CTR20140523已完成3 期
UT-15C 在接受口服单药治疗的肺动脉高压受试者中进行的随机双盲安慰剂对照的国际多中心 3 期临床试验
未提供148 个研究点 分布在 11 个国家目标入组 250 人开始时间: 2014年8月14日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 250
- 试验地点
- 148
- 主要终点
- 首次出现裁定的临床恶化（发病或死亡）事件，包括下述任一事件：死亡；因 PAH 恶化所致的住院治疗；因 PAH 恶化而使用吸入或注射前列环素的治疗；疾病进展；长期治疗临床疗效不佳。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1.评价 PAH 受试者中口服 UT-15C 与安慰剂组相比，对受试者至首次临床恶化时间 的影响以及对运动耐力的作用 2.评价 PAH 受试者中口服 UT-15C 与安慰剂组相比，对第 24 周 6 分钟步行距离较基线的变化进行评判
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书者；
- •年龄（即签署知情同意书时）在 18-75 岁之间（含 18 和 75 岁）者；
- •育龄期妇女（WOCBP）包括已经历初潮和并未接受绝育手术（如子宫切除术、双侧输卵管结扎术、双侧卵巢切除术）的女性或非绝经后妇女（指至少连续 12 个月无月经）。育龄妇女必须在研究期间和停药后至少 30 天切实节制性交（当此种生活方式与其首选日常生活方式一致时）或采取两种高效的避孕措施你。医学上可接受的有效避孕措施包括：（1）已批准的激素类避孕药（例如避孕药片），（2）配合杀精子剂的屏障法（例如避孕套或子宫帽），（3）宫内避孕器（IUD）或（4）配偶实施输精管切除术。研究开始前筛选和基线用药前 WOCBP 的尿妊娠试验结果应为阴性；
- •研究期间进行性生活时应要求使用安全套直至停药至少 48 小时后的男性受试者；
- •诊断为症状明显的特发性或遗传性 PAH、CTD 相关 PAH、HIV 感染相关 PAH、经修复的先天性体肺分流相关 PAH（修复手术距签署知情同意书至少 1 年时间）、食欲抑制剂或毒素相关 PAH 者；
- •筛查时的 CD4 淋巴细胞计数应至少达到 200 个/mm3,且正在接受标准的抗逆转录病毒或其他有效的 HIV 疗法治疗的已知的 HIV 病毒感染阳性者；
- •无伴随受伤、疾病（除 PAH 或 PAH 相关疾病外）或其他混杂因素包括但不限于使用影响对运动能力真实准确评价的辅助装置（如手杖或助步器），或固定于无法移动的机械的帮助下，基线 6MWD 应大于或等于 150 米者；
- •经过常规最佳化肺动脉高压治疗（研究者认为合适的口服血管扩张剂、吸氧、地高辛、利尿剂、抗凝血剂），且随机分组前至少 10 天内治疗方法无变动、停药或剂量调整的情况者。允许停用或调整抗凝血剂以及调整利尿剂的治疗剂量；
- •随机分组前需接受符合已批准产品处方说明的最低剂量的已批准 PAH 口服单药治疗至少 30 天，并且在随机分组前，接受稳定剂量的该药治疗至少 10 天。既往同时接受两种已批准的 PAH 口服药物治疗（具体而言指 PDE5-I、ERA 或 sGC 激动剂）的受试者将符合资格，但其接受这些药物合并治疗应累计少于或等于 90 天。随机分组前需仅接受一种已批准的 PAH 药物治疗至少 30 天，并且在随机分组前，接受稳定剂量的该药治疗至少 10 天。
- •开始筛选前 3 年内或筛选期间曾接受心导管术，且最近一次的检查结果中，肺动脉平均压（PAPm）至少应为 25mmHg，肺毛细血管楔压（PCWP）（或如果不能可靠获得 PCWP 时，左心室舒张末期血压[LVEDP]）应低于或等于 15mmHg，且无未经手术修复的先天性心脏疾病（不包括卵圆孔未闭[PFO]）。如心导管检查无法获取可靠的 PCWP 或 LVEDP 数据，则左心功能正常且超声心动图检查无二尖瓣疾病者可以入选；
- •超声心动图检查结果显示左心室收缩和舒张功能正常，且无任何临床显著的左侧心脏疾病（如二尖瓣疾病）者。受右心室超负荷影响（如右心室肥大和 / 或扩张）有临床非显著左心室舒张功能不全者；
- •既往通气灌注肺扫描和 / 或高分辨率胸部 CT 和 / 或肺血管造影术与 PAH 诊断一致者（如肺栓塞的可能性低、无重大的灌注缺损）；
- •筛选前 6 个月内和筛选阶段内的肺功能检查结果如下者：a 采用全身体积描记法或氦稀释或氮冲洗技术评价肺总量（TLC）至少为 60%（预期值）b 一秒用力呼气量（FEV1）至少为 50%（预期值）
- •主要研究者认为可与研究人员进行有效的交流，且自愿遵照方案的各项要求并进行所有随访的受试者。
排除标准
- •处于妊娠期或哺乳期的妇女；
- •曾接受过 UT-15C 的治疗者；
- •随机分组前 30 天内曾接受 PGI2 治疗者（急性血管反应性检测中使用除外）；对 PGI2 或其类似物不耐受，或因缺乏疗效而停药或无法调整至有效治疗剂量者；
- •随机分组前 10 日内肺动脉高压基础治疗发生变化者（如增加 / 去除治疗药物或剂量调整；包括但不仅限于吸氧、血管扩张剂、利尿剂、地高辛、抗凝血剂）。去除抗凝血剂药物，或调整抗凝血剂或利尿剂的治疗剂量除外
- •随机分组前首次服用已批准的 PAH 治疗药物少于 30 天，或在随机分组前 10 天内曾调整已批准的 PAH 口服单药治疗剂量，或筛选前 30 天内停用任何已批准的 PAH 治疗的受试者，或既往同时接受两种已批准的 PAH 口服药物伴随治疗（具体而言指 PDE5-I、ERA 或 sGC 激动剂）累计超过 90 天的受试者。
- •患有 CTD、HIV 感染、经修复的先天性体肺分流（修复至少 1 年）、食欲抑制剂 / 毒素以外的 PAH 相关的伴随疾病（如门静脉高压症、慢性血栓栓塞性疾病、肺静脉闭塞性疾病等），或曾进行心房间隔切开术治疗者；
- •已诊断有无法控制的睡眠性呼吸暂停者；
- •有缺血性心脏病史者，包括心肌梗死、筛选前 6 个月内有症状的冠脉疾病或多通道放射性核素血管造影（MUGA）、血管造影或超声心动图检查证实的左侧心肌病，需要平均 PCWP（或左心室舒张末期血压[LVEDP])超过 15mmHg 或左心室射血分数低于 40%的证据;
- •患有无法有效控制的系统性高血压者，收缩压超过 160mmHg 或舒张压超过 100mmHg;
- •筛选时 ALT 或 AST 水平至少超过 3 倍正常值上限，患有临床严重的肝脏疾病或肝功能不全，或患有 Child-PughC 级的肝脏疾病者；
- •患有其他可影响研究结果的疾病或病症者；
- •患有肌肉骨骼失调综合症（如影响下肢的关节炎，近期进行了髋关节或膝关节置换、使用人工义肢）或须利用装置辅助步行（如手杖或助步器）以及任何限制步行移动的疾病，或被固定于其他任何装置上而无法自由行走者；
- •精神状态不稳定或智力上无法理解研究目标、性质以及参加研究所带来的后果，或研究者认为其他任何可能出现无法接受的安全性风险情况者；
- •正接受研究药物治疗或使用研究性的医疗器械者。在筛查前 30 天内参加其他研究药物或医疗器械的临床研究者
- •患有慢性肾功能不全者，筛选肌酐值大于 2.5mg/dL（221μmol/ L）或需要透析
- •受试者不能有 3 个或更多左心室疾病 / 功能障碍危险因素，如下：i 体重指数(BMI) ≥30 kg/m2; ii 系统性高血压病史; iii 任何类型的糖尿病; iv 由下列任何一种原因导致的显著冠状动脉疾病病史：心肌梗死或经皮冠状动脉介入的病史或冠状动脉疾病的血管造影术（至少一个冠状动脉狭窄>50%），压力测试与成像试验阳性，先前的冠状动脉搭桥，稳定的心绞痛
结局指标
主要结局
首次出现裁定的临床恶化（发病或死亡）事件，包括下述任一事件：死亡；因 PAH 恶化所致的住院治疗；因 PAH 恶化而使用吸入或注射前列环素的治疗；疾病进展；长期治疗临床疗效不佳。
时间窗: 随访至首次出现。
次要结局
- 血液动力学（选做）(基线和第 24 周)
- 比较两组间的不良事件、实验室指标和生命体征，评价 UT-15C 的安全性(4 年)
- Borg 呼吸困难评分(每次 6MWT 后)
- 6MWD 和 Borg 呼吸困难评分综合评价(第 4、8、12 和 24 周及后续随访中每 12 周一次)
- 肺动脉高压的 WHO 心功能分级(在基线与整个治疗期的每次随访中)
- 氨基末端脑钠肽前体(用于测定 NT-proBNP 的血样将于基线（开始研 究药物治疗前）、第 12 周、第 24 周、首次后续随访和之后每隔一次的后续随访中进行采集（即后续随访＃3，＃5，＃7，等）。此外，研究结束访视中也将采集血液样本进行 NT-proBNP 的测定)
- 除第 24 周外，至第 48 周每次访视时受试者的运动能力（通过 6MWD 评估）(除第 24 周外，至第 48 周每次访视时)
- 第 24 周的受试者运动能力（通过 6MWD 评估）(第 4、8、12 和 24 周及后续随访中每 12 周一次，每次服药后 3-6 小时内进行 6MWT)
研究者
张旭兰
联合医药公司 / 兆科药业（合肥）有限公司
研究点 (148)
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