CTR20213153进行中（未招募）2 期
一项在肺纤维化受试者中评价 BMS-986278 的疗效、安全性和耐受性的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床 2 期研究
未提供109 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 15 人开始时间: 2021年12月3日
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 15
- 试验地点
- 109
- 主要终点
- IPF 受试者中 ppFVC（%）从基线至第 26 周 的变化率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究旨在初步评价 BMS-986278 在 IPF 受试者中的疗效，进一步证明 BMS-986278 的安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 21岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •i） 筛选前 7 年内（包括筛选期）诊断为 IPF。
- •ii） 筛选时获得的中心判读胸部高分辨率计算机断层扫描（HRCT）结果：
- •（1） HRCT 解释为与 UIP 或可能 UIP 一致。
- •（2） 如果中心阅片的 HRCT 解读与 UIP 不一致，则必须验证手术肺活检组织病理学与 UIP 一致。将根据具体情况考虑通过冷冻活检进行 UIP 模式鉴定。
- •iii） 如果受试者目前未接受吡非尼酮或尼达尼布治疗，则受试者必须为任一药物初治患者，或在第 1 天前 4 周内未接受过任何这些药物。
- •iv）如果正在使用吡非尼酮或尼达尼布，受试者必须在筛选前至少 3 个月和筛选期间接受稳定剂量的给药。应按照当地监管机构批准的常规处方信息使用吡非尼酮或尼达尼布伴随治疗，但可纳入接受稳定减量治疗的患者。
- •对于 PF-ILD 队列 ：
- •i）筛选前 24 个月内有进展性 ILD 的证据，定义为以下任意一项：
- •（1） 相对 ppFVC 下降≥10%，或
- •（2） 相对 ppFVC 下降≥5%至＜10%，同时与既往影像学检查相比，筛选前胸部计算机断层扫描显示纤维化程度增加，或
- •（3）与 ILD 进展相关的症状增加，同时筛选前胸部计算机断层扫描与既往影像学检查相比显示纤维化程度增加。
- •ii）在筛选时中心阅读 HRCT，显示全肺实质纤维化＞10%的证据。
- •iii）如果受试者目前未接受吡非尼酮或尼达尼布治疗，则受试者必须为任一药物初治患者，或在第 1 天前 4 周内未接受过任何这些药物。
- •iv）如果正在使用吡非尼酮或尼达尼布，受试者必须在筛选前至少 3 个月和筛
- •选期间接受稳定剂量的给药。应按照当地监管机构批准的常规处方信息使用吡非尼酮或尼达尼布伴随治疗，但可纳入接受稳定减量治疗的受试者。
- •v）仅当受试者在筛选前接受稳定剂量治疗至少 6 个月时，才允许使用吗替麦
- •考酚酯、麦考酚酸、硫唑嘌呤和 / 或他克莫司。主研究期间不能起始使用上述免疫抑制药物。
- •基于使用支气管扩张剂前肺量计检测，1 秒用力呼气容积（FEVR1R）/FVC≥0.7。
- •ppDLCO SB（单次呼吸一氧化碳弥散量预测值百分比，经血红蛋白校正）≥25%。
- •i） 无生育能力的女性 IPF 队列≥40 岁，PF-ILD 队列≥21 岁。
- •ii）女性受试者必须有文件证明其没有生育能力
- •iii） 如果女性受试者未处于妊娠期或哺乳期，且不是 WOCBP，则有资格参加研究。
- •i） IPF 队列年龄≥40 岁的男性，PF-ILD 队列年龄≥21 岁的男性。
- •ii）精子缺乏的男性不能免除避孕的要求，并且在与 WOCBP 进行任何性活动期间必须始终使用乳胶或其他合成避孕套，即使受试者接受了成功的输精管结扎术或伴侣已怀孕。
- •iii）与 WOCBP 有活跃性生活的男性必须同意在 BMS-986278 治疗持续期间和治疗完成后至少 3 天遵循避孕方法指示。
- •iv） 男性受试者在 BMS-986278 治疗期间和给药完成后至少 3 天内不得捐献精子。
- •v）男性受试者在与 WOCBP 进行任何性活动（例如阴道、肛门、口腔）期间，必须始终使用乳胶或其他合成避孕套；即使受试者已接受成功的输精管结扎术，或其伴侣已怀孕或在哺乳期。男性应在治疗期间和给药完成后至少 3 天内继续使用避孕套。
- •vi）有怀孕或哺乳期伴侣的男性受试者必须同意在治疗期间和治疗结束后至少 3 天内不进行性活动或在任何性活动期间使用男性避孕套，即使受试者已接受成功的输精管结扎术。
- •vii）应建议参加研究的男性的女性伴侣使用高效避孕方法直至相关全身暴露结束，定义为男性受试者治疗结束后 3 天。
- •viii）应建议哺乳期伴侣向其医疗保健提供者咨询关于在受试者需要使用避孕套期间采用合适的高效避孕方法的问题。
排除标准
- •i） 与已知主要病因相关的 ILD。
- •ii） 诊断为任何系统性自身免疫性疾病。
- •对于 PF-ILD 队列：
- •i） 诊断为 IPF，以及 HRCT 中心阅片、手术肺活检或冷冻活检显示的 UIP 特征。
- •ii）主要研究者确诊为类风湿性关节炎以外的结节病或任何系统性自身免疫性疾病。
- •筛选时有临床意义（研究者认为）的非实质性肺疾病。
- •已知显著肺动脉高压（PAH）
- •中心阅片者评估的 HRCT 肺气肿≥50%，或根据最近 HRCT 报告的结果，肺气肿的程度大于纤维化的程度。
- •筛选前 6 周内或筛选期间发生的 IPF/ILD 急性加重，定义为急性、具有临床意义的呼吸功能恶化，特征为出现新的广泛分布的肺泡异常
- •严重心脏疾病或无法控制的房性或室性心律失常。
- •已知存在显著的左心室功能障碍
- •过去 2 年内，有酒精或频繁的非处方药滥用史（研究者认为）、严重精神疾病或对任何阿片类药物具有身体依赖性。
- •筛选期间非法滥用药物（大麻除外）的尿液检查结果呈阳性，除非这些药物由治疗医生处方
- •受试者：1）当前恶性肿瘤或 2）筛选前 5 年内的既往恶性肿瘤被排除，但具有已治愈非转移性鳞状细胞皮肤癌、基底细胞皮肤癌或宫颈原位癌病史记录的受试者除外。还排除了活检疑似恶性肿瘤的受试者，以及在进行额外的临床、实验室或其他诊断评价后无法合理排除恶性肿瘤可能性的受试者。
- •筛选前 6 个月内有卒中或短暂性脑缺血发作史。
- •有肺减容手术或移植史，或正在等待肺移植，或计划在研究期间接受肺减容手术或移植。
- •丙型肝炎抗体阳性、乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性或乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 抗体或 HIV-2 抗体阳性。
- •筛选前 3 个月内吸烟或不愿意在整个研究期间避免吸烟。
- •无法进行静脉穿刺和 / 或耐受静脉通路。
- •第 1 天研究治疗给药前妊娠试验呈阳性。
- •筛选前 4 周内或筛选期间出现具有临床意义的呼吸道感染（研究者认为）此外，在既往 SARS-CoV-2 感染的情况下，症状必须已完全缓解，并且基于研究者评估并咨询医学监查员或研究负责人，不存在将使受试者接受研究治疗的风险更高的后遗症。
- •根据研究者判断，任何其他合理的医疗、精神和 / 或社会原因。此外，在既往 SARSCoV-2 感染的情况下，症状必须已完全缓解，并且基于研究者评估并咨询医学
- •监查员或研究负责人，不存在将使受试者接受研究治疗的风险更高的后遗症。
- •在第 1 天前 2 周内使用相当于泼尼松＞15 mg/天的全身性皮质类固醇。
- •使用 OATP 的强效抑制剂，定义为预期在第 1 天前 4 周内使 OATP 底物暴露量增加 2 倍以上的抑制剂。
- •在第 1 天前 4 周内使用细胞色素 P450 CYP3A4 或 CYP2C8 的强效抑制剂或诱导剂。
- •筛选前 4 周内接受过试验性 IPF 或其他试验性 ILD 治疗。
- •筛选时同时使用吡非尼酮和尼达尼布。
- •有 BMS-986278 或相关化合物过敏史。
- •有任何重大药物过敏史。
结局指标
主要结局
IPF 受试者中 ppFVC（%）从基线至第 26 周 的变化率
时间窗: 26 周
次要结局
- AE、SAE、导致提前终止研究治疗的 AE、 治疗期间死亡、临床实验室检查结果和 ECG、生命体征、 体检结果(26 周)
- PF-ILD 受试者中 ppFVC（%）从基线至第 26 周的变化率(26 周)
- 第 4、8、12、16 和 26 周 ppFVC（%）绝对下降≥10%的受试者比例(26 周)
- 至 ppFVC 首次绝对下降≥10%的时间（%）(26 周)
- 从基线至第 26 周的绝对变化：FVC（mL）、ppFVC（%）、 DLCO SB（mL/min/mmHg）、ppDLCO SB（%）(26 周)
- 使用（6MWT） 测量的、第 26 周步行耐力 / 距离相对于基线的变化(26 周)
- 发生肺纤维化急性加重受试者比例 1 急性恶化或出现呼吸困难（持续时间<1 个月）2 影像学检查显示，新的双侧磨玻璃样阴影和 / 或与肺纤维化背景模式重叠的实变 3 心力衰竭或液体超负荷不能完全解释的呼吸功能恶化(26 周)
研究者
李晓莉
Bristol Myers Squibb Company/百时美施贵宝（中国）投资有限公司
研究点 (109)
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