CTR20192686已完成1 期
评价 HMPL-306 在伴 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的恶性髓系血液肿瘤中的安全性，药代动力学和疗效的多中心、开放Ⅰ期临床研究
未提供12 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 63 人开始时间: 2020年1月7日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 63
- 试验地点
- 12
- 主要终点
- 根据 NCI CTCAE V5.0 评价的 DLT 和严重不良事件的发生率，及其和研究药物的相关性
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1、 评价 HMPL-306 在伴 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的恶性髓系血液肿瘤患者中的安全性和耐受性； 2、 确定 HMPL-306 在伴 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的恶性髓系血液肿瘤患者的最大耐受剂量（MTD）和 / 或 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •对本研究已充分了解并自愿签署知情同意书；
- •伴有 IDH1 和 / 或 IDH2 突变的复发 / 难治恶性髓系血液肿瘤患者（WHO 2016 髓系肿瘤和急性白血病分类标准）
- •无标准治疗的复发 / 难治 AML 患者
- •无标准治疗的复发 / 难治的 MDS、CMML、MPN 等其他恶性髓系血液肿瘤患者
- •ECOG PS 评分 0-2 分
- •血小板计数≥20×10^9/L（允许通过输血使血小板达到符合要求的水平）；
- •对于因研究疾病导致基线血小板计数<20×10^9/L 的患者，获得申办方医学监查员批准后可入组
- •同意在治疗前及治疗过程中进行骨髓穿刺抽吸和 / 或活检
- •有生育能力的女性患者必须同意在研究期间和至研究药物停用 30 天内使用有效的避孕方法，例如避孕套，口服或注射避孕药物[口服避孕药应始终 与其他避孕方法（如屏障法）联合使用]、宫内节育器、双侧输卵管结扎等。绝经后妇女（>45 岁并且停经 1 年以上）和手术绝育的妇女不受此条件限制
- •性伴侣为育龄期女性的男性患者在研究期间和研究药物停用 30 天内，性交时须使用避孕套
排除标准
- •既往接受过接受过 IDH1 抑制剂、IDH2 抑制剂或 IDH1/IDH2 双靶点抑制剂治疗且出现治疗中进展的患者（限于剂量扩展阶段）；
- •如疾病进展原因是发生新的 IDH 突变者需除外（即：使用 IDH1 抑制剂 后疾病进展，进展原因为出现新的 IDH2 突变；或使用 IDH2 抑制剂后 出现新的 IDH1 突变而导致疾病进展）
- •血清总胆红素高于正常值参考范围上限的 1.5 倍，但不包括以下患者；
- •Gilbert 疾病患者，并且丙氨酸氨基转移酶（ALT）及天门冬氨酸氨基转 移酶（AST）正常，血清总胆红素不高于正常值参考范围上限的 3 倍
- •肝脏无白血病侵犯时，ALT 或 AST 高于正常值参考范围上限的 3 倍；白血病侵犯肝脏时，ALT 或 AST 高于正常值参考范围上限的 5 倍（后一条件不适用于剂量递增阶段）；
- •肾小球滤过率或依据 Cockcroft-Gault 公式估算的肌酐清除率<50mL/min
- •（140 - 年龄） × （体重 kg） ×（0.85，如果为女性）/ 72 ×（血清肌酐 mg/dL）
- •血清淀粉酶或脂肪酶高于正常值参考范围上限；
- •国际标准化比（INR）高于正常值参考范围上限的 1.5 倍或部分活化凝血酶原时间（aPTT）高于正常值参考范围上限的 1.5 倍，正在接受抗凝治疗的患者不适用；
- •已知有显著临床意义的肝病病史，包括病毒性或其它肝炎：
- •乙型肝炎患者（HBsAg 或 HBcAb 阳性），若 HBV DNA 的 PCR 检测结 果为阴性则可入组，但需要在研究治疗期间接受预防性抗病毒治疗，并 且需要每周期进行 HBV DNA 的 PCR 检测
- •丙型肝炎患者，若 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阴性则可入组；
- •已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
- •妊娠（用药前妊娠检测阳性）或正在哺乳的女性；
- •首次研究药物给药前 6 个月内有中风或颅内出血史；
- •近 5 年内患有其他原发性恶性肿瘤的患者，下列接受过根治性治疗的非侵 袭性肿瘤除外：
- •符合下列任一条心脏功能相关标准：
- •各种有临床意义的心律异常或传导异常，需要临床干预；
- •遗传性长 QT 间期综合症或 QTcF >470 msec；
- •各种有临床意义的心血管疾病，包括入组前 6 个月内的急性心肌梗死、 不稳定心绞痛、冠状动脉搭桥手术，美国纽约心脏病学会（NYHA）分 级为 III 级以上（含 III 级）的充血性心力衰竭，左室射血分数（LVEF） 160 mmHg 或舒张压>100 mmHg 等。
- •研究治疗开始前 2 周内接受过系统性抗肿瘤治疗或放疗：
- •对于外周血白细胞计数升高（WBC >25×10^9 /L）的患者，允许在入组前 及 HMPL-306 治疗中使用羟基脲控制外周血白细胞；
- •预防性鞘内注射化疗药物（阿糖胞苷、地塞米松和甲氨蝶呤）预防中枢白血病除外。
- •研究治疗开始前 60 天内接受过 HSCT，或筛选时正在接受 HSCT 后的免疫 抑制治疗，或伴有需要药物控制的移植物抗宿主病（GVHD）的患者：
- •使用固定口服剂量和 / 或局部外用的糖皮质激素治疗皮肤 GVHD 的患者，经申办方批准后可以入组。
- •研究治疗开始前 1 周内接受过中草药治疗
- •服用 UGT1A1 抑制剂或 UGT1A3 抑制剂距研究治疗开始少于一周或 5 个半 衰期（以更长的时间段为准）
- •本研究治疗开始距既往参加过其它药物临床试验的最后一次用小分子药少于 2 周或大分子药物（如抗体类药物）少于 4 周
- •距首次研究用药 4 周内进行过重大手术
- •既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到≤1 级水平（脱发除外）
- •尚未控制的需要静脉抗生素治疗的系统性感染
- •无法口服药物，既往手术史或严重的胃肠道疾病如吞咽困难、活动性胃溃 疡等，研究者认为可能影响研究药物的吸收
- •研究者判断的患者参加本临床研究的依从性不足
- •任何其它疾病，代谢异常，体格检查异常或有显著临床意义的实验室检查 异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种 疾病或状态，或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况
结局指标
主要结局
根据 NCI CTCAE V5.0 评价的 DLT 和严重不良事件的发生率，及其和研究药物的相关性
时间窗: 研究期间
次要结局
- 根据 NCI CTCAE V5.0 评价的各类不良事件的发生率及其和研究药物的相关性(研究期间)
- 由研究者根据不同的疾病类型选择相应的疗效评估标准进行疗效评价。疗效评价指标包括客观缓解率（ORR）、完全缓解（CR）率、CR+血液学未完全恢复的完全缓解（CRi）率、微小残留病灶阴性的完全缓解（CRMRD-）率、无事件生存期（EFS）、无疾病生存期（DFS）、至疾病复发时间、累积复发率（CIR）、缓解持续时间（DoR）、至疾病缓解时间（TTR）、总生存期（OS）及输血非依赖性的患者比例。(研究期间)
研究者
陈健
和记黄埔医药（上海）有限公司
研究点 (12)
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