CTR20160998已完成4 期
一项针对中国全身型幼年特发性关节炎患者评估托珠单抗有效性和安全性的 IV 期、多中心、单组、开放性研究
未提供10 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 65 人开始时间: 2017年9月14日
试验速览
- 阶段
- 4 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 65
- 试验地点
- 10
- 主要终点
- 第 12 周时达到 JIA ACR30（参见附录 4）应答且无发热的患者百分比。将提供比例及其 95%CI。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究旨在评价 TCZ 在 sJIA 中国患者中的有效性和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 2岁(最小年龄) 至 17岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •筛选时的年龄为 2-17 岁（包含两端）
- •满足国际风湿病学会联盟对于 sJIA 的分类标准
- •筛选前记录的持续性 sJIA 活动>6 个月（不要求距离正式诊断时间为 6 个月），包括因毒性或缺乏疗效而对 NSAID 和 CS 治疗反应不佳的患者
- •因以下情况证实存在活动性疾病:(1) 筛选和基线访视时存在≥5 个活动性关节，或者 (2)筛选和基线访视时存在≥2 个活动性关节，且筛选期间连续 14 天中的至少 5 天体温＞38℃；这种情况下，患者无需完成完整的 14 天体温记录即可满足入选标准。
- •筛选时和基线时的 hsCRP>4.3 mg/L 或 0.43 mg/dL（1.5 × ULN；ULN = 0.28 mg/dL）
- •筛选访视前，自任何有症状的浆膜炎中恢复至少 30 天，且所需的 CS 基线给药剂量为≤30 mg/日或≤0.5 mg/kg/日，以较低者为准
- •对于育龄期女性，同意在治疗期间以及托珠单抗末次给药后至少 3 个月内保持禁欲（避免异性性交）或采取年失败率<1%的非激素类避孕措施。育龄期妇女指的是月经初潮后，未达到绝经后状态（连续≥12 个月闭经，且未发现绝经以外的其他原因），而且未接受手术绝育（去除卵巢和 / 或子宫）的女性。 年失败率<1%的非激素类避孕方法包括双侧输卵管结扎、男性绝育术和铜质宫内节育器。 应相对于临床试验持续时间以及患者偏好和日常生活方式，评价性禁欲的可靠性。定期禁欲（例如，日历日、排卵期、基础体温或后排卵期避孕方法）和体外射精是不合格避孕方法。
- •符合以下情况之一：(1) 未服用 MTX 治疗或者基线访视前 MTX 停药时间≥4 周; (2) 基线访视前接受了≥12 周的 MTX 给药，且基线访视前接受稳定剂量≤20 mg/m2 治疗≥8 周，同时根据当地治疗标准使用了叶酸或亚叶酸
- •从未接受生物制剂治疗，或者如果之前接受过生物制剂，但在基线访视前中止依那西普给药（或益赛普、强克或安佰诺）≥2 周；英夫利西单抗或阿达木单抗中止给药≥8 周；阿那白滞素中止给药≥1 周；或者阿巴西普中止给药≥12 周
- •当前未接受口服 CS；或者正在接受口服 CS，但在基线访视前已口服稳定剂量（≤30 mg/日或 ≤ 0.5 mg/kg/日，以较低的剂量为准）CS≥ 2 周
- •当前未接受 NSAID；或者正在接受≤1 种类型的 NSAID，但在基线访视前已接受了≥2 周的稳定剂量给药，该剂量小于或等于最大推荐日剂量
- •根据患者的理解能力，酌情由患者的法定代表和患者给出同意参与本项研究的书面知情同意书
排除标准
- •一般标准(1) 需坐轮椅或卧床不起, (2)患有 sJIA 之外的其他自身免疫性、风湿性疾病、或重叠综合征, (3)近期手术尚未完全恢复或者筛选访视时距离手术结束时间不足 6 周；或者按照计划，需要在研究的最初 12 周期间进行手术(4)无外周静脉通道
- •一般安全性标准: (1) 患有可能危害患者安全或患者完成试验能力的重大并发内科或外科疾病,(2)在筛选前 6 个月内存在酒精、药物或违禁物质滥用史, (3)存在控制不佳的严重合并疾病证据，包括但不限于神经系统、肾脏、肝脏或内分泌疾病, (4)基线访视前 6 个月内存在需要进行≥2 周的口服或胃肠外使用 CS 治疗的哮喘 (5)对既往的生物治疗存在严重过敏或输液反应史, (6)已知存在 HIV 感染、其他获得性免疫缺陷、或者患有免疫系统功能受损的先天性疾病, (7)存在任何活动性的急性、亚急性、慢性或复发性细菌、分枝杆菌、病毒、或全身性真菌感染或机会性感染;
- •一般安全性标准: (8)筛选时存在需要住院或接受治疗的重大感染，筛选访视前 4 周内完成了静脉（IV）抗生素治疗，或筛选访视前 2 周内完成了口服抗生素治疗;(9)存在非典型结核（TB）病史;(10) 筛选访视前 2 年内存在需要治疗的活动性 TB; (11) 筛选时纯化蛋白衍生物（PPD）或 T 细胞斑点试验（基于γ干扰素[IFN-γ]的试验）呈阳性，除非在研究药物给药前至少接受了 4 周的抗结核治疗，且胸片检查显示活动性结核阴性; (12)筛选时根据当地实践指南确定潜伏性 TB 呈阳性，除非筛选时胸片检查显示活动性结核阴性，且患者在研究药物给药前至少接受了 4 周的抗结核治疗; (13)有感染再激活的病史，或者基线访视前 2 个月内新发全身性感染，例如带状疱疹或 EB 病毒（EBV）感染; (14) 乙肝表面抗原（Ag）或丙肝抗体（Ab）阳性;
- •一般安全性标准: (15) 患有慢性病毒性或自身免疫性肝炎; (16)现在患有严重胃肠道（GI）疾病或者有既往病史，例如溃疡或炎性肠道疾病、克罗恩病、溃疡性结肠炎、或其他症状性下消化道疾病，包括溃疡和穿孔; (17) 在筛选访视前 3 个月内存在 MAS 病史; (18) 存在活动性恶性疾病证据或确诊为恶性肿瘤（包括血液系统恶性肿瘤和实体瘤，已切除和治愈的皮肤基底细胞癌除外）; (19)控制不佳的糖尿病，定义为血红蛋白（Hgb）A1C≥7.5%（58mmol/mol）; (20)患有严重心脏疾病（如先天性心脏病、心脏瓣膜病、缩窄性心包炎[与 sJIA 无关]、心肌炎）或肺部疾病（如哮喘、囊性纤维化）; (21)妊娠期和哺乳期女性，或计划在研究期间和研究药物末次给药后 12 周内怀孕的女性。
- •排除的既往或合并治疗: (1)基线访视前 30 天内参与了其他研究性临床试验，或者在研究药物至少 5 个药物半衰期或药效（PD）作用的对应时间内，以较长时间者为准; (2)之前接受过 TCZ 治疗（对于单次暴露，将视具体情况向申办方申请，该项排除标准可能被豁免）; (3)基线访视前 28 天内接受了关节内、肌内、静脉、或长效 CS 治疗; (4)基线访视前 6 周内接受过非生物类缓解病情抗风湿类药物（DMARD，MTX 除外），包括但不限于：羟氯喹、氯喹、金制剂、硫唑嘌呤、D-青霉胺、柳氮磺吡啶、环孢菌素或沙利度胺; (5)基线访视前接受过来氟米特治疗，或在标准消胆胺或活性炭洗脱后 14 天内；(6)基线访视前 90 天内接受了环磷酰胺治疗; (7)基线访视前 90 天内接受了依托泊苷（VP16）治疗; (8) 基线访视前 4 周内接受了生长激素治疗; (9)基线访视前 4 周内接受了雄激素（如睾酮）治疗; (10)基线访视前 90 天内接受了他汀类药物治疗; (11)基线访视前 28 天内接受了免疫球蛋白静脉注射; (12)既往接受过细胞耗竭疗法的患者，包括试验性药品（例如抗-CD19 和抗-CD20）; (13)既往任何时间接受过干细胞移植;(14)基线访视前 4 周内接受了活疫苗或减毒疫苗接种，或计划在研究药物给药期间或末次研究药物给药后 3 个月内接受活疫苗或减毒疫苗接种
- •筛选期的实验室排除指标: (1)血清肌酐>1.5 × ULN （针对年龄和性别的 ULN）;(2)AST 或 ALT> 1.5 × ULN(针对年龄和性别的 ULN）;(3)总胆红素> 1.3 mg/dL （>23 μmol/L）;(4)血小板计数<150 × 109/L; (5)Hgb<70 g/L （< 4.3 mmol/L）; (6)WBC 计数< 5 × 109/L; (7)ANC< 2.5 × 109/L
结局指标
主要结局
第 12 周时达到 JIA ACR30（参见附录 4）应答且无发热的患者百分比。将提供比例及其 95%CI。
时间窗: 第 12 周
次要结局
- （1）第 52 周时达到 JIA ACR30 应答且未见发热的患者百分比 （2）第 12、24 和 52 周时 JIA 核心评估项改善 30%、50%、70%、以及 90%的患者百分比 （3）第 24 周和第 52 周时处于非活动性疾病期的患者百分比 （4）第 52 周时实现临床缓解的患者百分比 （5）基线高敏 C 反应蛋白（hsCRP）数据偏高（>ULN）但在第 12、24 和 52 周时具有正常（≤ULN）hsCRP 结果的患者百分比。 (6)糖皮质激素和 / 或 MTX 剂量随时间变化的平均值以及平均相对基线变化（CFB） （7）疼痛视觉模拟量表随时间推移的平均值以及平均 CFB （8）随时间推移中止允许的 sJIA 合并用药的患者百分比(第 12、24 和 52 周)
研究者
上海罗氏制药有限公司
Roche Pharma (Schweiz) Ltd./Chugai Pharma Manufacturing Co., Ltd./F. Hoffmann-La Roche Ltd./罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (10)
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