?ESTUDIO FASE II MULTINACIONAL, MULTICÉNTRICO,PARA EVALUAR LA SEGURIDAD CLÍNICA Y VIABILIDAD DE LA ADMINISTRACIÓN DE T-DM1 DE FORMA SECUENCIAL CON UN RÉGIMEN DE QUIMIOTERAPIA BASADO EN ANTRACICLINAS, PARA EL TRATAMIENTO ADYUVANTE O NEOADYUVANTE DE PACIENTES CON CÁNCER DE MAMA HER2 POSITIVO PRECOZ?A multicenter, multinational phase II study to assess the clinical safety and feasibility of T-DM1 sequentially with anthracyline-based chemotherapy, as adjuvant or neoadjuvant therapy for patients with early stage HER2-positive breast cancer.
- Conditions
- eoadyuvante o adyuvante en cáncer de mamaTreatment of HER2 positive adjuvant or neoadjuvant therapyMedDRA version: 12.1Level: LLTClassification code 10065430Term: HER-2 positive breast cancer
- Registration Number
- EUCTR2010-019752-50-ES
- Lead Sponsor
- F. Hoffmann-La Roche Ltd
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- ot Recruiting
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 135
Los pacientes deberán cumplir los siguientes criterios para incorporarse al estudio:
?Pacientes con cáncer de mama localmente avanzado, inflamatorio o precoz, unilateral y confirmado histológicamente como invasivo (adenocarcinoma) documentado en un laboratorio local. Los pacientes con cáncer de mama inflamatorio deberán poder someterse a una biopsia con aguja gruesa.
?Tumor HER2-positivo, definido como IHQ 3+ y/o FISH positivo y confirmado prospectivamente por un laboratorio central designado por el promotor antes de la inclusión en el estudio.
?Disposición a recibir quimioterapia basada en antraciclinas o haber recibido doxorubicina/ciclofosfamida O 5-FU/epirubicina/ciclofosfamida en una dosis y una pauta similares a las descritas en el protocolo como parte del tratamiento neoadyuvante o adyuvante.
?Disposición a proporcionar bloques de tejido o preparaciones de muestras quirúrgicas para análisis de biomarcadores exploratorios.
?Consentimiento informado por escrito, que indica que se comprende el estudio y se acepta participar en él.
?Edad ≥18 años
?Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (EF) de 0 ó 1 (véase el apéndice D).
?Las mujeres en edad fértil y los varones con parejas en edad fértil deberán comprometerse a utilizar un anticonceptivo no hormonal muy eficaz o dos anticonceptivos no hormonales eficaces. Los métodos anticonceptivos deben utilizarse durante todo el tratamiento del estudio y durante al menos los 3 meses siguientes a la última dosis del tratamiento del estudio. Los varones cuyas parejas estén embarazadas deberán utilizar preservativo durante el estudio. Se cumplirán los requisitos específicos de cada país (p. ej., en el Reino Unido las mujeres en edad fértil y los pacientes varones y sus parejas en edad fértil deberán utilizar dos métodos anticonceptivos [de los que uno deberá ser de barrera] durante la totalidad del estudio).
?Prueba de embarazo en suero (gonadotropina coriónica humana [hCG]) con resultado negativo en mujeres premenopáusicas con capacidad reproductiva y en mujeres que hayan tenido la menopausia hace menos de 12 meses.
?Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.000/µL y recuento de plaquetas ≥100.000/µL; hemoglobina >9,0 g/dl.
?La bilirrubina total debe ser < 1,0 veces el límite superior de la normalidad (LSN); las transaminasas (AST/ALT) puede ser ≤1,5 veces el LSN del centro.
?Fosfatasa alcalina ≤1,5 x LSN.
?Creatinina sérica ≤ 1,5 veces el LSN
?Los pacientes pueden incluirse antes o después de completar la quimioterapia con AC/FEC.
Si se administra antes de la inclusión, la quimioterapia con AC/FEC debe haberse administrado en una pauta y con una dosis similares (con un margen del 20% de la dosis recomendada) a las prescritas en este protocolo. AC/FEC para los pacientes en el contexto adyuvante deberá haberse iniciado en los 60 días siguientes a la intervención quirúrgica.
?FEVI basal determinada mediante MUGA/ecocardiografía del 55% o superior si el tratamiento adyuvante/neoadyuvante con antraciclinas aún no se ha administrado
Se permite a los pacientes incorporarse después del tratamiento con antraciclinas si la FEVI se determinó de manera análoga mediante MUGA/ecocardiograma en los 60 días previos al inicio de AC/FEC, la FEVI basal (antes de T-DM1) es igual o superior al 50%, la FEVI no ha disminuido más de 15 puntos porcentuales absolutos en comparación con la FEVI previa a AC/FEC y si el paciente no ha presentado
Los pacientes que cumplan cualquiera de los criterios siguientes no podrán entrar en el estudio:
?Cáncer de mama en estadio IV o cáncer de mama bilateral
?Mujeres embarazadas o lactantes.
?Antecedentes de otra neoplasia maligna en los 5 años anteriores, excepto cáncer de mama contralateral y carcinoma ductal in situ (CDIS)/carcinoma lobulillar in situ, carcinoma in situ del cuello uterino debidamente tratado, carcinoma cutáneo distinto del melanoma, cáncer uterino en estadio I u otros cánceres con expectativas similares a los mencionados.
?Radioterapia, inmunoterapia o bioterapia (incluido el tratamiento previo dirigido contra HER2) en los 5 años previos a la incorporación al estudio; se admite la quimioterapia no cardiotóxica de una neoplasia maligna tratada >5 años antes de la incorporación al estudio (por ejemplo, se permite la quimioterapia no AC para un proceso maligno tratado >5 años antes de la inclusión en el estudio). Los pacientes que estén recibiendo AC/FEC de forma similar al tratamiento del estudio prescrito para el tratamiento adyuvante o neoadyuvante del cáncer de mama podrán ser reclutados en el estudio una vez terminada la AC/FEC.
?Antecedentes cardíacos activos, como: pacientes con angina de pecho inestable (cambio de la medicación y aumento del dolor torácico en los 3 meses anteriores), ICC en los 12 meses anteriores o antecedentes de infarto de miocardio en los 12 meses previos; pacientes con arritmias no controladas de alto riesgo (taquicardia ventricular, bloqueo auriculoventricular de grado elevado, arritmias supraventriculares no suficientemente controladas en cuanto a la frecuencia); pacientes con valvulopatía de importancia clínica; pacientes con hipertensión arterial no controlada (presión arterial sistólica >170 mm Hg y/o presión arterial diastólica >100 mm Hg), aunque podrán someterse de nuevo a la selección después de haber recibido medicamentos para controlar la hipertensión.
?Problemas médicos concurrentes, que, en opinión del investigador, los harían candidatos inadecuados para el reclutamiento; esto incluye a los pacientes con infección conocida por el VIH y el VHC.
?Tratamiento diario crónico actual con corticosteroides orales o equivalentes.
?Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los fármacos del estudio o a sus derivados, incluidas las proteínas murinas.
?Pacientes con disnea intensa en reposo u oxigenoterapia complementaria.
?Infecciones activas y no resueltas en la selección.
?Neuropatía periférica de grado ≥2 en el momento basal.
?Cirugía mayor en las 4 semanas previas al reclutamiento no relacionada con el cáncer de mama.
?Pacientes en los que pueda estar contraindicada la radioterapia concomitante + T-DM1 (por ejemplo, por un trastorno del tejido conjuntivo que predisponga al paciente a toxicidad o complicaciones por radiación) aunque se haya programado la radioterapia.
?Pacientes evaluados por el investigador como incapaces o no dispuestos a cumplir los requisitos del protocolo, incluido el período de seguimiento del estudio.
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method