CTR20221541已完成2 期
评价 TQC2731 注射液在控制不佳的重度哮喘患者中的有效性和安全性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验。
未提供69 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 204 人开始时间: 2022年6月21日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 204
- 试验地点
- 69
- 主要终点
- 哮喘急性发作年化生率 (AAER)；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 TQC2731 210 mg、420 mg 2 个剂量（210、420 mg）经皮下(SC)给药每 4 周一次(Q4W)在对控制不佳的成人重度哮喘患者的急性发作的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •试验前签署知情同意书，充分了解试验目的、流程及可能出现的不良反应；
- •年龄在 18 ~ 75 周岁（包括临界值），性别不限；
- •有记录表明在访视 1 前至少 12 个月医生诊断为哮喘，并且在访视 1 前至少 6 个月，根据 GINA 指南(GINA 2017)，接受医生处方哮喘控制药物中高剂量 ICS 的受试者，此外，根据标准治疗，要求至少接受一种其他维持哮喘控制用药，如 LABA、LTRA、茶碱、LAMA、色甘酸钠等；
- •必须有记录表明在访视 1 前至少 3 个月接受中高剂量 ICS 总日剂量治疗（详见附录 1）。ICS 可包含在 ICS/LABA 复方制剂中；
- •必须有记录表明在访视 1 前至少 3 个月使用其他哮喘控制药物；
- •使用维持性口服激素的受试者，口服激素的剂量每天最多为泼尼松 10mg 或 20mg 隔天一次（或等效剂量），且必须在访视 1 以前至少 30 天及治疗期间保持稳定；
- •在访视 2 或访视 2a 时，早晨 BD 前 FEV1<80%预计正常值；
- •注意：肺功能测试前停用支气管扩张剂：
- •SABAs ≥ 6 小时；
- •LABAs 每天两次 ≥ 12 小时；
- •LABAs 每天一次 ≥ 24 小时；
- •固定剂量 LABA 和 ICS 复方制剂每天两次≥ 12 小时；
- •固定剂量 LABA 和 ICS 复方制剂每天一次 ≥ 24 小时；
- •LAMAs ≥ 24 小时；
- •ICS/LABA/LAMA ≥24 小时；
- •访视 2 或访视 2a 时，筛选期间 BD(沙丁胺醇)后可逆性检测 FEV1≥12%和≥200mL(给予 4 喷沙丁胺醇后 15-30 min)；
- •有记录表明在访视 1 前的 12 个月内发生过至少 2 次哮喘急性发作，其中至少有 1 次急性发作应在使用中高剂量 ICS 治疗期间，或者至少 1 次哮喘急性发作导致住院或急诊；
- •访视 1 时 ACQ-6 评分≥1.5；
- •访视 1 时体重≥40 kg；
- •受试者同意自签署知情同意书之日开始至最后一次给药后的 6 个月内无生育计划，与育龄性伴侣必须采取有效的非药物避孕措施；
- •随机前 7 天内满足至少以下任何一项：
- •≥ 2 天的白天或夜间症状评分≥1；
- •> 2 天使用急救药物 SABA；
- •哮喘引起夜间憋醒≥1 次；
- •随机当天 ACQ-6 评分≥1.5；
- •导入期日记的最小依从性为 70%(在包括随机当天(第 0 天)在内的 21 天期间至少有 15 天完全依从)；
- •完全依从性要求完成当天夜间和次日早晨日记；
- •对于这一标准，导入期定义为日记发放(夜间评估)至随机访视(早晨评估)之间的期间；
- •在随机前的 7 天内(第-7 天夜间评估至第 0 天(随机访视)早晨评估)，至少有 4 天完全依从(夜间和次日早晨)；
- •在导入期间，在日记中收集背景哮喘用药的最小依从性为 70%(在包括随机当天(第 0 天)在内的 21 天期间至少有 15 天完全依从)。缺失日记数据的日期视为不依从该标准；
排除标准
- •伴有除哮喘以外的临床重大肺部疾病(例如，活动性肺部感染、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、支气管扩张、肺纤维化、囊性纤维化、与肥胖相关的低通气综合征、肺癌、α1 抗胰蛋白酶缺乏症和原发性纤毛运动障碍)或伴有除哮喘之外的导致外周血嗜酸性粒细胞计数升高的肺部或全身疾病(例如，过敏性支气管肺曲霉病 / 真菌病、Churg-Strauss 综合征、嗜酸性粒细胞增多综合征)；
- •经研究者判断尚未稳定的任何疾病，包括但不限于不稳定的心血管、胃肠道、肝脏、肾脏、神经系统、肌肉骨骼、传染性、内分泌、代谢、血液学、精神疾病或重大身体损伤，可能：在整个研究期间影响受试者的安全性、影响研究结果或结果解读、妨碍受试者完成整个研究期的能力；
- •癌症病史：患有基底细胞癌、皮肤局限性鳞状细胞癌或宫颈原位癌的患者，如果在访视 1 前患者完成治愈性治疗已经至少 12 个月，则可以入组本研究、患有其他恶性肿瘤的患者，如果在访视 1 前患者完成治愈性治疗已经至少 5 年，则可以入组本研究；
- •当前为吸烟者或吸烟史≥10 包年（注：1 包=20 支，10 包年=1 包 / 天 x10 年，或 1/2 包 / 天 x20 年）。（吸烟史<10 包年的曾吸烟者在访视 1 前戒烟少于 6 个月）；
- •随机时合并其它病毒如乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）(若 HBsAg 阳性，必要时加查 HBV DNA，如 HBV DNA<LLOQ 无需排除)、丙型肝炎病毒抗体（Anti-HCV）、人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）和梅毒螺旋体抗体（Anti-TP）(若梅毒螺旋体血清学试验为阳性，则进一步进行非梅毒螺旋体血清学试验，后者为阴性并经研究者判断为过去曾感染梅毒但已治愈的患者无需排除)，任何一项呈阳性的受试者；
- •已知有 TQC2731 成分过敏史，或有研究者认为会妨碍受试者参与研究的药物或其他过敏原病史；
- •既往接受任何生物治疗后出现速发过敏性反应的病史或有免疫复合物病(III 型超敏反应)的诊断记录；
- •在访视 1 前 12 个月内有长期酗酒或药物滥用史；
- •在访视 1 前 12 个月内患有需要治疗的结核病；
- •在访视 1 前 6 个月内诊断为蠕虫寄生虫感染，未接受标准治疗或标准治疗无效；
- •在访视 1 前 2 周内或导入期间，出现具有临床意义的感染病史，包括上呼吸道感染(URTI)和下呼吸道感染(LRTI)，并需要抗生素或抗病毒药物治疗；
- •导入期间出现任何有临床意义的异常发现，包括体格检查、生命体征、12-导联心电图、血生化、血常规或尿常规，并且研究者判断参加试验可能会使患者处于风险中，或可能影响研究结果或妨碍患者完成整个研究过程的能力；
- •随机前进行的 12 导联心电图（ECG）检查显示有临床意义的异常，包括但不限于以下情况之一：（1）伴有快速心室率＞120 bpm 的房颤（AF）；（2）持续性室性心动过速（VT）；（3）心动过缓，心室率＜45bpm；（3）Mobitz II 型二度房室传导阻滞和三度传导阻滞（除非已植入起搏器或除颤器）；（4）男性 QTcF> 450ms 或女性 QTcF> 470ms（Fredericka 公式：QTcF=QT/RR0.33）；
- •访视 1 前的 12 个月内接受过支气管热成型术；
- •在访视 1 前 8 周内进行过大手术或计划在研究期间进行需要全身麻醉或住院治疗>1 天的手术；
- •在访视 1 前 4 个月内或 5 个半衰期(以较长者为准)内接受过任何已上市或试验用生物制剂，或者在访视 1 前 30 天内或 5 个半衰期(以最长者为准)内接受过任何试验用非生物制剂。注：允许既往接受过生物治疗的患者入选研究，前提是最后一次用药时间距进入本研究时间需要满足适当洗脱期的要求；
- •在访视 1 前 30 天内接受过免疫球蛋白或血液制品；
- •在访视 1 前 15 天内接受过 T2 细胞因子抑制剂甲磺司特治疗；
- •在随机前 12 个周内接受过以下药物治疗：全身免疫抑制剂 / 免疫调节药物(如甲氨蝶呤、环孢菌素等)，用于哮喘 / 哮喘急性加重治疗的 OCS 除外；
- •在随机分组日期前 30 天内和整个研究期间(包括随访期)接种减毒活疫苗；
- •访视 1 前的 3 个月，参加过其他临床试验；
- •研究者判定的受试者不适宜参加本研究的其它因素。
结局指标
主要结局
哮喘急性发作年化生率 (AAER)；
时间窗: 自受试者入组至受试者随访结束
次要结局
- 在给药前以及使用支气管扩张剂前(BD 给药前)1 秒用力呼气量(FEV1)相对基线的变化；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 每周急救药物平均使用量、每周每日早晨和夜间平均呼气峰流速(PEF)、每周夜间平均憋醒次数分别相对基线的变化；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 呼出气一氧化氮 FENO(ppb)、外周血嗜酸性粒细胞、总血清 IgE 分别相对基线的变化；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 标准化哮喘生活质量问卷 (AQLQ(S)+12)总评分相对基线的变化；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 哮喘控制问卷-6(ACQ-6)评分相对基线的变化；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 每周平均哮喘症状日记评分相对基线的平均变化；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 欧洲生活质量 5 维度 5 水平问卷(EQ-5D-5L)评分相对基线的变化；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 至首次哮喘急性发作的时间；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 发生≥1 次哮喘急性发作的受试者比例；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标；(自受试者入组至受试者随访结束)
- 第 12 周在给药前以及使用支气管扩张剂前(BD 给药前)1 秒用力呼气量(FEV1)相对基线的变化；（备注：作为替代指标进行中期分析）(研究第 12 周)
- 免疫原性：受试者的抗药抗体（ADA）的发生率及其滴度，中和抗体（Nab）的发生率。若检测出受试者的 ADA 呈阳性时，则加测中和抗体。(自受试者入组至受试者随访结束)
研究者
徐中南
正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司
研究点 (69)
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