CTR20232060进行中（未招募）1 期
HRS-5041 片在晚期转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的 I 期临床研究
未提供18 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 100 人开始时间: 2023年7月7日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 18
- 主要终点
- 剂量限制毒性（DLT）发生率、MTD（如能达到）和 RP2D
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的：评价 HRS-5041 在晚期 mCRPC 中的安全性和耐受性。 次要目的：评价 HRS-5041 及其主要代谢产物的药代动力学（PK）特征； 评价 HRS-5041 食物影响；评价 HRS-5041 多次给药后对 CYP3A4 酶底物咪达唑仑的药代动力学的影响；评价 HRS-5041 在晚期 mCRPC 受试者中的初步疗效。 探索性目的：评价生物标志物（AR 基因突变 / 扩增情况）与疗效的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:安全性、有效性和药代动力学
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评价hrs-5041在晚期m Crpc中的安全性和耐受性。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加本项临床研究，理解研究程序且能够书面签署知情同意书；
- •年龄 18-80 岁（含 18 和 80 岁），男性；
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为 0 -1 分；
- •预计生存时间≥12 周；
- •组织学或细胞学检查证实的前列腺腺癌，且未诊断为神经内分泌癌或小细胞癌；
- •持续的黄体生成素释放激素类似物（LHRHA）治疗（药物去势）或既往接受过双侧睾丸切除术（手术去势）；未接受双侧睾丸切除术的受试者必须计划在整个研究期间维持有效的 LHRHA 治疗；
- •筛选时睾酮处于去势水平（≦50 ng/dL 或 1.73 nmol/L）；
- •按下述实验室检查定义，有充足的器官功能水平，定义如下：
- •1）血常规检查（首次给药前 14 天内未输血及血制品，未使用 G-CSF 或其他造血刺激因子纠正）：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；血小板计数（PLT）≥100×109/L；血红蛋白（Hb）≥90 g/L；
- •2）肝功能检查：总胆红素（TBIL）≤1.5×正常值上限（ULN）（如肝转移则 ≤2×ULN）；血清转氨酶 ALT 和 / 或 AST ≤3×ULN（如肝转移则≤5×ULN）；
- •3）肾功能检查：血肌酐（Cr）≤1.5×ULN；尿常规提示尿蛋白≥++需证实 24 小时尿蛋白量≤1.0g；
- •4）心电图检查：Fridericia 公式校正 QT 间期（QTcF）正常（男性≤470 ms）；
- •5）心脏彩超检查：左室射血分数（LVEF）≥50%；
- •6）凝血功能检查：APTT≤1.5×ULN，同时 INR 或 PT≤1.5×ULN；
- •伴侣为育龄妇女的男性受试者，需同意从签署知情同意书开始直到试验药物末次给药后 3 个月内，须避免捐献精子，且采用相应的避孕措施进行避孕；
- •经 CT/MRI 或放射性骨扫描（99mTc）影像学检查证实具有转移性病灶；
- •筛选期需提供足够的血液样本用于基因突变检测；建议同时提供肿瘤组织样本（存档或新鲜活检样本均可；优先新鲜样本或 1 年内的存档样本 ）；
- •既往至少一种新型内分泌药物（如阿比特龙、恩扎卢胺）治疗失败；
- •既往使用过至少一种紫杉醇类化疗药物（如多西他赛）并在化疗过程中或化疗结束后 6 个月内进展，或不适合、不耐受化疗药物的患者。
排除标准
- •计划本研究期间接受其他任何抗肿瘤治疗；
- •既往任何抗肿瘤治疗造成的损害尚未恢复至≤1 级或本研究规定的标准（根据 NCI-CTCAE 5.0 分级；除外脱发与其他经研究者判断可耐受的不良事件）；
- •控制不良的高血压（在规律抗高血压治疗的情况下，收缩压>150 mmHg 和 / 或舒张压>100 mmHg），以及既往具有高血压危象或高血压脑病史的受试者；
- •已知存在肿瘤中枢神经系统转移或脑膜转移或受试者有中枢神经系统原发肿瘤病史；
- •研究者判断的肿瘤骨转移所导致的严重骨损伤，包括控制不佳的严重骨疼痛，最近 6 个月内发生的或预计近期很可能发生的重要部位病理性骨折和脊髓压迫等；
- •具有影响口服药物的多种因素之一（比如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等）或具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能导致明显影响药物吸收分布，代谢或排泄的因素；
- •已知对 HRS-5041 或其辅料过敏或不耐受；
- •研究首次给药前 6 个月内存在活动性的心脏疾病，包括：重度 / 不稳定性心绞痛、心肌梗死、有症状的充血性心力衰竭和需药物治疗的室性心律失常；
- •研究首次给药前 5 年内曾患其他恶性肿瘤（已完全缓解的原位癌及研究者判定进展缓慢的恶性肿瘤除外）;
- •存在活动性乙型肝炎（HBsAg 阳性且 HBV DNA≥500 IU/ml）、丙型肝炎（丙肝抗体阳性且 HCV RNA 高于分析方法检测下限）；或需要抗生素、抗病毒药或抗真菌药控制的严重感染者；
- •经研究者判断，受试者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如酗酒、药物滥用、患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗、实验室检查值严重异常、家庭或社会因素及其他可能影响到受试者安全或试验资料收集的情况等；
- •开始研究治疗前接受化疗、靶向治疗、免疫治疗、减毒活性疫苗接种、放疗或手术治疗等不足 4 周（若是小分子靶向药物，为首次研究用药前 7 天或 5 倍药物半衰期，以较长者为准；比卡鲁胺洗脱期为 6 周）；开始研究治疗前 4 周内接受过其它未上市的临床药物或治疗。
结局指标
主要结局
剂量限制毒性（DLT）发生率、MTD（如能达到）和 RP2D
时间窗: 第 1 周期
次要结局
- PK 指标（Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vz/F 等）(第 1-4 周期)
- 不良事件（AE）及严重不良事件（SAE）的发生率(第 1-12 周期、自 C12 起每 3 个周期一次，终止治疗及随访期)
- 疗效终点：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）、影像学无进展生存期（rPFS）、PSA 进展时间、总生存期（OS）等(第 1-12 周期、自 C12 起每 3 个周期一次，终止治疗及随访期)
- 餐后相对空腹状态下的生物利用度(第 1 周期)
- 咪达唑仑的药代动力学（Tmax、Cmax、AUC0-t、AUC0-∞、t1/2、CL/F、Vz/F 等）(第 1 周期)
研究者
范苏玉
江苏恒瑞医药股份有限公司 / 成都盛迪医药有限公司
研究点 (18)
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