CTR20160151已完成2 期
Istaroxime 治疗急性失代偿性心力衰竭的有效性和安全性临床研究——一项多中心、随机、双盲、安慰剂平行对照的临床研究
未提供13 个研究点 分布在 2 个国家目标入组 96 人开始时间: 2016年5月25日
适应症
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 96
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 评价 E/Ea（采用组织多普勒检测）比值与基线的改变
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
与安慰剂比较，24 小时静脉输注 2 种剂量(0.5 和 1.0 μg/kg/min)Istaroxime 治疗急性失代偿性心力衰竭(ADHF)的意大利患者和中国患者，评价一种具有正性肌力和舒张活性并且可以改善心肌收缩--舒张循环的新型药物的安全性、耐受性和有效性。 所有意大利患者与部分中国患者也将进 Istaroxime 及其代谢物的的药代动力学研究。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 85岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •18-85 周岁(包括上下限)的男性或女性患者；
- •因 ADHF 反复发作而入院治疗的患者，其在休息时或轻微活动时呼吸困难，并需要静脉输注利尿药(速尿静脉输注≥20 mg)进行治疗者；
- •收缩压 90-125mmHg(包括上下限)，无灌注不足症状或体征，包括心源性休克、四肢发冷、外周血管收缩、少尿 / 无尿、脑灌注不足者(如意识模糊)；
- •二维超声心动图检测左室射血分数(LVEF)≤40 %者；
- •E/Ea 比>10 者；
- •BNP ≥ 350pg/mL 或 NT-proBNP ≥1400pg//mL 者；
- •充足的超声心动图窗口者(至少 13/16 的左心室是可视的)。
排除标准
- •孕妇或哺乳期妇女(育龄期妇女进入本研究之前妊娠试验需为阴性)；
- •患者在筛选前 6 小时内、筛选过程中或计划在研究药物输注过程中接受多巴胺或硝酸类静脉輸注，或患者在筛选前 12 小时内、筛选过程中或计划在研究药物输注过程中接受其他血管扩张剂或其他正性肌力药以及血管升压药物静脉输注者；
- •当前或需要机械支持治疗者(主动脉内气囊泵、气管插管、机械通气，或任何心室辅助设备)；
- •正在口服地高辛进行治疗者(若患者在签署知情同意书前一周内停用地高辛，且地高辛浓度低于 0.5ng/ml，那么该患者可进行随机化；如果患者在签署知情同意书前停用地高辛超过一周，可无须检测地高辛浓度。)
- •对试验药物或任何相关药物有过敏史者；
- •在过去一个月内诊断为心源性休克者；
- •在过去 3 个月内患有急性冠脉综合征或中风者；
- •在过去的一个月内或者计划在下个月进行冠状动脉搭桥手术或经皮冠状动脉介入治疗者；
- •患有原发性肥厚性、限制性心肌病、已知与浸润性心脏疾病有关的系统性疾病者；
- •肺心病或其他原因引起的、与左心室功能不全无关的右心衰患者；
- •患有心包缩窄或者活动期心包炎者；
- •伴有明显心脏节律异常的心房颤动者(不能满足入选标准第 8 条者)；
- •患有危及生命的室性心律失常或在过去的一个月内采用 ICD (植入型心律转复除颤器)电击治疗者；
- •在过去的一个月内进行了心脏再同步化治疗(CRT)或者 ICD 或植入起搏器等治疗者；
- •由瓣膜疾病引起的心力衰竭者（原发性瓣膜疾病手术已纠正的,无左心室流出道梗阻除外）；
- •心率>120 bpm 或<50 bpm 者；
- •患有急性呼吸窘迫综合征或者败血症者；
- •有支气管哮喘或血卟啉症的病史者；
- •研究给药前 8 周内献血量或失血量≥500mL 者；
- •HIV、HBV、HCV 阳性且肝功能异常者；
- •在过去的 30 天内参加了其他干预性研究者；
- •基于最近 24 小时的住院治疗，出现以下的实验室检查标准者：a. 血清肌酐>3.0mg/dl (>265μmol/L)；b. 谷草转氨酶(AST)或谷丙转氨酶(ALT )>3 倍上限正常值；c. 血红蛋白(Hb)<100g/L；d. 血小板计数<100×10^9/L；e. 血清钾>5.3mmol/L 或<3.8mmol/L。(备注:
- •在签知情前 24 小时内的血生化、血常规检查结果可做为基线，不需重复对患者进行检测。
- •对于 HIV、HBV、HCV、T3、T4、TSH 检查，可接受签知情前一周内的检测结果。)
结局指标
主要结局
评价 E/Ea（采用组织多普勒检测）比值与基线的改变
时间窗: 输注开始后 24 小时
次要结局
- 尿液 PK 指标：Ae、Ae%、ClR(输注开始后 72 小时)
- 评价超声多普勒参数（左室射血分数；左室收缩末期容积和左室舒张末期容积；SVI；E、A 和 E/A 比值）从基线到输注开始后 24 小时(治疗期 Day1)之间的改变(获取 6 小时和 24 小时与基线改变之间的差异)(输注开始后 24 小时)
- 评价组织多普勒参数 E/Ea 比值 6 小时和 24 小时与基线改变之间的差异(输注开始后 24 小时)
- 肾功能改变(输注开始后 30 天)
- cTnT 的改变(输注开始后 30 天)
- cTnT 升高的发生率(基线值﹤99%参考值上限，用药后相对基线增加>50%；或基线值≥99%上限，用药后相对基线增加>20%，即为升高。此针对肾功能正常者，即 eGFR ≥85 ml/min。对 eGFR 低于此值者，评价时考虑肾功能情况)(输注开始后 30 天)
- 30 天内死亡率(输注开始后 30 天)
- 血浆 PK 指标：Cmax、tmax、AUC0-t、AUC0-∞、λz、 t1/2、ClT、MRT、Vss、Vz(输注开始后 72 小时)
- 评价其他的组织多普勒参数如 Sa、Da 和 Aa，6 小时和 24 小时与基线改变之间的差异(输注开始后 24 小时)
- 采用视觉模拟评分法(VAS)评价输注开始后 3、6、12、24、48 小时的呼吸困难的改变(仅包括基线时表现为呼吸困难症状的患者)(输注开始后 48 小时)
- 输注开始后 3、6、12、24、48 小时呼吸困难改变(VAS 评分进行评价)的曲线下面积(AUC)(仅包括基线时表现为呼吸困难症状的患者)(输注开始后 48 小时)
- NT-proBNP 在输液后 24 小时与基线的改变(输注开始后 24 小时)
- 第 30 天，因心血管疾病导致的再次住院或急诊的患者比例(输注开始后 30 天)
- 心力衰竭恶化的患者比例(心力衰竭恶化定义为：在住院期间，患者需要增加治疗剂量或重新启动静脉输注利尿剂和 / 或其他正性肌力药物)(输注开始后 72 小时)
- 住院时间(输注开始后 30 天)
- 不良事件的发生率(输注开始后 30 天)
- 生命体征的改变(包括体温和呼吸困难评分)(输注开始后 30 天)
- 12 导联 ECG 参数的改变(输注开始后 30 天)
- 24 小时动态心电图监测出的有临床意义或血流动力学意义的室上性或室性心律失常的发生率(输注开始后 30 天)
- 实验室检查参数的改变(血常规、血生化、尿常规)(输注开始后 30 天)
研究者
江苏
CVie Therapeutics Company Limited/Sigma-tau Industrie Farmaceutiche Riunite SPA/兆科药业（合肥）有限公司
研究点 (13)
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