一项评价 HDM2012 在晚期实体瘤受试者中安全性、耐受性、有效性及药代动力学的Ⅰa/Ⅰb 期临床研究
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 1
- Status
- Active, not recruiting
- Sponsor
- 杭州中美华东制药有限公司
- Locations
- 16
- Primary Endpoint
- 剂量递增阶段：安全性：剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE，包括严重不良事件[SAE]）的发生率；实验室检查、生命体征、心电图（ECG）、体格检查、ECOG 评分等的异常或变化情况。
Study Overview
Brief Summary
第一部分（剂量递增阶段，Ⅰa）主要目的：评价不同剂量下 HDM2012 在晚期实体瘤受试者中的安全性和耐受性。探索 HDM2012 在晚期实体瘤受试者中的最大耐受剂量（MTD），并确定推荐扩展剂量（RDE）。次要目的：评估 HDM2012 在晚期实体瘤受试者中的药代动力学（PK）特征。评估 HDM2012 在晚期实体瘤受试者中的免疫原性特征。评估 HDM2012 在晚期实体瘤受试者中的初步抗肿瘤活性。 第二部分（剂量扩展阶段，Ⅰb）主要目的：评估 RDE 剂量下 HDM2012 在特定癌种中的初步抗肿瘤活性。评估 RDE 剂量下 HDM2012 的安全性和耐受性。确定 HDM2012 的Ⅱ期临床试验推荐剂量（RP2D）。次要目的：评估 RDE 剂量下 HDM2012 在特定癌种中的长期疗效。研究 HDM2012 治疗晚期实体瘤受试者中的 PK 特征。研究 HDM2012 治疗晚期实体瘤受试者中的免疫原性特征。
Study Design
- Study Type
- 安全性和有效性
- Primary Purpose
- 单臂试验
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 75岁(最大年龄) (—)
- Sex
- All
Inclusion Criteria
- •自愿参加试验，并签署 ICF。
- •年龄≥18 岁且≤75 岁，性别不限。
- •剂量递增阶段的递增队列，需为经组织学或细胞学确认的晚期或转移性恶性实体瘤受试者，且经充分标准治疗失败或不耐受标准治疗或无有效标准治疗。
- •剂量递增阶段的回填队列和剂量扩展阶段，需为经组织学或细胞学确认的晚期或转移性胃癌（包括食管胃结合部腺癌）、结直肠癌、胰腺癌。
- •要求提供肿瘤组织样品送中心试验室进行 MUC17 表达的免疫组化检测。
- •ECOG 体能状态评分为 0 或 1。
- •预计生存时间＞3 个月。
- •根据实体瘤疗效评价标准 v1.1（RECISTv1.1）判断，Ⅰa 阶段受试者必须至少有一个可评估的病灶，Ⅰb 阶段必须至少有一个可测量的病灶。
- •通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能。
- •有生育能力的女性必须愿意从签署知情同意开始至研究治疗末次给药后 7 个月内采取充分的避孕措施。
- •有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。
Exclusion Criteria
- •既往接受过拓扑异构酶Ⅰ抑制剂的 ADC 治疗。
- •首次给药前 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准，但至少 2 周）曾接受过其它系统性抗肿瘤治疗的受试者。
- •在过去 2 年内存在活动性恶性肿瘤，但参加研究的肿瘤和已治愈的局部肿瘤除外，如皮肤基底细胞癌、乳腺原位癌等。
- •受试者尚未从既往治疗或其他抗癌治疗产生的相关 AE 中恢复（即恢复至≤1 级或基线）。
- •已知活动性中枢神经系统转移。
- •有较高风险的心脑血管疾病 ／ 症状 ／ 指征的受试者。
- •筛选时患有活动性梅毒、免疫缺陷疾病（HIV）、活动性肝炎（乙型肝炎病毒[HBV]、丙型肝炎病毒[HCV]）。
- •有间质性肺炎、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎病史。
- •完全或不完全肠梗阻或影像学检查报告有肠梗阻风险。
- •患有其他可能影响研究药物疗效和安全性的疾病。
- •筛选期有大量或有症状的中等量胸腔积液、心包积液、腹腔积液，且经穿刺引流等治疗仍控制不佳。
- •筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件。
- •既往进行过实体器官移植。
- •已知或怀疑对研究药物成份或其类似物过敏。
- •研究者认为受试者不适合参加本研究。
- •给药前 1 周内或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过 CYP3A4 强效抑制剂，或预期在研究干预期间和末次给药后 30 天内需要长期使用 CYP3A4 强效抑制剂。
Outcomes
Primary Outcomes
剂量递增阶段：安全性：剂量限制性毒性（DLT）、不良事件（AE，包括严重不良事件[SAE]）的发生率；实验室检查、生命体征、心电图（ECG）、体格检查、ECOG 评分等的异常或变化情况。
Time Frame: Ⅰa 整个治疗周期
剂量递增阶段：MTD、RDE。
Time Frame: Ⅰa 整个治疗周期
剂量扩展阶段：有效性指标：客观缓解率（ORR）。
Time Frame: Ⅰb 整个治疗周期
剂量扩展阶段：安全性：AE（包括 SAE）的发生率、实验室检查、生命体征、ECG、体格检查、美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分的异常或变化情况。
Time Frame: Ⅰb 整个治疗周期
剂量扩展阶段：RP2D：根据安全性、耐受性、PK 特征以及初步有效性数据等确定。
Time Frame: Ⅰb 整个治疗周期
Secondary Outcomes
- 剂量递增和剂量扩展阶段：PK：HDM2012、总抗体和依喜替康（Exd）的血药浓度及其 PK 参数。(Ⅰa 和Ⅰb 整个治疗周期)
- 剂量递增阶段：有效性指标：ORR、DCR、CBR（包括完全缓解[CR]，部分缓解[PR]，以及疾病稳定[SD]状态＞3 个月）、DOR、PFS、6 个月和 12 个月生存率及 OS。(Ⅰa 整个治疗周期)
- 剂量扩展阶段：疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、6 个月和 12 个月生存率及总生存期（OS）。(Ⅰb 整个治疗周期)
- 剂量递增和剂量扩展阶段：免疫原性：ADA 阳性受试者例数及百分比。(Ⅰa 和Ⅰb 整个治疗周期)