ChiCTR2300067286进行中（未招募）早期 1 期
一项评估阿伐替尼治疗伴 C-KIT 突变的 RUNX1::RUNX1T1 或 CBFB::MYH11 的难治复发性急性髓系白血病的安全性和有效性的探索性临床研究
试验速览
- 阶段
- 早期 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 基石药业（苏州）有限公司
- 试验地点
- 3
- 主要终点
- 剂量限制毒性（DLT）的发生率
研究概览
简要总结
- I 期临床试验评估单药组（阿伐替尼）和联合用药组（阿伐替尼＋FLAG）在伴 C-KIT 突变的 RUNX1::RUNX1T1 或 CBFB::MYH11 的难治复发性急性髓系白血病患者中的安全性和耐受性，通过评估确定治疗的最佳剂量作为 II 期的推荐剂量（Recommended Phase II Dose，RP2D）;
- II 期临床试验探索阿伐替尼用于治疗伴 C-KIT 突变的 RUNX1::RUNX1T1 或 CBFB::MYH11 的难治复发性急性髓系白血病患者的疗效及安全性。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 队列研究
入排标准
- 年龄范围
- 14 至 —（—）
- 性别
- All
入选标准
- •受试者能够理解，并愿意签署知情同意书（未成年受试者需法定监护人同意参加本研究并签署知情同意书）；
- •受试者必须患有 R/R AML，即符合复发难治性急性髓系白血病中国诊疗指南（2021 年版）：
- •复发性 AML 诊断标准：完全缓解（CR）后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始细胞＞0.050（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润；
- •难治性 AML 诊断标准：经过标准方案治疗 2 个疗程无效的初治病例；CR 后经过巩固强化治疗，12 个月内复发者；12 个月后复发但经过常规化疗无效者；2 次或多次复发者；髓外白血病持续存在者；
- •年龄≥14 岁（14 岁患者体表面积需≥1.2m2），男女不限（含 14 周岁）；
- •骨髓分子生物学检测出 C-KIT D816 或 C-KIT N822 突变，且需同时检测出 CBFB::MYH11 基因或检测出 RUNX1::RUNX1T1 融合基因的患者；
- •体能状态评分（ECOG PS）0-2 分；
- •有充足的器官和骨髓功能，定义如下：
- •血清总胆红素≤1.5 ×正常值范围上限（ULN），除非认为是 Gilbert 综合征或白血病所致；
- •天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）和碱性磷酸酶（ALP）≤ 3.0×ULN，除非认为是白血病所致；
- •血小板计数≥20 ×109/L；
- •血清肌酐≤ 2.0 × ULN
- •基于 Cockcroft-Gault 肾小球滤过率（GFR）估计值，肌酐清除率> 40 mL/min；
- •注：肾小球滤过率（eGFR，Cockcroft 公式）：Ccr=（140-年龄）×体重（kg）/ （72 ×Scr（mg/dl）），其中女性按计算结果×0.85 计；
- •受试者需经骨髓穿刺和 / 或活检确诊及评估 AML 病情；
- •育龄女性必须同意在研究期间和研究结束后 3 个月内采用避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期患者；男性必须同意在研究期间和研究期结束后 3 个月内采用避孕措施。
排除标准
- •已知对 KIT 抑制剂药物类似物过敏者；
- •既往接受过米哚妥林治疗者；
- •既往接受过突变特异性 C-KIT 抑制剂治疗并且在治疗期间发生疾病进展；
- •在疾病复发时，合并有 TP53 或 FIT3-ITD 突变者；
- •入组前 3 年内患有其他恶性肿瘤，并仍在 / 需要进行抗肿瘤治疗者；
- •有临床意义的心脏病，包括：
- •开始研究治疗前 6 个月以内的心肌梗死或不稳定或无法控制的情况（例如，不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心脏协会（NYHA） III-IV 级）；
- •心律失常（NCI CTCAE V5.0 标准≥ 3 级）或具有临床意义的心电图 (ECG) 异常；
- •心电图显示基线校正 QT（QTc）间期> 470 ms；
- •2 级以上周围神经病变或神经痛（CTCAE 5.0 标准）；
- •经颅脑 CT 检查显示有颅内出血者；
- •入组前 3 个月内接受过大手术，或未从早期手术中完全康复，或在研究期间或最后一次研究药物治疗后 3 个月内计划进行手术（注：不包括局部麻醉下进行的手术或椎体后凸成形术或椎体成形术）；
- •根据研究者的判断，存在可能混淆研究结果、或影响受试者完成本研究的伴随疾病（不受控制的糖尿病、急性弥漫性浸润性肺病、神经或精神疾病等）或其他任何情况；
- •正在接受任何其他试验性药物或试验性医疗器械者；
- •受试者出现立即危及生命的白血病重度并发症，例如，不受控制的出血、伴有缺氧或休克的肺炎，和 / 或弥散性血管内凝血；
- •研究者认为患者存在不适合参加本研究的其他情况。
- •首次给药前 6 个月内接受过细胞治疗，或首次给药前 4 周内接受过放疗 / 化疗 / 靶向 / 免疫治疗（若药物代谢 5 个半衰期小于 4 周，以 5 个半衰期为准）。
研究组 & 干预措施
I 期单药组（阿伐替尼）
I 期联合用药组（阿伐替尼＋ FLAG）
II 期单药组（阿伐替尼）
II 期联合用药组（阿伐替尼＋FLAG）
结局指标
主要结局
剂量限制毒性（DLT）的发生率
不良事件（AE）及严重不良事件(SAE)的发生率和严重程度
有临床意义的实验室检查和其他检查的异常变化床意义的实验室检查和其他检查的异常变化（体格检查、 ECOG 评分、实验室检查， 心电图，生命体征等）
确定 II 期的推荐剂量（ RP2D）
次要结局
- 药物（代谢）动力学
- 客观缓解率
- 完全缓解
- CR 伴血细胞不完全恢复
- 至完全缓解时间
- 缓解持续时间
- MRD 阴性率
- 无进展生存期
- 总生存期
- 生活质量调查问卷
- 部分缓解
- 形态学无白血病状态
研究者
研究点 (3)
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