CTR20222950进行中（未招募）1 期
评价注射用 BL-M07D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究
未提供20 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 26 人开始时间: 2022年11月11日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 26
- 试验地点
- 20
- 主要终点
- Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
Ia 期：观察 BL-M07D1 在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定 BL-M07D1 的 MTD、DLT，评估 BL-M07D1 的药代动力学特征和免疫原性。Ib 期：进一步观察 BL-M07D1 在 Ia 期推荐剂量下的安全性和耐受性，确定 RP2D。评估 BL-M07D1 的初步疗效、药代动力学特征和免疫原性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿签署知情同意书，并遵循方案要求
- •年龄：≥18 岁且≤75 岁（Ia 期）；≥18 岁（Ib 期）
- •经病理组织学和 / 或细胞学确诊，经标准治疗失败，或无法获得标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的，不可手术切除的局部晚期或转移性 HER2 阳性 / 低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者；HER2 阳性：IHC 3+、或 IHC 2+且 ISH 阳性；HER2 低表达：IHC 2+且 ISH 阴性、或 IHC 1+
- •同意提供原发灶或转移灶 2 年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（检测肿瘤病理组织中的 HER2 表达或扩增，探索研究其与 BL-M07D1 有效性指标的相关性）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组
- •必须具有至少一处符合 RECIST v1.1 定义的可测量病灶
- •ECOG 评分 0 或 1 分
- •既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至 NCI-CTCAE v5.0 定义的≤1 级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如 ALP 升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、2 级外周神经毒性等）
- •无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%
- •器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：
- •a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
- •b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者 AST 和 ALT 均≤2.5 ULN，有肝转移时 AST 和 ALT 均≤5.0 ULN；
- •c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据 Cockcroft and Gault 公式）
- •凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN
- •尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h
- •对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的 7 天内做妊娠试验，血清 / 尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后 6 个月采取充分的屏障避孕措施
排除标准
- •在首次给药前 4 周内或 5 个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前 6 周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前 2 周内；有抗肿瘤适应症的中药或中成药为首次给药前 2 周内
- •既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶 I 抑制剂）为毒素的 ADC 药物治疗（仅 Ib 期）
- •严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2 级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2 级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等
- •QT 间期延长（男性 QTcF＞450 msec 或女性 QTcF＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III 度房室传导阻滞
- •活动性自身免疫性疾病或炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外 I 型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）
- •入组 3 年内罹患其他恶性肿瘤，除外：（1）已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；（2）已根治且 3 年内无复发的第二原发癌；（3）研究者认为该双原发癌均能从本研究中获益；（4）研究者已经明确排除转移灶是属于哪种原发肿瘤来源者
- •筛选前 6 个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外
- •有临床症状的控制不佳的心包积液、胸腔积液、腹腔积液，经研究者判断不适合入组
- •降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）
- •根据 CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病，≥2 级的放射性肺病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者
- •6 个月内接受过肺部放射性治疗，总剂量≥30 Gy 的患者
- •有活动性中枢神经系统转移的患者。但研究者认为稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义需满足以下四条：
- •a.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12 周；
- •b.不需要使用糖皮质激素；
- •c.连续 2 次 MRI（扫描间隔时间至少 4 周）均显示在影像学呈稳定状态；
- •d.经过治疗稳定 1 月以上无症状的
- •对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对 BL-M07D1 任何辅料成分过敏的患者
- •既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）
- •既往使用蒽环类药物治疗时，蒽环类药物阿霉素等效累积剂量＞360 mg/m2
- •人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA 拷贝数＞检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA＞检测下限）
- •需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等
- •首次给药前 4 周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）
- •研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况
结局指标
主要结局
Ia 期：剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 第一个用药周期为 DLT 观察期
Ia 期：最大耐受剂量（MTD）
时间窗: 在剂量递增阶段，选择 DLT 率估计值最接近目标 DLT 率的，但不超过 DLT 率等效区间上界值的最高剂量作为 MTD。
Ib 期：II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: 实际临床研究中
次要结局
- Ia 期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度(筛选期至安全性访视)
- Ia 期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough 等(第一周期至后续周期)
- Ia 期：免疫原性：抗 BL-M07D1 抗体发生率(第 1 周期首次给药前；第 2 周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-2h 内）；所有治疗周期结束后（终止治疗后 0-7 天内）。)
- Ib 期：治疗过程中不良事件（TEAE）的发生类型、频率、严重程度(筛选期至安全性访视)
- Ib 期：客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）(用药第 1 年，每 6 周±7 天评估一次，用药第 2 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 1 年，每 12 周±7 天评估 1 次；末次给药后第 2 年，每 24 周±7 天评估 1 次。)
- Ib 期：药代动力学（PK）参数：Cmax、Tmax、T1/2、AUC0-t、CL、Ctrough 等(第一周期至后续周期)
- Ib 期：免疫原性：抗 BL-M07D1 抗体发生率(第 1 周期首次给药前；第 2 周期起，在每个偶数周期的第一次输注试验药物前（-2h 内）；所有治疗周期结束后（终止治疗后 0-7 天内）。)
研究者
肖洒
成都百利多特生物药业有限责任公司 / 四川百利药业有限责任公司
研究点 (20)
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