CTR20260385进行中（未招募）其它
其他说明:生物等效性试验
评估注射用 TQB6411 在既往至少接受过 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管癌受试者中安全性和有效性的 Ib/II 期临床试验
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 其它 其他说明:生物等效性试验
- 状态
- 进行中（未招募）
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- Ib 期:II 期推荐剂量（RP2D）
研究概览
简要总结
主要目的：Ib 期研究：评估注射用 TQB6411 在？？既往至少接受过 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌受试者中的耐受性和安全性。II 期研究：评估注射用 TQB6411 在？？既往至少接受过 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌受试者中的有效性。？次要目的：1、通过评估 ORR、DCR、DOR、PFS、OS 等评估注射用 TQB6411 在？？既往至少接受过 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌受试者中的有效性；2、评价注射用 TQB6411 在？？既往至少接受过 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌受试者中的药代动力学特征；3、评价注射用 TQB6411 在？？既往至少接受过 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞癌受试者中的免疫原性；探索性目的：评价生物标志物 EGFR, MET 突变 / 扩增以及相应蛋白表达情况与疗效的关系
研究设计
- 研究类型
- 生物等效性试验/生物利用度试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
- •18 岁≤年龄≤75 岁（以签署知情同意书日期计算）；
- •ECOG 评分 0~1 分；
- •根据 RECIST v1.1 标准，为至少具有一个可测量病灶；
- •注：可测量靶病灶不能选自既往放疗部位。如果既往放疗部位的靶病灶是唯一一个可选靶病灶，需有显示放疗完成后该病灶明显进展的前后影像学证据。
- •实验室检查符合以下标准（7 天内未使用造血刺激因子类药物纠正）：
- •血红蛋白（HGB）≥ 90 g/L ；
- •中性粒细胞绝对值（NEUT）≥1.5×109/L ；
- •血小板计数（PLT）≥ 90×109/L 。
- •总胆红素（TBIL）≤ 1.5 倍正常值上限 (ULN) ；
- •丙氨酸基转移酶（ALT）和天门冬氨酸基转移酶（AST）≤ 2.5 倍 ULN。若伴肝转移，则 ALT 和 AST≤ 5 倍 ULN；
- •血清肌酐（CR）≤ 1.3×ULN 或肌酐清除率（CCR）≥ 50ml/min；
- •凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、国际标准化比值（INR） ≤ 1.5×ULN（既往 2 周内未接受抗凝治疗）；
- •受试者经病理组织学或者细胞学检查确诊的复发性或转移性食管癌（EC）；
- •既往至少接受过 PD-1/PD-L1 单抗联合含铂化疗治疗失败或不耐受的复发性或转移性食管癌受试者。不可耐受毒性是指发生 CTCAE≥3 级的不良事件级经治疗后反复或无法耐受原方案治疗；
- •同意提供原发灶或转移灶存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本，以进行生物标志物检测；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其它入排相关规定的情况下，经研究者评估后可以入组；
- •育龄期女性应同意在研究期间和研究结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施，在研究入组前的 7 天内血清或尿妊娠试验阴性；男性应同意在研究期间和研究期结束后 6 个月内必须采用有效的避孕措施
排除标准
- •出现过或当前同时患有其它恶性肿瘤。以下两种情况可以入组：经单一手术治疗的其他恶性肿瘤，达到连续 5 年的无疾病生存（DFS）；治愈的子宫颈原位癌、非黑色素瘤的皮肤癌、表浅的膀胱肿瘤 [Ta (非浸润性肿瘤)，Tis (原位癌) 和 T1 (肿瘤浸润基膜)]和甲状腺乳头状癌。
- •存在影响静脉注射、静脉采血疾病；
- •既往治疗的不良反应未能恢复至 CTCAE V5.0 级评分≤1 级，除外 2 级脱发、2 级外周神经毒性、2 级贫血、非临床显著性且无症状性 2 级实验室异常、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等经研究者判断无安全风险的毒性。
- •首次用药前 4 周内接受过重大外科治疗、明显创伤性损伤或预期研究治疗期间接受重大手术者（方案规定的手术除外），或存在长期未治愈的伤口或骨折。（重大手术定义为：国家手术分级目录 2022 版中 3 级及以上的手术）；
- •首次给药前 4 周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3 级的受试者。
- •首次给药前 6 个月内发生过动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，不包括腔隙性脑梗。植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成不被视为“严重”血栓栓塞）、深静脉血栓及肺栓塞者；
- •活动性病毒型肝炎且控制不佳者。满足以下要求者可以筛选：HBsAg 阳性受试者须满足 HBV DNA 定量<2000 IU/ml（或 1*104 copy/ml），同时受试者愿意在整个研究期间全程接受抗 HBV 治疗；HCV 感染者（HCV Ab 或 HCV RNA 阳性）：HCV 病毒 RNA 检测值不超过正常值上限且研究中继续接受已批准的抗病毒治疗；
- •需要治疗的活动性梅毒感染者；
- •存在活动性肺结核、特发性肺纤维化病史、机化性肺炎、需要治疗的药物诱导的肺炎 / 放射性肺炎或有明显临床症状的活动性肺炎，既往发生过需要治疗的间质性肺病（interstitial lung disease, ILD），或目前伴有间质性肺病；
- •具有精神类药物滥用史且无法戒除或有精神障碍者；
- •准备进行或既往接受过异体骨髓移植或实体器官移植者；
- •患有重大心血管疾病，包括下列任何情况：
- •按照纽约心脏病协会（NYHA）标准 II 级以上心脏功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数）<50%；
- •有临床显著意义的室性心律失常病史（如持续性室性心动过速、室颤、尖端扭转型室性心动过速）或需要持续抗心律失常药物治疗的心律失常（单独使用β受体阻滞剂控制的，存在稳定房颤的受试者，经研究者评估后可纳入）；
- •4）12 个月内出现过心肌梗死；
- •QT 间期（QTc）男性> 450 毫秒（msec），女性> 470 msec（若 QTc 异常，可间隔 2 分钟以上连续检测三次，取其平均值），修正方式可采用 Fridericia 修正或 Bazett 修正；
- •先天性长 QT 综合征病史或家族史；
- •活动性或未能控制的严重感染(≥CTC AE 2 级感染)；
- •肾功能衰竭需要血液透析或腹膜透析者；
- •有免疫缺陷病史，包括 HIV 阳性或患有其它获得性、先天性免疫缺陷疾病；
- •存在控制不佳的自身免疫性疾病，需使用免疫抑制剂、或全身激素治疗以达到免疫抑制目的，并在首次给药前 7 天内仍需继续使用的受试者（糖皮质激素每日剂量<10 mg 泼尼松或其他等疗效激素除外）；
- •患有癫痫并需要治疗者；
- •糖尿病控制不佳[空腹血糖（FBG）＞ 10mmol/L]
- •在首次给药前 3 周内接受过化疗、免疫治疗、小分子靶向药等，或仍处于药物的 5 个半衰期内的受试者（以最短出现的时间为准，小分子靶向药物的半衰期应以多次给药半衰期计算），从末次治疗结束时间开始计算洗脱期；
- •既往曾接受过局部放疗的，如果满足以下条件可以入组：放疗结束距研究治疗开始超过 4 周（脑部放疗为超过 2 周）；且本次研究选择的靶病灶不在放疗区域内；或靶病灶位于放疗区域内，但已确认进展。
- •首次用药前 1 周内接受过 NMPA 批准药物说明书中明确具有抗肿瘤适应症的中成药（包括复方斑蝥胶囊、康艾注射液、康莱特胶囊 / 注射剂、艾迪注射液、鸦胆子油注射剂 / 胶囊、消癌平片 / 注射剂、华蟾素胶囊等）治疗；
- •影像学（CT 或 MRI）显示肿瘤已侵犯重要血管或经研究者判断在后续研究期间肿瘤极有可能侵袭重要血管而引起致命大出血者；
- •未能控制的，仍需反复引流的胸腔积液、心包积液或中重度腹水（研究者判断）；
- •5）已知患有脊髓压迫、脑膜转移 / 癌性脑膜炎、伴有脑转移症状或症状 / 影像控制时间少于 4 周。研究治疗开始之前 2 周内仍需使用类固醇物治疗或脱水剂；
- •已知对研究药物或辅料成分过敏；
- •既往接受过以拓扑异构酶 I 抑制剂为毒素的 ADC 类药物，和 / 或接受过伊立替康化疗；
- •首次用药前 4 周内参加且使用过其他抗肿瘤临床试验药物者；
- •经研究者的判断，存在严重危害受试者安全或影响受试者完成研究的情况。
结局指标
主要结局
Ib 期:II 期推荐剂量（RP2D）
时间窗: 完成 Ib 期入组后
Ib 期：不良事件的发生率和严重程度
时间窗: 入组至末次用药后 30 天
II 期：无进展生存期（PFS）
时间窗: 从首次接受治疗开始至首次发生疾病进展或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间
次要结局
- 客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR＝CR+PR+ SD）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）（仅限 Ib 期）、总生存期（OS）(自受试者入组至随访结束)
- 药代动力学参数(自受试者入组至随访结束)
- 抗药抗体（ADA）和中和抗体（NAb）的发生率(自受试者入组至随访结束)
研究者
研究点 (30)
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