CTR20150350已完成3 期
IIIb 期、随机、开放研究，评价 dolutegravir 对照于 lopinavir/ritonavir 在一线治疗失败的 HIV-1 感染成人中的安全性和抗病毒活性
未提供77 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 30 人开始时间: 2015年7月17日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 77
- 主要终点
- 本研究的主要终点为使用快照算法（漏失、改变疗法或中止=失败）计算的第 48 周时血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的受试者占 ITT-E 人群的比例
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的是对于一线治疗失败的 HIV-1 感染者，与采用 WHO 推荐的二线疗法的标准方案 LPV/RTV + 2 种 NRTIs 相比，证明含有 DTG 的药物组合（DTG 50mg，每日一次+2 种 NRTIs）治疗 48 周后的抗病毒活性具有非劣效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •HIV-1 感染者≥18 岁
- •当女性受试者符合下列条件时方为合格，可进入并参与研究：a. 无生育能力，绝经期后(自发闭经 12 个月后且≥45 岁)或生理上无法妊娠，有输卵管结扎术、子宫切除术或双侧卵巢切除术记录，或者，b. 有生育能力，在筛查和第一天进行的妊娠试验均为阴性，并同意采用方案规定的避孕方法之一进行避孕。
- •筛查时 HIV-1 感染记录的 HIV-1 RNA ≥400 c/mL。
- •受试者进行由 NNRTI+2 种 NRTIs 组成的一线治疗方案至少 6 个月，且目前该一线疗法的病毒学失败标准为两个连续的(间隔≥7 天)HIV-1 RNA 结果≥400 c/mL(可包括筛查时的 HIV-1 RNA 结果)。
- •受试者必须在双重 NRTI 背景疗法内选择二线治疗时服用至少一种完全活性药物。完全活性由中心实验室（或者是与中心实验室签约的实验室）的筛查基因型耐药报告确定，报告显示无证据表明一个特定 NRTI 为完全或部分耐药，即可在研究中使用。
- •受试者未经历过 PI 和 INI，定义为过去或现在不曾暴露于任何 PI 或 INI 下。
- •受试者或受试者的法定代理人愿意且可以理解知情同意书，并在筛查前在知情同意书上签字。
排除标准
- •有任何证据表明为疾病控制与预防中心(CDC) 规定的活动性 C 类疾病的迹象。无需系统治疗的皮肤卡波济氏肉瘤和既往或当前 CD4+细胞水平<200 个/mm3 除外。
- •Child-Pugh 分级确定为重度肝损伤(C 类)的受试者。
- •不稳定的肝脏疾病(定义为出现腹水、脑病、凝血病、低蛋白血症、食管和胃静脉曲张或持续黄疸)、肝硬化、已知胆管异常（吉尔伯氏综合征或无症状的胆结石除外）。
- •研究随机化期间预期需要丙肝病毒（HCV）的抗病毒疗法。
- •既往或当前对研究药物、研究药物成分、此类研究药物过敏或不耐受。
- •当前患除皮肤卡波济氏肉瘤、基底细胞瘤、已切除的非侵入性皮肤鳞状细胞癌、宫颈上皮内瘤样病变外的恶性肿瘤；其他患局灶性恶性肿瘤的受试者需要研究者和研究的医学监察员达成一致意见后方可入选。
- •根据研究者判断认为存在明显自杀风险的受试者。近期有自杀史和 / 或自杀意念可作为重度自杀风险的证据。
- •筛查 90 天内使用过 HIV-1 免疫治疗疫苗。
- •筛查 28 天内采用过以下任一治疗方式：放射治疗，细胞毒性化疗药物，系统性免疫调节剂。
- •在使用首剂 IP 28 天内使用任何非上述已许可的 ART 药物进行治疗，且对 HIV-1 体内 / 外记录有活性。除经研究者和研究医学监查员讨论并同意后在合适的情况下使用 entecavir（恩替卡韦）治疗乙肝(如先前对 TDF 不耐受、病毒对 3TC /FTC 耐药)外。
- •服用首剂 IP 前，暴露于试验药物或试验疫苗 28 天、试验药物 5 个半衰期、2 倍试验药物生物效应期中的时间最长者。
- •基于主要耐药性相关突变的表现，任何证据表明出现了对 PIs 或 INIs 原发耐药的迹象。
- •进行基因型筛查时，受试者的病毒基因型无结果(分析数据对合格性的确定很重要)。
- •任何已确认的 4 级实验室异常，除 4 级血脂(甘油三酯)异常外。允许在筛查期内进行单次重复检测以确认结果。
- •筛查时的任何急性实验室异常值一经研究者确定，即取消受试者参与研究的资格。
- •丙氨酸转氨酶(ALT)≥5 倍正常值上限(ULN)或 ALT≥3 倍 ULN 且胆红素≥1.5 倍 ULN(同时>35%直接胆红素)。
结局指标
主要结局
本研究的主要终点为使用快照算法（漏失、改变疗法或中止=失败）计算的第 48 周时血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的受试者占 ITT-E 人群的比例
时间窗: 第 48 周
次要结局
- 2 级或更高级别药物相关性腹泻的发生率(第 24 周和第 48 周)
- 因不良事件中断治疗的人数比例(第 1 天到第 52 周)
- 使用快照算法计算的第 24 周血浆 HIV-1 RNA <50 c/mL 的受试者比例(第 24 周)
- 使用快照算法计算的第 24 周和第 48 周血浆 HIV-1 RNA <400 c/mL 的受试者比例(第 24 周和第 48 周)
- 第 24 周和第 48 周，无病毒学或者耐受性失败的受试者比例，失败等同于治疗相关的中断治疗（符合确定的病毒退出指标，治疗相关的副作用，终止的安全性指标，疗效不佳）(第 24 周和第 48 周)
- 至病毒抑制的时间（HIV-1 RNA<50c/mi）(第 1 天到第 48 周)
- 第 24 周和第 48 周 CD4+细胞计数的绝对值及与基线值之间的差异(第 24 周和第 48 周)
- 疾病进展（HIV 相关疾病、艾滋病和死亡）的发生率(第 1 天到第 48 周)
- 不良事件和实验室异常的发生率和严重程度(第 1 天到第 52 周)
- 实验室参数的绝对值和随时间推移而发生的变化(第 1 天到第 52 周)
- 空腹 LDL 胆固醇含量与基线值之间的差异(第 24 周和第 48 周)
- 空腹 TC/HDL 比例与基线值差异(第 24 周和第 48 周)
- 空腹 LDL 胆固醇含量出现基线后 2 级或更高级别实验室异常的发生率(第 24 周和第 48 周)
- 对于服用 DTG 和 LPV/RTV 后与基线的差异，使用胃肠道症状等级量表（GSRS）(第 4 周、第 24 周、第 48 周)
- 对于服用 DTG 和 LPV/RTV 后与基线的差异，使用 HIV 治疗满意度问卷（HIVTSQ）衡量治疗后的满意度(第 4 周、第 24 周、第 48 周)
- 对于服用 DTG 和 LPV/RTV 后与基线的差异，使用 Morisky 药物依从性 8 项量表-（MMAS-8）衡量治疗依从性状况(第 4 周、第 24 周、第 48 周)
- 符合已确认的病毒学退出标准的受试者中对 DTG、LPV/RTV 和其他正在研究的 ART 的基因型和表型耐药的紧急处理的发生率(第 1 天到第 48 周)
研究者
张玢琪
Glaxo Wellcome S.A./葛兰素史克（中国）投资有限公司/ViiV Healthcare UK Limited/Glaxo Operations UK Ltd (trading as Glaxo Wellcome Operations)
研究点 (77)
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