Evaluation de l'association irinotécan/bévacizumab utilisée en néo-adjuvant et en adjuvant d'une radiochimiothérapie avec témozolomide concomitant pour les glioblastomes non résécables. Etude de phase II randomisée avec comparaison à une radiochimiothérapie avec témozolomide concomitant et adjuvant - GBM-ANOCEF 2008-01
- Conditions
- GLIOBLASTOMES MULTIFORME (GBM) NON RESECABLESMedDRA version: 9.1Level: LLTClassification code 10018337Term: Glioblastoma multiforme
- Registration Number
- EUCTR2008-002775-28-FR
- Lead Sponsor
- Centre Georges François Leclerc
- Brief Summary
Not available
- Detailed Description
Not available
Recruitment & Eligibility
- Status
- Authorised-recruitment may be ongoing or finished
- Sex
- All
- Target Recruitment
- 126
-formulaire de consentement éclairé signé par le patient
-âge supérieur à 18 ans et inférieur à 70 ans
-gliomes malins de grade IV OMS (glioblastomes, GBM), confirmés histologiquement par biopsie stéréotaxique ou chirurgicale
- patients appartenant à la classe pronostique RPA V (annexe 10.7)
-GBM uniquement sus-tentoriels
-gliomes jugés non résécables en réunion de concertation polydisciplinaire.
-délai supérieur ou égal à 14 jours après la biopsie stéréotaxique
-fonction hématopoietique normale: neutrophiles > 1500/mm3, plaquettes > 100 000/mm3
-fonction rénale normale : créatinine < 1.2 LSN (limite supérieure de la normale); protéinurie < 1 g/l
-fonction hépatique normale : taux de prothrombine > 70 % ; AST/ALT < 2.5 LSN ; bilirubine < 1.5 LSN
-état général conservé (Indice de Karnofsky > 50)
-probabilité de survie estimée à 3 mois au moins.
Are the trial subjects under 18? no
Number of subjects for this age range:
F.1.2 Adults (18-64 years) yes
F.1.2.1 Number of subjects for this age range
F.1.3 Elderly (>=65 years) yes
F.1.3.1 Number of subjects for this age range
-délai inférieur à 14 jours depuis la biopsie cérébrale stéréotaxique
-patients appartenant aux classes RPA III et IV (meilleur pronostic) ou RPA VI (plus mauvais pronostic)
-intervention chirurgicale prévisible
-GBM infra-tentoriels
-traitement antérieur par radiothérapie ou chimiothérapie
-patients ayant reçu un implant de Gliadel®
-médicaments anticomitiaux inducteurs des cytochromes P450 (phénobarbital, phénytoïne, carbamazépine, oxcarbazépine) susceptibles de diminuer l'activité antitumorale de l'irinotécan
-autres substances inductrices des cytochromes P450 (millepertuis, rifampicine, glitazone)
-traitement anticoagulant ou antiagrégant plaquettaire en cours
-pathologie infectieuse évolutive
-hypertension artérielle non contrôlée (PAS > 170 mmHg).
-insuffisance cardiaque ou cirrhose
-maladie hémorragique congénitale (hémophilie, Willebrandt)
-antécédents de pathologie cardiovasculaire (infarctus du myocarde, angor, artériopathie des membres inférieurs, anévrysme aortique, accident vasculaire cérébral ischémique ou hémorragique, même transitoire)
-pathologie maligne concomitante ou en rémission depuis moins de 5 ans (sauf cancer du col non invasif, cancer cutané autre que mélanome, cancer du sein in situ).
-protéinurie > à 1 g/jour et/ou insuffisance rénale
-hypertension intracrânienne ou état neurologique instable non contrôlées par une dose stable de corticothérapie d'au moins 7 jours.
-hémorragie cérébrale sur l’IRM initiale
-hémorragie digestive et/ou ulcère gastro-duodénal datant de moins de 3 mois
-femme enceinte ou allaitante, ou sans contraception
-inaptitude psychologique à tolérer des IRM répétées (claustrophobie) ou à bénéficier d'un suivi régulier
Study & Design
- Study Type
- Interventional clinical trial of medicinal product
- Study Design
- Not specified
- Primary Outcome Measures
Name Time Method Main Objective: Augmentation de la Survie Sans Progression (SSP) à 6 mois de 50% à 66% (augmentation de la médiane de survie sans progression de 6 à 10 mois).<br>;Secondary Objective: - Evaluer la Survie Globale<br>- Evaluer le Taux de Réponses après la phase néo-adjuvante<br>- Evaluer le Taux de Réponses sur l'ensemble du traitement<br>- Evaluer la Qualité de vie (indice de Karnofky, statut neurologique, échelle QLC-C30 et module spécifique QLQ- BN20 pour les tumeurs cérébrales)<br>- Evaluer la Tolérance (échelle NCI-CTCAE, version 3)<br>- Etudes translationnelles annexes : <br> * facteurs biologiques prédictifs de la réponse au bévacizumab<br> * analyse de la réponse au traitement néo-adjuvant par les nouvelles techniques d'imagerie <br> IRM<br>;Primary end point(s): Survie sans Progression (SSP) à 6 mois jugée selon les critères de Macdonald
- Secondary Outcome Measures
Name Time Method