CTR20192560Active, not recruitingPhase 3
一项比较 Nivolumab 联合 Ipilimumab 和索拉非尼或仑伐替尼作为一线治疗晚期肝细胞癌受试者的随机、多中心、3 期研究
Not provided212 sites in 7 countries110 target enrollmentStarted: April 29, 2020
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 3
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 110
- Locations
- 212
- Primary Endpoint
- 总生存期
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
在所有患有晚期 HCC，既往未接受过系统治疗的随机分组受试者中比较 Nivolumab+Ipilimumab 和 SOC（索拉非尼或仑伐替尼）的总生存期、客观缓解率和缓解持续时间等，并整体评估安全性和耐受性。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无上限 (—)
- Sex
- All
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •男性和女性，年龄≥18 岁
- •受试者或其法定授权代表必须签署书面知情同意书
- •受试者必须患有经组织学确诊的 HCC
- •受试者必须患有晚期 HCC
- •受试者必须至少有一个 RECIST 1.1 可测量的先前未治疗的病灶
- •受试者先前必须从未接受过针对其无法切除的 / 晚期 HCC 的系统性治疗
- •受试者如果患有非病毒相关性 HCC，或者患有方案中定义 HBV-HCC 或 HCV-HCC，则有资格入组
- •Child-Pugh 评分为 5 或 6 分
- •ECOG PS 评分为 0 或 1 分
- •筛选实验室值必须符合方案中标准，并必须在随机分组之前 14 天内获得充足的血液功能
- •充足的心功能，通过二维超声心动图（首选）或多门控采集扫描（MUGA）测量的左心室射血分数（LVEF）>50％
- •育龄期女性（WOCBP）必须在开始研究治疗之前 24 小时内完成血清或尿液妊娠试验（最低灵敏度 25IU/L 或等效 HCG 单位）并获得阴性结果。若在标准的 24 小时窗口内无法获得结果，允许在开始研究治疗前延长至 72 小时。
- •育龄期女性（WOCBP）必须同意在研究治疗[Nivolumab+Ipilimumab 或 SOC （索拉非尼或仑伐替尼）]的治疗期间加研究治疗[Nivolumab+Ipilimumab 或 SOC（索拉非尼或仑伐替尼）]的 5 个半衰期再加 30 天（排卵周期的持续时间）内遵照避孕方法说明进行避孕
- •与 WOCBP 存在活跃性关系的男性必须同意在研究治疗的治疗期间加研究治疗的 5 个半衰期再加 90 天（精子更新期）内按照要求进行避孕和胎儿保护
- •无精子症男性可免除避孕要求，除非精液中存在研究药物有导致胎儿毒性的可能性，即使受试者已成功进行输精管切除术或伴侣已怀孕。持续无异性性行为的 WOCBP 也可免除避孕要求，但仍然必须进行妊娠试验。
Exclusion Criteria
- •已知患有纤维板层 HCC、肉瘤样 HCC 或胆管癌-HCC 混合癌
- •在影像学检查中发现任何以下情况的受试者：i) 肝脏占位≥50%的 HCC；ii) 明确的侵犯胆管；iii) 门静脉主干侵犯（Vp4）
- •随机分组前 12 个月内曾发生肝性脑病（≥2 级）
- •临床上显著的腹水，定义为：i) 既往曾患需要治疗和持续预防的腹水，或 ii) 当前需要治疗的腹水
- •存在门静脉高压，并且在随机分组前 6 个月内曾有因食管或胃静脉曲张引起的出血史
- •活动性脑转移或软脑膜转移。
- •乙型肝炎和丙型肝炎或乙型肝炎和丁型肝炎的活动性共感染，已知 HIV 阳性史或已知艾滋病史，在随机分组之前 1 周内需要接受系统性治疗的活动性细菌或真菌感染
- •随机分组前 6 个月内曾有血栓或栓塞事件（HCC 肿瘤栓子除外）病史， 如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）或肺栓塞
- •随机分组前 8 周内曾有任何 CTCAE 分级≥3 级的出血性事件史
- •随机分组前 3 个月内有不愈合的伤口或皮肤溃疡的病史。
- •随机分组前 3 个月内有存在出血风险的骨折史。
- •随机分组前 4 周内有大型手术操作、开放性活检或显著创伤史，或随机 分组前 1 周内有小型手术操作史（如，芯针穿刺活检）。
- •具有胃肠道或非胃肠道瘘或胃肠穿孔的病史
- •先前曾接受同种异体器官移植或同种异体骨髓移植
- •存在有症状或可能会干扰可疑药物相关肺毒性的检测和管理的间质性肺疾病
- •无法吞服片剂，或需要静脉营养，或患有吸收不良综合征或任何其他可影响胃肠道吸收的病症，或患有活动性消化性溃疡病的受试者。
- •既存甲状腺功能异常，药物治疗无法将甲状腺功维持在正常范围内的受试者。
- •患有已知或疑似活动性自身免疫性疾病的受试者。患有 1 型糖尿病、仅需激素替代治疗的甲状腺功能减退症，以及不需要系统性治疗的皮肤病 （如白癜风、银屑病或脱发），或者在没有外因触发的情况下预期不会复发的病症的受试者均可以入组。
- •在研究药物给药前 14 天内存在需要使用皮质类固醇（>10mg/天强的松当量）或其他免疫抑制剂进行系统性治疗的病症的受试者。在不存在活动性自身免疫性疾病的情况下，允许使用吸入或外用类固醇以及剂量>10mg/天强的松当量的肾上腺替代疗法，但根据排除标准 2.m 允许的除外。
- •在随机分组前 2 年内有需要治疗的并存恶性肿瘤（在筛选期间存在）或活跃的既往恶性肿瘤史。注：对于有既往恶性肿瘤史的受试者，如果治疗完成至少 2 年且没有疾病证据，则有资格入选。此外，对于有既往早期基底 / 鳞状细胞皮肤癌或非浸润或原位癌的受试者，如果在任何时候接受过针对性治疗，则有资格入选。
- •任何据研究者认为可能会增加参与研究或研究药物给药引起的风险，或损害受试者接受研究治疗的能力，或干扰研究结果的解释的严重或不受控制的医学病症。
- •曾有与既往系统性抗癌治疗相关的危及生命的毒性史的受试者，除外那些给予标准对策治疗后不太可能复发的毒性事件
- •在随机分组前 1 周内曾经接受强 CYP3A4 诱导剂治疗，包括利福平（及其类似物）或贯叶连翘提取物。
- •使用抗凝剂的受试者，包括华法林或需要治疗性 INR 监测的类似药剂。
- •接受抗血小板治疗（阿司匹林剂量≥300mg/天，氯吡格雷剂量≥75mg/天）
- •随机分组前 4 周内的放疗。注：可以接受旨在控制症状的姑息性放疗，前提是从放疗完成到随机分组之间间隔了至少 2 周，并且没有计划对相同病灶进行额外的放疗。
- •在随机分组前 30 天内接种过活 / 减毒疫苗的受试者（如水痘、带状疱疹、黄热病、轮状病毒、口服脊髓灰质炎和麻疹、腮腺炎、风疹[MMR]）。如果在筛选前，研究受试者接受了研究性 COVID-19 疫苗或其他用于治疗或预防 COVID-19 的研究性产品，则必须推迟入组直至疫苗或研究性产品的生物影响稳定。
- •在随机分组前 2 周内曾接受用于治疗所研究的疾病的补充药物（例如草药补充剂或传统中药）治疗。此类药物可用作支持性治疗
- •妊娠试验阳性；基线血清钠<130mmol/L；基线血清钾<3.5mmol/L（在进入研究之前，可以给予钾补充以将血清钾恢复到该水平以上）；尿蛋白≥1g/24h。
- •已知或怀疑对任何研究药物或研究药物成分过敏；对任何单克隆抗体有重度超敏反应史。
- •处于妊娠期或哺乳期的 WOCBP
- •囚犯或被强制拘留的受试者；被强制拘留治疗精神或身体（例如，传染性疾病）疾病的受试者。
Outcomes
Primary Outcomes
总生存期
Time Frame: 随机分组当日到任何原因所致死亡当日之间的时间
总生存期
Time Frame: 随机分组当日到任何原因所致死亡当日之间的时间
Secondary Outcomes
- 客观缓解率(最佳总体缓解为经确认的完全缓解或者部分缓解的受试者百分比)
- 缓解持续时间(确定 CR 或 PR 缓解起到首次记录到肿瘤进展或任何原因所致死亡（以先发生者为准）之间的时间)
- 至症状恶化时间(随机分组之时起到 FACT-Hep 的 HCS 分量表评分出现具有临床意义的下降之间的时间)
- 客观缓解率(最佳总体缓解为经确认的完全缓解或者部分缓解的受试者百分比)
- 缓解持续时间(确定 CR 或 PR 缓解起到首次记录到肿瘤进展或任何原因所致死亡（以先发生者为准）之间的时间)
- 至症状恶化时间(随机分组之时起到 FACT-Hep 的 HCS 分量表评分出现具有临床意义的下降之间的时间)
Investigators
张康军
Bristol-Myers Squibb Company/Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma, Ltd.Liability Company/百时美施贵宝（中国）投资有限公司
Study Sites (212)
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