los fármacos que no deben utilizarse con FTC, TDF o RPV (véase la ficha técnica de FTC y TDF y el manual del investigador para RPV), o sujetos con alergias conocidas a los excipientes de los comprimidos del RDF de FTC/RPV/TDF o los comprimidos de Truvada. Véase también la ficha técnica de los IP en relación con los sujetos incluidos en el grupo de tratamiento 2.
Todos los medicamentos en investigación.
Los medicamentos recogidos en la siguiente tabla y los suplementos de herbolario o naturales están prohibidos o deben usarse con precaución mientras el sujeto participe en el estudio, incluidos los que no se pueden tomar con Viread®, Emtriva ®, Truvada® y Rilpivirina. Consulte la ficha técnica actual de estos fármacos para obtener información adicional.
Grupo farmacológico Fármacos prohibidos
Antiarrítmicos Bepridil
Antiepilépticos Fenobarbital, carbamazepina, oxcarbazepina y fenitoína
Antibióticos Rifabutina, rifampicina, rifapentina, telitromicina, troleandomicina
Glucocorticoides (sistémicos) Dexametasona y otros glucocorticoides
Derivados de la ergotamina Ergotamina, ergonovina
Dihidroergotamina
Metilergonovina
Ergometrina
Inhibidores de la bomba de protones Omeprazol, lansoprazol, rabeprazol, pantoprazol, esomeprazol
Suplementos de herbolario/naturales Hipérico, equinácea
* La administración de cualquiera de los medicamentos anteriores deberá interrumpirse al menos 21 días antes de la visita basal/día 1 y durante la totalidad del estudio.
Se prohíbe la participación en otro ensayo clínico sin la aprobación previa del promotor durante la participación en este estudio.
Tratamiento previo con inmunosupresores o quimioterapia en los 3 meses previos a la selección, o previsión de recibir estos fármacos o esteroides sistémicos durante el estudio (por ejemplo, corticosteroides, inmunoglobulinas y otros tratamientos inmunitarios o basados en citocinas).
Antecedentes de hepatopatía, como la enfermedad de Gilbert.
Cualquier otra afección clínica o tratamiento previo que, en opinión del investigador, hagan que el sujeto sea inadecuado para el estudio o incapaz de cumplir los requisitos d
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: Evaluar la ausencia de inferioridad de FTC/RPV/TDF con respecto a los regímenes que contienen un inhibidor de la proteasa reforzado con ritonavir (IP/r) y dos inhibidores de la transcriptasa inversa nucleosídicos (ITIN) en el mantenimiento del ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 24.;Primary end point(s): El criterio principal de valoración de la eficacia es la proporción de sujetos que presenten valores de ARN del VIH-1 < 50 copias/ml en la semana 24 según el análisis instantáneo de la FDA.;Secondary Objective: Evaluar la variación con respecto al momento basal de los parámetros lipídicos en ayunas (colesterol total, colesterol LDL y HDL y triglicéridos) durante 24 y 48 semanas.<br>Evaluar la seguridad y la tolerabilidad de cada grupo de tratamiento durante 24 y 48 semanas.<br>Evaluar la variación con respecto al valor basal del recuento de linfocitos CD4 en cada grupo de tratamiento a las 24 y 48 semanas.
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method