CTR20234072进行中（未招募）3 期
一项在复发性或难治性滤泡性淋巴瘤受试者中评价 Epcoritamab 联合利妥昔单抗和来那度胺（R2）与 R2 相比的安全性和有效性的 III 期、开放性研究（EPCORE™ FL-1）
未提供59 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 100 人开始时间: 2023年12月25日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 100
- 试验地点
- 59
- 主要终点
- 无进展生存期(PFS) PFS 定义为从随机分组日期至独立审查委员会（IRC）根据 Lugano 标准确定疾病进展或死亡（以先发生者为准）日期的持续时间。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
在复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）受试者中，评估 epcoritamab 联合利妥昔单抗和来那度胺（R2）治疗与 R2 单独治疗相比的疗效、安全性和耐受性。评估与 R2 单独给药相比，epcoritamab 联合 R2 治疗是否可改善 R/R FL 受试者的临床结局，通过关键次要终点（包括完全缓解[CR]、总生存期 [OS] 和微小残留病 [MRD] 阴性）来评估。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在开始进行任何筛选或研究特定流程之前，受试者或其法定代理人必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。
- •成人受试者，年满 18 岁。
- •受试者的肾脏、肝脏和血液学功能实验室检查值必须合格。
- •受试者愿意并能够遵守本方案要求的流程。
- •受试者必须能够耐受皮下(SC)注射。
- •受试者必须能够吞咽胶囊，不得患有任何显著影响胃肠道(GI)功能的疾病（例如，胃或小肠切除术、症状性炎症性肠病或部分或完全肠梗阻）。
- •受试者在筛选时必须有足够的新鲜或石蜡包埋组织。
- •根据世界卫生组织(WHO)第 5 版淋巴造血系统肿瘤分类，受试者必须基于最近的代表性肿瘤活检的病理报告经组织学确诊为 CD20+疾病的经典型 FL（既往为 1 至 3a 级 II、III 或 IV 期 FL），且无组织学转化为侵袭性淋巴瘤的证据。
- •受试者必须对至少一种含抗 CD20 单克隆抗体联合化疗的既往抗肿瘤治疗方案存在复发或难治。（既往仅接受过抗 CD20 单克隆抗体单药治疗和 / 或放疗的受试者不合格。）
- •注：复发性疾病定义为既往对治疗有应答但在治疗完成后≥6 个月出现疾病进展。难治性疾病定义为治疗期间进展、既往治疗未达到客观缓解或治疗完成（包括维持治疗）后 6 个月内出现疾病进展。
- •根据 2014 Lugano 分类标准，受试者有一个或多个可测量病灶：氟脱氧葡萄糖-正电子发射断层扫描(FDG-PET)显示与计算机断层扫描(CT)或磁共振成像(MRI)确定的解剖肿瘤部位相符的阳性病灶，且 CT 扫描或 MRI 显示存在≥1 个可测量淋巴结病灶（长轴>1.5 cm）或≥1 个可测量淋巴结外病灶（长轴>1.0 cm）。
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 ~ 2。
- •受试者愿意接受阿司匹林预防（对于存在低或中度血栓栓塞风险的受试者）或预防性抗凝剂治疗（如果血栓栓塞事件风险高）。
- •经研究者确定，受试者必须符合接受 R2 治疗的条件。
- •受试者必须有治疗指征，由研究者根据症状和 / 或疾病负荷确定（例如 Groupe d’Etude des Lymphomes Folliculaires [GELF]标准）。
- •受试者不得有来那度胺难治性记录，难治性定义为：来那度胺的最佳缓解为疾病稳定（SD）或 PD，或来那度胺治疗完成后 6 个月内疾病进展
- •受试者在随机分组前 12 个月内不得接受来那度胺治疗。
- •受试者不得存在既往抗癌治疗后尚未缓解的毒性反应。未缓解定义为其不良事件的级别尚未降至 0 级或 1 级（根据不良事件通用术语标准（CTCAE，v5.0）判断），脱发除外。
- •筛选时，经脑部磁共振成像（MRI）/计算机断层扫描（CT）证实（如有临床指征，经腰椎穿刺证实）受试者无原发性中枢神经系统(CNS)肿瘤证据或已知 CNS 受累。
- •受试者无抗 CD20 单抗治疗的重度过敏或过敏反应史，无已知对 epcoritamab 或来那度胺的任何成分或辅料过敏或不耐受
- •受试者无具有临床意义的心血管疾病，包括：
- •随机分组前 1 年内发生心肌梗死或 6 个月内发生卒中或随机分组前 3 个月内出现以下情况：与心脏功能相关或可影响心脏功能的不稳定或不受控制的疾病 / 状况（例如不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、纽约心功能分级 III-IV 级）、未受控制的心律失常，或其他研究者认为具有临床意义的心电图（ECG）异常。
- •受试者无具有临床意义的肝脏疾病，包括活动性肝炎、酗酒或肝硬化。
- •受试者无活动性乙型肝炎病毒(HBV)或丙型肝炎病毒(HCV)感染。存在乙型肝炎核心抗体(HBcAb)、乙型肝炎表面抗原(HBsAg)或丙型肝炎抗体阳性的受试者，在入组前的聚合酶链反应(PCR)结果必须为阴性。PCR 阳性者将被排除。
- •受试者无活动性（症状性）巨细胞病毒（CMV）疾病。
- •受试者无已知的人类免疫缺陷病毒(HIV)感染史。注：除非当地指南或机构标准要求，否则艾滋病病毒不需要在筛选时进行检测。
- •在随机分组前 2 周内，没有已知的活动性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌、寄生虫或其他感染（不包括甲床的真菌感染）。
- •受试者不存在可能影响研究方案依从性或结果解读的显著、不受控制的伴随疾病的证据。
- •受试者无其他既往恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- •-恶性肿瘤经过根治性治疗（包括 FL 经组织学转化后的弥漫性大 B 细胞淋巴瘤（DLBCL）），并且在研究药物首次给药前≥3 年内没有已知的活动性疾病，并且治疗医生认为复发风险较低；
- •-经充分治疗且无疾病证据的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；
- •-经充分治疗且无疾病证据的原位癌；
- •-局限性前列腺癌，根治性前列腺切除术后，或目前没有已知的活动性疾病，前列腺特异性抗原(PSA)水平稳定（未升高）< 0.1 ng/mL。
- •受试者在入组前 4 周内必须有至少 1 处未接受过放疗或大手术的靶病灶。
- •在受试者不得有活动性结核（TB）或在过去 12 个月内完成的活动性 TB 治疗的病史。
- •注：除非怀疑活动性或潜伏性 TB，否则在筛选时不需要进行干扰素γ释放试验（IGRA）检测。对于 IGRA 阳性的受试者，必须通过临床评价和影像学影像排除活动性肺结核。IGRA 阳性且无活动性疾病证据的受试者可以在针对潜伏性结核感染的治疗（推荐异烟肼单药治疗共 6 个月）开始后入组。
- •受试者无 > 1 级神经病变，但与淋巴瘤直接相关的神经病变（例如，肿瘤引起的神经压迫）除外。
- •受试者无危及生命的疾病、医学状况或研究者认为这会危及受试者的安全或使研究结局处于不必要的风险中的器官系统功能障碍。
- •受试者目前无需要治疗的癫痫发作。
- •受试者既往未接受过异基因干细胞移植。
- •受试者目前不存在需要免疫抑制治疗的自身免疫性疾病，但泼尼松≤20 mg/天（或等效药物）除外。
- •受试者无已知活动性严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 型(SARS-CoV-2)感染。如果受试者有提示 SARS-CoV-2 感染的体征 / 症状，则其分子检测结果（例如 PCR）必须为阴性或间隔至少 24 小时的 2 次抗原检测结果必须为阴性。
- •注：SARS CoV-2 诊断试验应按照当地要求 / 建议进行。
- •不符合 SARS-CoV-2 感染合格标准的受试者必须为筛选失败，只有在符合以下 SARS-CoV-2 感染病毒清除标准时才能重新筛选：
- •- 在无症状患者中，在首次阳性检测结果后至少 10 天，或在恢复后至少 10 天，定义为在不使用退热药的情况下发热消退，且症状改善。
- •受试者无已知的进行性多灶性白质脑病 (PML) 病史。
- •受试者必须同意在给药期间、暂停给药期间和来那度胺末次给药后至少 28 天内不得献血。
- •受试者愿意遵守与来那度胺治疗相关的妊娠风险最小化计划。
- •对于所有具有生育能力的女性；筛选访视时血清妊娠试验阴性（β-hCG），研究药物首次给药前的基线尿妊娠试验阴性。
- •从随机分组前 30 天至研究药物末次给药后至少 12 个月，有生育能力的女性受试者必须采用至少 2 种研究方案规定的有效避孕方法。没有生育能力的女性受试者不需要采取节育措施。
- 另有 8 项未显示
排除标准
- 未提供
结局指标
主要结局
无进展生存期(PFS) PFS 定义为从随机分组日期至独立审查委员会（IRC）根据 Lugano 标准确定疾病进展或死亡（以先发生者为准）日期的持续时间。
时间窗: 最多约 5 年
达到最佳总体缓解（BOR）的受试者百分比，BOR 定义为 IRC 根据 Lugano 标准评估的完全缓解（CR）或部分缓解（PR）。
时间窗: 最多约 5 年
次要结局
- 达到完全缓解（CR）的受试者百分比 开始后续抗淋巴瘤治疗前，IRC 根据 Lugano 标准评估达到 CR 的受试者百分比(最多约 5 年)
- 总生存期(OS)：总生存期定义为从随机分组日期至受试者死亡日期的持续时间。(随机化后最多约 8 年)
- 达到微小残留病（MRD）阴性的受试者百分比. MRD 阴性率定义为在开始后续抗淋巴瘤治疗前达到 MRD 阴性状态的受试者百分比。(最多约 5 年)
- 癌症治疗功能评价量表-淋巴瘤（FACT-Lym）的变化(最多约 8 年)
- 研究者评估的达到 BOR 的受试者百分比，BOR 定义为研究者根据 Lugano 标准评估的 CR PR。(最多约 5 年)
- 研究者评估的达到 CR 的受试者百分比，开始后续抗淋巴瘤治疗前，研究者根据 Lugano 标准评估达到 CR 的受试者百分比(最多约 5 年)
- 研究者评估的 PFS，PFS 定义为从随机化日期至研究者根据 Lugano 标准确定疾病进展或死亡（以先发生者为准）日期的持续时间。(最多约 5 年)
- 缓解持续时间（DOR），DOR 定义为从首次出现缓解（CR 或 PR）至疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。(最多约 8 年)
- 完全缓解持续时间（DOCR），DOR 定义为从首次出现 CR 至疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。(最多约 8 年)
- 治疗结束时达到 CR 的受试者百分比，开始后续抗淋巴瘤治疗前，IRC 根据 Lugano 标准评估的达到 CR 的受试者百分比。(最多约 5 年)
- 患者总体严重程度印象（PGIS）的变化，PGIS 是一个 5 分量表，描述了受试者的总体严重度评级。受试者将其淋巴瘤症状严重程度评定为无、轻度、中度、重度或极重度。(最多约 8 年)
- EuroQol 5 维问卷，5 级（EQ-5D-5L）的变化，EQ-5D-5L 描述性系统测量健康状况，包括 5 个健康方面，包括运动、自我护理、日常活动、疼痛 / 不适和焦虑 / 抑郁。(最多约 8 年)
- 至进展时间（TTP），至疾病进展时间定义为从研究药物开始给药日期至首次记录疾病进展或复发日期的天数。(最多约 8 年)
- 至缓解时间（TTR），对于达到 CR/PR 的受试者，至缓解时间定义为从开始治疗至首次达到 CR/PR 的时间。(最多约 8 年)
- 至完全缓解时间（TTCR），对于达到 CR/PR 的受试者，至完全缓解时间定义为从开始治疗至首次达到 CR/PR 的时间。(最多约 8 年)
- 无事件生存期（EFS），EFS 定义为从随机分组至研究者根据 Lugano 标准评估的疾病进展、因任何原因开始任何非方案规定的新的抗淋巴瘤治疗或死亡（以先发生者为准）的持续时间。(最多约 8 年)
- 至下次抗淋巴瘤治疗时间（TTNLT），至下次抗淋巴瘤治疗的时间定义为从首次记录疾病进展或复发日期至下次抗淋巴瘤治疗日期之间的天数。(最多约 8 年)
- 患者对变化的总体印象（PGIC）的变化，PGIC 是一个 7 分量表，描述了受试者对自治疗开始后总体改善的评级。(最多约 8 年)
研究者
韩滢滢
AbbVie Inc./艾伯维医药贸易（上海）有限公司/Vetter Pharma-Fertigung GmbH & Co.KG
研究点 (59)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
3 期
评估成人滤泡性淋巴瘤受试者接受皮下注射 Epcoritamab 联合静脉注射利妥昔单抗和口服来那度胺（R2）治疗后的不良事件和疾病活动度变化的研究CTR20230864100
进行中（未招募）
3 期
评估成人滤泡性淋巴瘤受试者接受皮下注射 Epcoritamab 联合静脉注射利妥昔单抗和口服来那度胺（R2）治疗后的不良事件和疾病活动度变化的研究CTR20234072100
进行中（未招募）
3 期
滤泡性淋巴瘤：Epcoritamab 联合 R2 与化学免疫治疗相比治疗既往未经治疗的滤泡性淋巴瘤CTR20243120162
进行中（未招募）
3 期
一项在复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人受试者中比较皮下注射 Epcoritamab 联合口服来那度胺片与静脉 (IV) 输注利妥昔单抗联合 IV 输注吉西他滨和 IV 输注奥沙利铂的研究CTR2024454248
进行中（未招募）
3 期
一项在复发性或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤成人受试者中比较皮下注射 Epcoritamab 联合口服来那度胺片与静脉 (IV) 输注利妥昔单抗联合 IV 输注吉西他滨和 IV 输注奥沙利铂的研究CTR2024454048