一项在活动性强直性脊柱炎患者中评价 QX002N 注射液的疗效和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床研究

江苏荃信生物医药股份有限公司61 个研究点分布在 1 个国家开始时间: 2023年9月1日最近更新: 2024年1月25日

试验速览

阶段: 3 期
状态: 进行中（未招募）
发起方
试验地点: 61
主要终点: 在第 16 周时达到国际脊柱关节炎评估协会评分（ASAS）40 的受试者比例

研究概览研究设计入排标准研究组 & 干预措施结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的：评价 QX002N 注射液在成年活动性 AS 患者中第 16 周与安慰剂相比的有效性和安全性。次要目的：评价 QX002N 注射液在成年活动性 AS 患者中 Q4W 给药第 52 周的长期有效性和安全性；评估 QX002N 注射液在成年活动性 AS 患者中多次给药的群体药代动力学（PopPK）特征；评估 QX002N 注射液在成年活动性 AS 患者中的药效学（PD）特征，包括总白介素-17A（总 IL-17A）、超敏 C 反应蛋白（hsCRP）及红细胞沉降率（ESR）；评估 QX002N 注射液在成年活动性 AS 患者中的免疫原性。

研究设计

研究类型: 干预性研究
主要目的: 随机平行对照
盲法: 采取双盲进行治疗组分配。受试者、研究中心工作人员、申办者和申办者指定的直接涉及本研究开展和/或监查的人员均不得知晓治疗组的分配情况。

入排标准

年龄范围: 18 至 70（—）
性别: All

入选标准

•1.患者自愿参加研究，理解并签署知情同意书（ICF）；
•2.签署 ICF 时年龄为 18~70 周岁（含界值），男性或女性；
•3.符合 1984 年纽约修订的 AS 诊断标准（modified New York criteria for AS，mNY）确诊为 AS，且满足：起病年龄<45 周岁；
•4.在筛选时和随机前有活动性 AS。活动性 AS 定义为：Bath 强直性脊柱炎疾病活动性指数（BASDAI）≥4 分，且脊柱疼痛评分（脊柱痛强度评估 NRS 问题 1）≥4 分；
•5.受试者必须至少满足以下一项：对治疗剂量非甾体类抗炎药（NSAIDs）疗效不佳，或不耐受，或对 NSAIDs 治疗具有禁忌症。对治疗剂量 NSAIDs 疗效不佳定义为筛选前使用 1 种 NSAIDs 治疗≥4 周或筛选前使用≥2 种 NSAIDs 治疗，每种 NSAIDs 治疗≥2 周，症状未缓解；定期服用 NSAIDs 治疗 AS 的患者在随机分组前至少需要稳定剂量 2 周，且研究期间只有因不良事件（如胃肠道反应）方允许降低剂量或停药，不允许更换 NSAIDs 类药物；
•6.筛选前接受过≤1 种 TNF-α抑制剂。对于接受过 TNF-α抑制剂的患者，在治疗剂量下症状未缓解或药物不耐受而停用 TNF-α抑制剂（定义为：研究者判定该患者对治疗剂量下持续治疗时长≥12 周的 TNF-α抑制剂缺乏疗效或不耐受）；
•7.有生育能力的患者（男性和女性）同意在试验期间和研究治疗结束后至少 6 个月内使用可靠的避孕方法（禁欲、既往结扎术、激素和 / 或屏障法）；有生育能力的女性患者给药前 1 天内的血人绒毛膜促性腺激素（hCG）妊娠检查结果必须为阴性；男性患者在试验期间和研究治疗结束后 6 个月内不能进行精子捐献；
•8.能够与研究者良好沟通并能够依照临床方案规定完成研究。

排除标准

•2.筛选时有其他全身性炎性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、血管炎、类风湿性关节炎等）或其它慢性疼痛疾病（包括但不限于纤维肌痛等），或其它经研究者判定可能干扰药物有效性评价的疾病。对于从未接受过且评估不需要接受银屑病系统治疗的轻症银屑病患者，在符合其余入组标准的情况下，可以入组；
•3.筛选时患有其他活动性炎性疾病（包括但不限于活动性克罗恩病、活动性溃疡性结肠炎或其他活动性炎症性肠病）。签署 ICF 前至少 6 个月无疾病恶化，当前正在接受治疗且在签署 ICF 前至少 6 个月进行稳定治疗者可以入组；
•4.签署 ICF 前 4 周存在活动性葡萄膜炎（急性发作）。在急性发作消退≥4 周之后，仅可再进行 1 次筛选；
•5.筛选前 12 周内有心肌梗死、中度至重度充血性心力衰竭（纽约心脏病协会 III 或 IV 级）、新发的缺血性心脏病、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作等心脑血管疾病，或筛选时研究者认为参与本试验会使患者置于不可接受的风险中或对试验结果产生较大干扰的重大未控制的心脑血管事件；
•6.筛选时有恶性肿瘤病史者（已成功治疗且生存 5 年以上无复发证据的皮肤鳞状细胞癌、基底细胞癌、宫颈原位癌除外）；
•7.筛选前 5 年内有淋巴组织增生性疾病病史者（包括淋巴瘤或在任何时候有表现为淋巴增生性疾病的体征或症状）；
•8.筛选前 6 个月内有机会性感染史者（巨细胞病毒、支原体、卡氏肺囊虫、组织胞浆菌病、念珠菌、曲霉菌、除结核杆菌外的分支杆菌等）；或筛选前 3 个月内有带状疱疹或明显的水痘-带状疱疹等疱疹病毒感染史者；
•9.既往有慢性感染病史（如慢性肾脏感染等），筛选前 6 个月内发生过严重或危及生命的感染（如：肝炎、肺炎、肾盂肾炎等），或当前有任何症状或体征提示可能存在感染（例如发热、咳嗽、尿急、尿痛、腹痛、腹泻、皮肤感染性伤口等），由上呼吸道感染引发的上述症状痊愈后可接受复筛；
•10.筛选时处于高感染风险的患者（如腿部溃疡、留置导尿管、持续性或复发性胸部感染及长期卧床不起或久坐轮椅者）；
•11.随机前 6 个月内接受过任何大型手术，包括但不限于脊柱手术、关节手术，或者在研究期间将要接受大型手术，经研究者判定可能对试验结果产生干扰或可能影响患者健康；
•12.既往有人工关节感染病史，且人工关节仍在体内；
•13.有 MRI 禁忌症的患者（适用于进行 MRI 检测的受试者，包括但不限于幽闭恐惧症，体内有金属置入物或者金属异物[包括但不限于心脏起搏器、人工金属心脏瓣膜、胰岛素泵、金属假体、假肢、假关节、铁磁性血管夹、内耳植入物、眼内金属异物等）。注：对于幽闭恐惧症，允许预先使用苯二氮卓（研究者应评估与其他伴随药物[如阿片类药物]的潜在相互作用）；
•14.筛选时患有不稳定的心脏、肺、肾脏、肝脏、神经、内分泌、胃肠道、代谢性或血液系统疾病；
•15.随机前 12 个月内接受过任何细胞耗竭疗法（包括但不限于抗 CD20、抗 CD52、抗 CD4、抗 CD5、抗 CD3、抗 CD19 疗法）；
•16.随机前 3 个月内接种过任何活疫苗、减毒活疫苗，或计划在研究期间接种活疫苗、减毒活疫苗；
•17.筛选时正在接受口服强的松每日剂量>10 mg（或者与强的松剂量相当剂量的其它糖皮质激素）治疗者；随机前 6 周内接受过任何关节内、肌内注射或静脉注射糖皮质激素；强的松剂量≤10 mg（或者与强的松剂量相当剂量的其它糖皮质激素）且剂量稳定至少 4 周，且整个研究期间不进行剂量调整（除非因不良事件需降低剂量或停药）者可以入组；
•18.随机前 6 周内接受平均日剂量>30 mg/天吗啡或其等效物的强效阿片类镇痛药（如美沙酮、氢吗啡酮等），或随机前 6 周内使用可变剂量的阿片类镇痛药（疼痛可能干扰 MRI 检查的患者除外：完成疼痛相关评估后经研究者判断为明显疼痛的患者可在 MRI 检查当天接受 30 mg 吗啡或同等剂量的预用药）；
•19.随机前 4 周内接受改善病情的抗风湿药物（DMARDs），包括但不限于：>3 g/天的柳氮磺吡啶、>25 mg/周的甲氨蝶呤、抗疟药（羟氯喹、氯喹）、D-青霉胺、金诺芬、硫唑嘌呤、钙神经素抑制剂（环孢素 A、他克莫司）、环磷酰胺、艾拉莫德及锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液；随机前 8 周内接受过来氟米特；随机前≤3 g/天的柳氮磺吡啶或≤25 mg/周的甲氨蝶呤稳定剂量至少 4 周，且整个研究期间不进行剂量调整者可以入组。可以进行 1 次复筛；
•20.随机前 5 个半衰期内接受过 JAK 抑制剂[包括但不限于托法替尼（半衰期 3 小时）、巴瑞替尼（半衰期 12.5 小时）等]；
•21.既往任何时间接受过同类生物制剂（包括但不限于 IL-6、IL-17、IL-23、T 细胞或 B 细胞靶向治疗）；
•22.随机前 2 周内为减轻 AS 症状或体征，或治疗 AS 使用中药或中成药（包括但不限于雷公藤、青藤碱、白芍总苷等）。可以进行 1 次复筛；
•23.随机前 3 个月或至少 5 个半衰期（以时间较长者为准）内参加过其他药物临床试验，或随机前 3 个月内参加过医疗器械临床试验；
•24.随机前 1 个月内参加献血且累计献血量≥400 mL；
•25.筛选时出现心电图异常且研究者判断异常有临床意义，可能会使患者置于不可接受的风险中；
•26.活动性乙型肝炎患者[乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性，或 HBsAg 阴性但乙型肝炎病毒核心抗体（HBcAb）阳性且加做 HBV-DNA 定量结果高于检测正常值上限]；或丙肝患者[丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且加做 HCV-RNA 定量结果高于正常值上限]；或梅毒筛查阳性（特异性抗体检测阳性，非特异性抗体检测阴性且结合临床判断确证为非活动期感染者除外）；或有人类获得性免疫缺陷病毒（HIV）感染和 / 或 HIV 抗体阳性的证据；
•27.有活动性结核病史，或筛选时有活动性或潜伏性结核感染，或筛选时疑似结核感染；
•28.对本研究药物成分或辅料过敏，对生物制剂药物过敏或本身是过敏体质者；
•30.经哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）确诊有主动自杀意念，签署 ICF 前 3 个月内有自杀意念或行为，即对 C-SSRS 的问题 4 或问题 5 或问题 6 的附加问题作出肯定回答（“是”）；
•31.研究者认为患者可能对研究治疗和试验方案依从性不佳，包括但不限于患者交流、理解和合作能力不够，不能理解并正确填写相关表格，有不依从医嘱服药史，患有精神疾病，经常旅行或缺乏参试动机等；
•32.研究者判定患者有其它不适合参加本研究的症状或事项。

研究组 & 干预措施

试验组

对照组

结局指标

主要结局

在第 16 周时达到国际脊柱关节炎评估协会评分（ASAS）40 的受试者比例

次要结局

在第 4、8、12 周时达到 ASAS40 的受试者比例
在第 4、8、12、16 周时达到 ASAS20 的受试者比例
在第 4、8、12、16 周时达到 ASAS 部分缓解的受试者比例
在第 4、8、12、16 周时达到 ASAS 5/6 的受试者比例
在第 4、8、12、16 周时 ASDAS 较基线的变化
在第 4、8、12、16 周时达到 ASDAS 非活动性疾病的受试者比例
在第 4、8、12、16 周时达到 BASDAI50 的受试者比例
在第 4、8、12、16 周时 BASDAI 较基线的变化
在第 4、8、12、16 周时 BASFI 较基线的变化
在第 4、8、12、16 周时 BASMI 较基线的变化
在第 4、8、12、16 周时 SF-36 较基线的变化
在第 4、8、12、16 周时 ASQoL 较基线的变化
在第 4、8、12、16 周时 PGA 较基线的变化
在第 4、8、12、16 周时 PhGA 较基线的变化
在第 4、8、12、16 周时 MASES 评分较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时达到 ASAS40 的受试者比例
在第 20、28、36、44、52 周时达到 ASAS20 的受试者比例
在第 20、28、36、44、52 周时达到 ASAS 部分缓解的受试者比例
在第 20、28、36、44、52 周时达到 ASAS 5/6 的受试者比例
在第 20、28、36、44、52 周时 ASDAS 较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时达到 ASDAS 非活动性疾病的受试者比例
在第 20、28、36、44、52 周时达到 BASDAI50 的受试者比例
在第 20、28、36、44、52 周时 BASDAI 较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时 BASFI 较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时 BASMI 较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时 SF-36 较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时 ASQoL 较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时 PGA 较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时 PhGA 较基线的变化
在第 20、28、36、44、52 周时 MASES 评分较基线的变化
在第 16 周时脊柱和骶髂关节核磁共振成像（MRI）加拿大脊柱关节炎研究协会（SPARCC）评分较基线的变化（适用于基线有 MRI 结果并进行 SPARCC 评分的受试者）
在第 52 周时脊柱和骶髂关节 MRI SPARCC 评分较基线的变化（适用于基线有 MRI 结果并进行 SPARCC 评分的受试者）
血清中 QX002N 的浓度、PK 参数
血清中炎性指标水平（总 IL-17A、hsCRP 及 ESR）
血清中抗 QX002N 抗体

研究者

发起方

江苏荃信生物医药股份有限公司

研究点 (61)

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