CTR20250101招募中2 期
评价 RSS0343 片在非囊性纤维化支气管扩张患者中安全性、耐受性、药效学和有效性的研究
瑞石生物医药有限公司41 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年1月13日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 招募中
- 发起方
- 试验地点
- 41
- 主要终点
- 安全性及耐受性：包括任何不良事件，生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查结果等的变化
研究概览
简要总结
评价 RSS0343 片在非囊性纤维化支气管扩张受试者中多次口服给药的安全性和耐受性。 评价 RSS0343 片在非囊性纤维化支气管扩张受试者中多次口服给药的痰液 PD 特征。 评价 RSS0343 片在非囊性纤维化支气管扩张受试者中多次口服给药的 PK 特征。 评价 RSS0343 片在非囊性纤维化支气管扩张受试者中多次口服给药的外周血 PD 特征。 评价 RSS0343 片在非囊性纤维化支气管扩张受试者中多次口服给药的有效性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 75岁（—）
- 性别
- All
入选标准
- •年龄 18 ~ 75 岁（含边界值），男女不限。
- •女性受试者体重≥45 kg，男性受试者体重≥50 kg。
- •HRCT 显示影响一个或以上肺叶的支气管扩张，并经临床医生确诊为 NCFB。
- •有慢性咳痰史，且在筛选期仍在产生痰液
- •筛选前及首次给药前的痰液颜色为粘液脓性或脓性，痰脓性评分≥4 分
- •如果需要长期接受吸入激素治疗，应在首次给药前 4 周内维持稳定剂量，并在整个研究期内保持稳定
- •如果需要长期接受支气管舒张剂（长效β-激动剂和 / 或长效毒蕈碱拮抗剂）治疗，剂量和方案应在筛选访视前至少 1 个月内保持稳定，并在整个研究期内保持稳定
- •如果需要接受口服大环内酯类抗生素作为支气管扩张的慢性治疗，应在筛选及首次给药前 4 周维持稳定剂量，并在整个研究期内保持稳定
- •如果需要接受口服祛痰剂作为支气管扩张的慢性治疗，应在筛选及首次给药前 4 周维持稳定剂量，并在整个研究期内保持稳定
- •预期生存期大于 12 个月。
- •试验前签署知情同意书。
- •有潜在生育能力的受试者自愿采取相应避孕措施。
排除标准
- •筛选时有肺动脉高压或由研究者判断主要诊断为慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘的患者
- •由囊性纤维化、低丙种球蛋白血症、继发性免疫缺陷、α1-抗胰蛋白酶缺乏症引起的支气管扩张
- •目前正在治疗的非结核分枝杆菌（NTM）肺部感染、过敏性支气管肺曲霉菌病或肺结核（TB）
- •由呼吸道病毒（包括 COVID-19、流感病毒等）引起的活动性、有症状性的感染。
- •筛选前及首次给药前 4 周内经历过任何程度的支气管扩张急性加重或正在发生支气管扩张急性加重的患者
- •筛选前 4 周内有任何需要抗生素治疗的急性感染（包括呼吸道感染）。如果受试者在首次给药前出现需要抗生素治疗的病情加重或感染，则该受试者将被视为筛查失败
- •在筛选前 4 周内出现需要立即进行医疗干预的咯血
- •患有甲状腺功能减退症、肌性水肿、慢性淋巴水肿、肢端肥大症或网状青斑（如果受试者患有甲状腺功能减退症，但目前正在接受治疗，且甲状腺刺激素（TSH）和 / 或三碘甲状腺原氨酸（T3）/甲状腺素（T4）在正常范围内，则允许受试者参加试验）
- •患有银屑病或扁平苔藓。
- •患有赖特氏病 / 角化病或出血性角化病，或反应性关节炎。
- •患有红斑狼疮、特应性皮炎、慢性手部皮炎、慢性接触性皮炎或慢性皮癣
- •患有氯痤疮、大面积寻常疣或角化性皮炎。
- •患有牙周病、口腔感染，或有牙齿松动。
- •患有 Papillon-Lefèvre 综合征（常见临床表现为皮肤过度角化、牙龈炎）
- •筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史。
- •筛选时有肝病病史或目前接受肝病治疗的受试者，包括但不限于急慢性肝炎、肝硬化或肝衰竭。
- •研究者认为任何其他不稳定的临床疾病。
- •首次给药前 4 周接受过免疫抑制剂。
- •筛选前 4 周内接受过可能导致皮肤角化过度的药物。
- •首次试验用药品服药前 14 天或 5 个半衰期内使用过 CYP3A 的强诱导剂或抑制剂
- •天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2.0×正常范围上限（ULN）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）＞2.0×ULN 或总胆红素（TBIL）＞1.5×ULN
- •白细胞<3.0×109/L，和（或）血红蛋白<90 g/L，和（或）血小板<80×109/L
- •筛选时糖化血红蛋白（HbA1c）≥8%
- •在首次给药前 30 天内接受过减毒活疫苗。
- •筛选前 3 个月内参加过任何医疗器械的临床试验。
- •血清肌酐值使用简化肾脏病饮食调整（MDRD）公式计算后 eGFR<60 mL/(min×1.73 m2)；
- •活动性乙肝病毒感染、活动性丙肝病毒感染或已知 HIV 感染者或已知梅毒感染者。
- •Fridericia 基线校正 QT 间期（QTcF）>450 毫秒（男性）或 470 毫秒（女性），或有先天性长 QT 综合征病史，或有 Torsades de Pointes 或其他异常心电图（除非心电图检查结果无临床意义，且经研究者批准并有签名记录）
- •筛选前 1 个月内平均每天摄入的酒精量，女性超过 14 g（例如，145 mL 葡萄酒、497 mL 啤酒或 43 mL 低度白酒），男性超过 28 g（例如，290 mL 葡萄酒、994 mL 啤酒或 86 mL 低度白酒）
- •当前吸烟或戒烟未满 3 个月。
- •给药前 1 个月内献血或失血总量≥200 mL，或者给药前 3 个月内献血或失血总量≥400 mL；或在给药前 8 周内接受过输血者；或静脉采血困难，或身体状况不能承受密集采血者
- •怀疑对试验用药品或试验用药品中的任何成份过敏，或对任何药物、食物、毒素或其他暴露严重过敏。
- •受试者文化水平受限无法完成各项调查问卷或受试者自己及家人均未能填写受试者日志卡。
- •研究者判断存在其他不适宜参加本研究的情况。
结局指标
主要结局
安全性及耐受性：包括任何不良事件，生命体征、体格检查、12 导联心电图、实验室检查结果等的变化
时间窗: 第 56 天
疗效指标：治疗 24 周内从随机化至首次支气管扩张急性加重的时间。
时间窗: 24 周内
次要结局
- 连续多次口服 RSS0343 4 周内各访视及停药后 4 周访视自发咳嗽痰液中活性中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）、组织蛋白酶 G（CatG）、酶蛋白酶 3（PR3）浓度较基线的变化(第 56 天)
- 受试者连续多次口服给药后 RSS0343 的血药浓度。(第 56 天)
- 治疗 24 周内支气管扩张急性加重的年化发生率； 治疗 24 周内未发生支气管扩张急性加重的患者比例；(24 周内)
- 治疗 24 周内各选定访视 24 h 痰重量较基线的变化；(24 周内)
- 治疗 24 周内各选定访视痰脓性评分较基线的变化；(24 周内)
- 治疗 12 周、24 周 FEV1、FVC 较基线的变化；(24 周内)
- 治疗 24 周内各选定访视 QOL-B-RSS 得分从基线至第 24 周的变化；(24 周内)
- 治疗 24 周内各选定访视受试者痰液样本中中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSPs）浓度较基线的变化。(24 周内)
研究者
研究点 (41)
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