CTR20261819进行中（未招募）2 期
一项在复发型多发性硬化患者中评估 TM471-1 胶囊的初步有效性和安全性的随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床研究
知微生物医药（新乡）有限公司 / 河南师范大学20 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2026年5月14日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- 基线至 24 周内通过脑部 MRI 测量的新发 GdE T1 高信号病灶的累积数。
研究概览
简要总结
主要研究目的：评价 TM471-1 胶囊治疗复发型多发性硬化患者的初步有效性。 次要研究目的：①评价 TM471-1 胶囊治疗复发型多发性硬化患者的安全性和耐受性；②评价 TM471-1 胶囊在复发型多发性硬化患者的药代动力学（PK）特征；③评价 TM471-1 胶囊在复发型多发性硬化患者的药效动力学（PD）特征。 其他目的：①基于群体药代动力学（PopPK）分析方法，评价 TM471-1 胶囊在复发型多发性硬化患者中的 PK 特征；②评价 TM471-1 胶囊在复发型多发性硬化患者的暴露与疗效及不良事件（AE）之间的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 主要目的
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 55岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •自愿加入本研究，并签署知情同意书；
- •年龄 18-55 岁之间（含界值），性别不限；
- •符合 2017 年 McDonald 诊断标准的复发型多发性硬化（RMS）（复发缓解型或继发进展型伴复发）；
- •随机前基线时扩展残疾状态量表（EDSS）评分在 0.0-5.0 分之间（含界值）；
- •参与者在筛选前必须有至少一种以下情况： 在过去一年内有≥1 次复发的记录，或 在过去两年内有≥2 次复发的记录，或在过去 1 年内 MRI 扫描显示≥1 个活动性 Gd 增强病灶或新发 T2 病灶的记录；
- •育龄期女性在筛选访视时血清妊娠试验必须为阴性，在随机化（第 1 天）给药前尿液妊娠试验必须为阴性。男性参与者愿意采取有效的避孕措施，有生育能力的女性参与者愿意在研究期间采取高效的避孕措施，且愿意并能够在研究治疗末次给药后 90 天内继续采取避孕措施。
排除标准
- •筛选前 30 天内出现了 MS 复发；
- •筛选时既往发作尚未稳定；
- •疾病持续时间 > 10 年且 EDSS 评分 ≤ 2；
- •既往接受过以下任何一种治疗：
- •a) 随机前 48 周内接受过抗 CD52 单抗（阿仑单抗）、免疫抑制剂（如环磷酰胺）治疗；
- •b) 随机前 24 周内接受过抗 CD20 单抗（如利妥昔单抗、奥法妥木单抗、奥瑞珠单抗）或最后一剂治疗至筛选期检查超过 6 个月但目前外周血 B 淋巴细胞仍未恢复到正常水平；
- •c) 随机前 24 周内接受过 a4-整合素抗体（那他珠单抗）治疗；
- •d) 随机前 12 周内接受过 S1P 受体抑制剂（如西尼莫德、奥扎莫德、芬戈莫德等）、静脉用免疫球蛋白、特立氟胺、达利珠单抗、富马酸类药物（例如富马酸二甲酯或 diroximel fumarate（富马酸酯）；
- •e) 随机前 4 周内接受过血浆置换、β-干扰素、醋酸格拉替雷、全身性糖皮质激素；
- •f) 随机前 2 周内使用过治疗 MS 的中药制剂；
- •g) 既往接受过全淋巴照射、米托蒽醌、克拉屈滨和其他 BTK 抑制剂治疗；
- •筛选时存在以下任一血液学检查异常：
- •a)中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5 × 10？/L、淋巴细胞计数 <0.8 × 10？/L、血小板计数 <75× 10？/L；
- •b)ALT、AST 或 GGT≥2×ULN 或总胆红素>1.5×ULN；
- •c)eGFR≤60ml/min/1.73m2 [使用慢性肾脏病流行病学协作公式（CKD-EPI 公式）计算] ；
- •筛选访视时存在下列任一感染者：
- •a)活动性乙型肝炎病毒（HBV）感染。活动性 HBV 定义为乙型肝炎核心抗体（HBcAb）或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性，且 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）水平大于正常值上限；
- •b)活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染。活动性 HCV 定义为丙型肝炎抗体阳性且 HCV 核糖核酸（RNA）水平高于正常值上限；
- •c)既往病史或现病史中有原发性或继发性免疫缺陷，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史和 HIV 检测结果阳性参与者；
- •d)梅毒螺旋体抗体阳性（TP Ab）；
- •e)需要系统性给予治疗的活动性感染，例如需住院和 / 或接受治疗的严重细菌、真菌或病毒感染者；
- •筛选前 6 个月内存在经研究者判断能够影响药物吸收或代谢的胃肠道疾病；
- •在筛选前 3 年内有恶性肿瘤病史者（已切除的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌或已经治疗没有复发迹象的原位宫颈癌除外）；
- •有临床证据显示存在非 MS 导致的重要、不稳定或不受控制的急性或慢性疾病（即心血管、肺、血液、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、恶性肿瘤或感染性疾病），研究者认为这些疾病可能对研究结果产生混杂影响或使参与者面临不必要的风险；
- •血压控制不佳的高血压参与者（收缩压≥160mmHg 和 / 或舒张压≥100mmHg）；
- •筛选前 3 个月内发生过心、脑血管疾病（包括但不限于：不稳定心绞痛、心肌梗塞、快速心房颤动、中风），或者筛选前 3 个月内因心、脑血管疾病住院（包括但不限于：心绞痛、心肌梗塞、起搏器植入、中风）；
- •充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级 III-IV 级；
- •筛选期 QTc 间期女性>470ms、男性>450ms 或有临床意义的 QTc 间期延长病史或先天性长 QT 综合征病史或家族史；
- •参与者的精神或身体状况会妨碍疗效和安全性评估，如既往或当前存在可模拟多发性硬化症状的疾病或其他中枢神经系统疾病，包括但不限于 PML、视神经脊髓炎谱系疾病、系统性红斑狼疮、干燥综合征、急性播散性脑脊髓炎和重症肌无力；
- •随机前 8 周内接受过任何重大手术，或者计划在研究期间内进行手术；
- •筛选前 5 年内有实施自杀行为史，或在过去 6 个月内有自杀想法，包括但不限于：
- •a)筛选时对哥伦比亚自杀严重程度评定量表（C-SSRS 量表）问题 4（有行动意图但无具体计划的主动自杀意念）给出了肯定回答（“是”）；
- •b)筛选时对 C-SSRS 量表问题 5（有具体计划和意图的主动自杀意念）给出了肯定回答（“是”）；
- •c)有超过 5 年的实施自杀行为史的参与者应在入组研究前由精神科医疗保健专业人士进行评价；
- •筛选前 2 年内有药物或酒精滥用史；
- •随机前 2 个月内接种过活疫苗或减毒活疫苗者，或者在研究期间或完成研究治疗后 2 月内有意向接种活疫苗或减毒活疫苗者；
- •随机前 4 周或 5 个半衰期内（取时间长者）使用过 CYP3A4 强诱导剂（如利福平、苯妥英、卡马西平、圣约翰草）或 CYP3A4 强抑制剂（如伊曲康唑、伏立康唑、克拉霉素、利托那韦）；
- •既往有自身免疫性疾病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性甲状腺疾病等，下列疾病可除外：
- •①仅通过激素替代治疗可以控制或无症状的甲状腺功能减退；
- •②无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）；
- •有任何重大药物过敏史；或已知对试验药物活性成分或辅料成分过敏者；
- •无法接受 MRI 或存在 MRI 禁忌（例如，金属植入物、金属异物、起搏器、除颤器）和使用含钆药物禁忌的患者（例如，重度肾衰竭患者、既往对含钆造影剂有严重过敏 / 过敏样反应的患者；
- •筛选前 6 个月内参加过干预性临床研究（未接受过干预治疗的除外）；
- •存在研究者认为不适合参加本研究的其他情况。
结局指标
主要结局
基线至 24 周内通过脑部 MRI 测量的新发 GdE T1 高信号病灶的累积数。
时间窗: 第 24 周
次要结局
- 基线至 12、16、20 周钆增强 T1 病灶的总数量；(第 12、16、20 周)
- 第 12、16、20、24 周钆增强 T1 病灶体积相较基线的变化；(第 12、16、20、24 周)
- 第 12、16、20、24 周时新发的或增大的 T2 病灶的总数量；(第 12、16、20、24 周)
- 第 12、24 周 T2 病灶体积相对基线变化的百分比；(第 12、24 周)
- 第 12、24 周 MRI T2 无新发病灶的患者比例；(第 12、24 周)
- 第 12 周确认的残疾进展比率：为第 12 周 EDSS 评分较基线增加≥1 分（基线 EDSS≥1 分）或 EDSS 评分较基线增加≥1.5 分（基线 EDSS=0），且持续至少 12 周的参与者占全部参与者的比例；(第 12 周)
- 至 12 周确认的残疾改善（12wCDI）的时间（基于 EDSS 评估）；(第 12 周)
- 第 12、24 周 EDSS 评分相对于基线的变化 ；(第 12、24 周)
- 第 12、24 周 12 项多发性硬化步行量表（MSWS－12）评分的变化；(第 12、24 周)
- 第 12、24 周 25 英尺计时步行测试（T25-FW）评分的变化；(第 12、24 周)
- 第 12、24 周 9 孔柱测试（9-HPT）评分的变化；(第 12、24 周)
- 第 12、24 周符号数字模拟试验（SDMT）评分的变化(第 12、24 周)
- AE、SAE、生命体征、体格检查、实验室检查 Tmax、12 导联心电图、头颅 MRI；(整个试验过程中)
研究者
研究点 (20)
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