临床试验/CTR20242861

CTR20242861进行中（未招募）2 期

评价 TL938 联合曲妥珠单抗在 HER2 阳性晚期结直肠癌患者中的 II 期临床试验

未提供1 个研究点分布在 1 个国家目标入组 80 人开始时间: 2024年8月1日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 80
试验地点: 1
主要终点: 队列 1 的 DLT、MTD、RP2D

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

主要目的：评价 TL938 联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌患者的耐受性，探索最大耐受剂量（MTD），并确定 II 期推荐剂量（RP2D, 队列 1）；评价 TL938 联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌的有效性。次要目的：(1) 评价 TL938 联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌患者的安全性；(2) 评价 TL938 单药治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌患者的有效性；(3) 评价 TL938 单药治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌患者的安全性；(4) 评价 TL938 单药或者联合曲妥珠单抗治疗 HER2 阳性晚期结直肠癌患者的药代动力学特征。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 单臂试验
主要目的: 评价tl938 联合曲妥珠单抗治疗her2 阳性晚期结直肠癌患者的耐受性，探索最大耐受剂量（mtd），并确定ii 期推荐剂量（rp2d, 队列1）；评价tl938 联合曲妥珠单抗治疗her2 阳性晚期结直肠癌的有效性。
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至无上限（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•年龄 18（含 18）周岁以上，性别不限。
•经组织学或细胞学确诊的转移性和 / 或不可手术的结直肠腺癌患者。
•患者必须经抗肿瘤全身治疗后进展，或不太可能耐受或获益于标准治疗，或经研究者判断不适合标准治疗。
•除非另有禁忌，受试者必须已接受过含有以下药物的治疗方案且失败(既往全身治疗线数≥2)：
•氟嘧啶（例如 5-氟尿嘧啶或卡培他滨）、奥沙利铂、伊立替康、抗 VEGF 单克隆抗体（贝伐珠单抗、雷莫芦单抗或阿柏西普等）；如果肿瘤有 dMMR 蛋白或者是 MSI-H 的话，需接受过抗 PD-(L)1 治疗。
•肿瘤组织为 RAS 野生型。
•已确诊 HER2 阳性的结直肠癌。
•入组前愿意并且能够提交最近可用的存档或新鲜的肿瘤组织活检样本，送往中心实验室进行 HER2（RAS 如需）检测 (对样本的具体要求参见标准操作规程或由中心实验室提供的实验室操作手册) 。
•根据 RECIST v1.1，至少有一个未经放疗或经放疗后明确进展的可测量病灶。
•ECOG 体能状况评分（见方案附录 1）≤2。
•预期生存时间>3 个月。
•有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能：
•骨髓：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×109/L，血小板计数≥90×109/L，血红蛋白≥90g/L（研究药物首次给药前 2 周内未输血或血制品、未使用其它造血刺激因子）；
•肝脏：总胆红素（TBIL） ≤1.5× 正常值上限（ULN），ALT≤2.5×ULN，AST≤2.5×ULN（肝转移受试者 ALT≤5.0×ULN，AST≤5.0×ULN）；
•肾脏：肌酐清除率≥60 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算，见方案附录 5）或者血清肌酐≤1.5×ULN；国际标准化比值（INR）≤1.5。
•有生育能力的合格受试者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少 7 个月内使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者入组前 7 天内血或尿妊娠检查必须为阴性；男性受试者在首次给药至末次给药后 7 个月内不能进行精子捐献。
•所有受试者必须在接受任何本试验规定的检查之前对本研究知情，并自愿签署经伦理委员会批准的书面知情同意书（ICF），并愿意遵循试验治疗方案和访视计划。

排除标准

•入组前接受过任何抗 HER2 的靶向治疗（队列 1，ADC 类药物治疗史除外）。
•入组前 2 周内接受过任何系统性抗肿瘤治疗，如化疗和放疗(包括根治性放疗或脊柱放疗部分>30%)；入组前 4 周内接受过免疫治疗；入组前 2 周内对非靶病灶进行以缓解症状为目的的姑息性放疗。
•入组前 2 周或末次使用研究药物 5 个半衰期内(以时间短的为准)参与其他干预性临床试验。
•注：当处于其他干预性临床试验生存随访期的受试者，末次使用研究药物距本研究入组≥5 个半衰期，则允许入组。
•入组前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。注：显著外伤是指美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）第 5.0 版（v5.0）“创伤、中毒和操作并发症”条目下各子类的严重程度≥3 级。
•筛选时，除研究者判断无安全风险的毒性外，任何既往抗肿瘤治疗的不良反应仍大于 NCI CTCAE v5.0 的 1 级。
•存在具有不稳定临床症状的或无法控制的中枢神经系统转移，或脑膜转移。无症状的中枢神经系统转移患者(入组前 30 天内未使用过类固醇)允许入组。
•3 年内存在其他原发恶性肿瘤(除已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、低危癌如低危前列腺癌或乳腺导管原位癌外)。
•筛选期存在未控制的活动性感染[如活动性肺结核感染、需要静脉抗生素治疗的感染、梅毒、人类免疫缺陷病毒(HIV)、乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)]。
•注：HBsAg 阳性但 HBV-DNA<1000 copies/mL 且 ALT/AST ≤ 2.0 × ULN 时可以入组。HCV 感染定义为 HCV-Ab 阳性。
•存在任何严重的[纽约心脏协会(NYHA)心功能分级 III 级或 IV 级]心血管疾病史，包括但不限于需要临床干预的室性心律失常、不可控的高血压(收缩压≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压≥ 100 mmHg)；入组前 6 个月内发生急性心肌梗死、充血性心力衰竭、卒中或其他 III 级及以上心脑血管事件；筛选期心脏超声左室射血分数(LVEF) < 50%，心电图 QTc 间隔>470 毫秒(按 Fridericia 公式计算)。
•不能吞咽研究药物，存在吸收不良综合征或其他影响胃肠道吸收的情况。
•在首次使用研究药物前 14 天内或 5 个半衰期内（以时间短的为准）使用强 CYP3A4 抑制剂或诱导剂。
•既往有严重过敏史者，或对研究药物及联合药物的任何成分过敏者。
•研究者认为受试者存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究。

结局指标

主要结局

队列 1 的 DLT、MTD、RP2D

时间窗: TL938 联合用药第一周期（C1D1-C1D21）

队列 2/3 由 IRC 评估（RECIST v1.1）的客观缓解率（ORR）

时间窗: 开始使用研究药物至退出试验期间

次要结局

疗效指标：队列 2/3 由研究者评估的 ORR，缓解持续时间 DoR，疾病控制率 DCR，无进展生存期 PFS，疾病进展时间 TTP，治疗失败时间 TTF，至缓解时间 TTR，总生存期 OS，1 年无进展生存率，1 年生存率(开始使用研究药物至退出试验期间)
安全性指标：不良事件、不良反应、严重不良事件、严重不良反应等；ECOG 评分，体格检查、生命体征、实验室检查、12 导联心电图、超声心动图等。(根据 NCI CTCAE v5.0 评估从签署知情同意到研究药物末次给药后 28 天（或至受试者开始新的抗肿瘤治疗前）)
药代动力学和暴露-反应分析指标：PK 参数，包括但不限于：AUC0-t、AUC0-∞、Cmax、Tmax、Cmin、T1/2、CL/F 和 Vz/F。（仅适用于密集采血的受试者）。(队列 1 联合剂量递增阶段: 所有受试者均需采血评价)
药代动力学和暴露-反应分析指标：通过 PPK 模型预测 TL938（及其代谢产物，若适用）的人体暴露水平，并探索 TL938（及其代谢产物，若适用）暴露水平与有效性和安全性的关系。(队列 1 联合剂量扩展阶段，队列 2 和队列 3：所有受试者需采集稀疏 PK 血样用于群体药代动力学（ PPK）评价)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

张大为

苏州韬略生物科技股份有限公司

研究点 (1)

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