ChiCTR2200056089尚未招募2 期
恩沃利单抗，甲磺酸仑伐替尼联合精准化菌群移植治疗三线及以上晚期结直肠癌的有效性和安全性研究
山西省卫生健康委1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 40 人开始时间: 2022年1月1日最近更新:
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 入组人数
- 40
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 客观缓解率
研究概览
简要总结
主要目的：评价恩沃利单抗，甲磺酸仑伐替尼联合菌群移植三线及以上治疗晚期结直肠癌的安全性和有效性； 次要目的：探索潜在预测疗效的生物标志物，包括肿瘤组织标本中的 PD-L1 表达、肠道菌群多态性、食谱多样性等。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 单臂
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.入组前签署书面知情同意书,受试者自愿加入本研究，依从性好，配合安全性和生存期随访；
- •2.年龄≥18 岁，男女均可；
- •3.组织或病理学确诊的晚期结直肠癌，pMMR 或 MSS，至少经过两线治疗失败；
- •4.有检测 PD-L1 表达，肠道菌群 16s rDNA 检测，人工智能参与的食谱多样性检测；
- •5.具有可测量的病灶（根据 RECIST 1.1 标准，非淋巴结病灶 CT 扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶 CT 扫描短径≥15 mm）；
- •6.ECOG 评分：0～1；
- •7.预期生存期大于 12 周；
- •8.重要器官的功能符合下列要求（不包括 14 天内用任何血液成分及细胞生长因子）：
- •中性粒细胞≥1.5×109/L
- •血小板计数≥100×109/L
- •血红蛋白≥ 90g/L；
- •血清肌酐(SCr) ≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）或肌酐清除率≥50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；
- •总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）；
- •谷草转氨酶（AST）或谷丙转氨酶（ALT）水平≤ 2.5 倍正常值上限（ULN）（如肝功能异常因肝转移所致，则≤5ULN）；尿蛋白
- •<2+；如果尿蛋白≥2+，则 24 小时尿蛋白定量显示蛋白质必须≤1g；
- •9.凝血功能正常，无活动性出血和血栓形成疾病
- •（1）国际标准化比值 INR≤1.5×ULN；
- •（2）部分凝血活酶时间 APTT≤1.5×ULN；
- •（3）凝血酶原时间 PT≤1.5×ULN；
- •10.非手术绝育或育龄期女性患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；非手术绝育的育龄期女性患者在研究入组前的 7 天内血清或尿 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期； 非手术绝育或育龄期男性患者，需要同意与其配偶在研究治疗期间和研究治疗期结束后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施。
排除标准
- •1.受试者既往 3 年内或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
- •2.既往曾行其他 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗不能入组；已知受试者既往对大分子蛋白制剂，或已知对应用的药物成分过敏；
- •3.受试者存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史（如以下，但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎，葡萄膜炎，肠炎，肝炎，垂体炎，血管炎，肾炎，甲状腺功能亢进，甲状腺功能降低，既往曾接受过甲状腺手术者不能纳入；受试者患有白癜风或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；受试者需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘则不能纳入）；
- •4.受试者正在使用免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素），并在入组前 2 周内仍在继续使用的；
- •5.在过去 4 周内使用过静脉抗生素药物、益生菌产品、益生元产品；
- •6.有临床症状的腹水或胸腔积液，需要治疗性的穿刺或引流；
- •7.有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2 级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预的患者；
- •8.受试者入组前 2 周内仍在使用中药免疫调节剂；
- •9.受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5 度（经研究者判断，受试者因肿瘤产生的发热可以入组）；
- •10.既往和目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等的客观证据的患者；
- •11.受试者先天或后天免疫功能缺陷，如 HIV 感染者，或活动性肝炎（乙肝参考：HBV DNA≥1000 IU/ml；丙肝参考： HCV RNA≥1000 IU/ml）；慢性乙型肝炎病毒携带者，HBV DNA＜2000 IU/ml，试验期间必须同时接受抗病毒治疗才可以入组；
- •12.研究用药前不足 4 周内或可能于研究期间接种活疫苗；
- •13.受试者已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
- •14.受试者首次治疗前 4 周内接受过中药治疗；
- •15.研究者认为应排除在本研究之外，例如经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
研究组 & 干预措施
1
恩沃利单抗，甲磺酸仑伐替尼联合精准化菌群移植
结局指标
主要结局
客观缓解率
次要结局
- 总生存期
- 无进展生存期
- 肠道菌群 16s rDNA 多样性、丰度
- 胃肠道症状评分
研究者
研究点 (1)
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