CTR20211970进行中（未招募）1 期
一项评价 LY007 细胞注射液治疗复发 / 难治性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的耐受性、安全性和有效性的开放、单臂 I 期临床研究
未提供2 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 18 人开始时间: 2021年9月22日
适应症
相关药物
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 18
- 试验地点
- 2
- 主要终点
- 最大耐受剂量（MTD）或临床推荐剂量；
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1 主要研究目的 评价 LY007 细胞注射液用于治疗复发 / 难治性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的安全性和耐受性。 2 次要研究目的 评价 LY007 细胞注射液给药后的药代动力学（PK）特征； 评价 LY007 细胞注射液给药后的药效动力学（PD）特征； 初步评价 LY007 细胞注射液治疗复发 / 难治性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的有效性； 评价 LY007 细胞注射液的免疫原性。 3 探索性目的 探索 LY007 细胞在体内的增殖和持续性与疗效之间的相关性； 探索基线时 CD20 的表达情况与疗效之间的相关性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-70 岁（含 18 岁和 70 岁），性别不限；
- •能理解本研究并已签署知情同意书；
- •预期生存时间>3 个月；
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分为 0-1 分；
- •根据 WHO 2016 标准经细胞学或组织学确诊为 CD20 阳性 B-NHL，包括弥漫大 B 细胞淋巴瘤（包括组织学转化型）和转化型滤泡性淋巴瘤（TFL）；（对于 CD20 的表达状态，既往有明确记录组织学诊断为 CD20 阳性的受试者（接受筛选前 3 个月内的诊断结果）；无既往记录受试者，提供或采集病理标本由本院检测诊断为 CD20 阳性；无明确记录也无法提供或采集标本者，由研究者和申办者根据其病历资料决定是否入组）；
- •复发或难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤，受试者必须至少已经使用过蒽环类药物和利妥昔单抗（或其他 CD20 靶向药）治疗，并且已经接受过至少二线治疗或自体造血干细胞移植（auto-HSCT）后复发、未缓解或进展的受试者；（难治定义为，最近治疗方案的最佳反应为疾病进展，或最后一次治疗方案（至少 2 个周期）最佳反应为疾病稳定且持续时间不足 6 个月）；
- •不符合自体造血干细胞移植标准或者不愿意进行自体造血干细胞移植的患者；
- •可建立单个核细胞采集所需的静脉通路，满足血红蛋白≥70 g/L，中性粒细胞≥ 1.0×10^9/L，血小板≥50×10^9/L，经研究者判断可进行单个核细胞采集；
- •依据 2014 版 Lugano 疗效评估标准确定的可评估病灶；
- •脏器功能满足以下要求:
- •a)研究者评价有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗；
- •b)血清肌酐≤1.5×ULN 正常值上限（ULN）或肌酐清除率（Cockcroft 和 Gault）＞30 mL/min/1.73 m2；
- •c)丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移患者 ALT 和 AST≤5×ULN）；
- •d)总胆红素≤2.0 × ULN（对于 Gilbert’s 综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的患者≤3 × ULN ）；
- •e)肺功能：≤CTCAE 1 级呼吸困难和在室内空气环境下基础指脉氧饱和度≥92%；
- •心脏功能：心脏舒张功能正常，入组前 1 个月内超声心动图或放射性核素活动血管扫描术（MUGA）显示左心室射血分数（LVEF）≥50%，无有临床意义的心包积液；
排除标准
- •在筛选前 5 年内患有其他的恶性肿瘤，充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺乳头状癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌除外；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血 HBV DNA 滴度高于检测下限；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且 HCV-RNA 滴度高于检测下限；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性；梅毒血清学检测阳性；
- •3.筛选前 6 个月内发生过下列任何一种不稳定疾病（包括但不限于）：不稳定型心绞痛；脑血管缺血或脑血管意外；心肌梗死；充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III 级）；需要药物治疗的严重心律失常；进行过心脏血管成形术或冠状动脉支架植入术后或心脏搭桥术；采集细胞前 6 个月内有深静脉血栓形成或肺栓塞病史；
- •只累及中枢神经系统（CNS）的淋巴瘤（继发性 CNS 淋巴瘤的受试者允许入组）；
- •既往或筛选时有临床意义的中枢神经系统病史或疾病，如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、器质性综合征或精神疾病；
- •年内患有活动性自身免疫性疾病（包括但不限于系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿关节炎、牛皮癣、多发性硬化症、炎症性肠病、桥本甲状腺炎等，仅通过激素替代治疗可以控制的甲状腺功能减退除外）；
- •在单采前 14 天内，存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染；
- •筛选期存在活动性结核患者；
- •筛选期存在研究者认为累及肺部或胃肠道淋巴瘤病灶并有出血风险的患者；
- •筛选前正在接受系统性类固醇治疗且经研究者判定研究期间需要长期使用系统性类固醇治疗的受试者；及细胞回输前 72 h 内使用系统性类固醇治疗的受试者（吸入性或局部使用除外）；
- •单采前接受过 CAR-T 治疗（既往接受过靶向 CD19 的 CAR-T 治疗除外，包括 CD19 CAR-T 回输后 3 个月的疗效评价为疾病稳定或任意时间的疗效评价为疾病进展的患者）或其他遗传修饰的 T 细胞治疗；
- •单采前 6 周内接受过自体干细胞移植治疗；
- •单采前 4 周内存在需要治疗的≥2 级的急性移植物抗宿主病（GVHD）（Glucksberg 标准）或广泛性慢性 GVHD（西雅图标准）或经研究者判断可能需要在试验期间接受抗 GVHD 治疗者；
- •单采前 6 个月用过阿仑单抗治疗，或单采前 3 个月内用过氟达拉滨或克拉屈滨治疗；
- •单采前 1 周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物。如果在单采前口服化疗药物已至少经过 3 个半衰期，则允许入组；
- •单采前 2 周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀）；
- •单采前 4 周内使用过其他研究药物。但试验期间无效或疾病进展，并且在单采前已至少经过 3 个半衰期则允许入组；
- •LY007 细胞注射液给药前 6 周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）；
- •单采前 6 周内接受过放疗。受试者放疗部位疾病进展、或其它未照射部位存在 PET 阳性病灶，才能有资格入组。允许在清淋化疗前，根据研究者意见进行桥接放疗；
- •既往治疗引起的急性毒副反应未恢复至 1 级或以下（血液学毒性及脱发除外）；
- •对研究中使用的药物存在危及生命的超敏反应或其他不耐受的情况或严重过敏体质；
- •a)入组前 1 周内输注血小板；
- •b)入组前 2 周内输注红细胞（RBC）；
- •入组前 2 周内使用粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；
- •已怀孕或哺乳者，或在细胞回输后 1 年内计划妊娠者或伴侣在其细胞回输后 1 年内计划妊娠的男性受试者；
- •任何研究者认为会损害受试者的安全性或干扰研究目的或不能遵守研究方案或其他不适合入组的情况。
结局指标
主要结局
最大耐受剂量（MTD）或临床推荐剂量；
时间窗: 28 天
剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 28 天
不良事件（AE）、严重不良事件（SAE）、特别关注的不良事件（AESI）（包括 CRS、神经毒性）、体格检查、生命体征、体力状况（ECOG 评分）、ECG、实验室检测等。
时间窗: 15 年
次要结局
- 免疫原性方面(2 年)
- 根据 Lugano 2014 标准评价的客观缓解率（ORR）(2 年)
- 免疫原性方面(2 年)
研究者
汪鑫
上海隆耀生物科技有限公司
研究点 (2)
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