CTR20252837进行中（未招募）1/2 期
一项在无可靶向基因组改变的晚期或转移性非鳞状 NSCLC 初治患者中评价 Telisotuzumab Adizutecan 联合 Budigalimab 治疗的安全性、有效性和最佳剂量的开放性、多队列、Ib/II 期研究（AndroMETa-Lung-536）
未提供47 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 26 人开始时间: 2025年8月8日
试验速览
- 阶段
- 1/2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 26
- 试验地点
- 47
- 主要终点
- 第 1 部分：Telisotuzumab Adizutecan 的剂量限制性毒性（DLT）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
- 评价 Telisotuzumab Adizutecan 联合 budigalimab 治疗的安全性和耐受性。
- 评价 Telisotuzumab Adizutecan 联合 budigalimab 治疗的最佳推荐 III 期剂量（RP3D）。
- 评价 Telisotuzumab Adizutecan 联合 budigalimab 治疗的有效性（通过客观缓解率[ORR]测量）。
- 评价 Telisotuzumab Adizutecan 联合 budigalimab 治疗的临床结局，例如无进展生存期（PFS）、缓解持续时间（DOR）、总生存期（OS）和疾病控制率（DCR）。
- 表征 Telisotuzumab Adizutecan 联合 budigalimab 治疗的药代动力学（PK）和免疫原性。
- 评价药效学和潜在预测性生物标志物及其与 PK、安全性和有效性的相关性。
- 评估 Telisotuzumab Adizutecan 和 budigalimab 在联合治疗中的作用。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在开始任何筛选或研究特定程序之前，受试者或其法定授权代表必须自愿签署经独立伦理委员会（IEC）/机构审查委员会（IRB）批准的知情同意书并注明日期。如果确认为当地要求，则研究受试者（非代理人）必须签署书面知情同意。
- •受试者不得被监禁，并且必须能够自愿提供知情同意（例如，采取法律保护措施[如接受监护 / 监管]的成人或无法表达其同意的成人和接受精神医疗护理的特定成人）。应由研究者酌情决定。
- •愿意且能够遵循本方案中要求的程序。
- •至少 18 岁（或当地法规规定的可接受年龄，以较大者为准）的成年受试者。
- •东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1。
- •研究药物首次给药前的筛选期内，实验室检查值必须满足以下标准：
- •- 中性粒细胞绝对计数（ANC）：>=1,500/mm^3（C1D1 给药前 10 天内未使用 G-CSF）
- •- 血小板：≥100,000/mm^3（C1D1 给药前 14 天内未输注血小板）
- •- 血红蛋白：=9.0 g/dL（C1D1 给药前 14 天内未输注红细胞[RBC]）
- •- 肌酐清除率：≥45 mL/min
- •- 血清总胆红素：C1D1 给药前 7 天内≤1.5×正常值上限（ULN）确诊 Gilbert 综合征的受试者的总胆红素可能=3×ULN
- •- 血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）：C1D1 给药前 7 天内≤3.0×ULN 肝转移受试者的 AST 和 ALT 可能≤5×ULN
- •- 白蛋白：≥3 g/dL
- •- 国际标准化比值（INR）：≤1.5×ULN
- •- 凝血酶原时间（PT）：≤1.5×ULN
- •根据心率校正的 QT 间期（QTc）<470 msec（使用 Fridericia 校正），无 3 级心律失常且无其他具有临床意义的心脏异常。
- •如果感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的受试者的 CD4 计数≥100 个细胞/L，则可入组本研究。如果 CD4 计数<200 个细胞/L，则要求 CD4/CD8 比值>0.4。受试者必须接受有效的抗逆转录病毒治疗（ART）至少 4 周，HIV 病毒载量低于 200 拷贝/mL，且受试者不得发生归因于 ART 的>1 级症状性不良事件（AE）。
- •- 应慎用包括强效细胞色素 P450 3A（CYP3A）抑制剂的抗逆转录病毒治疗，并由治疗研究者酌情评估是否存在任何潜在的不良药物-药物相互作用风险。
- •受试者必须患有经组织学证实的局部晚期或转移性非鳞状（NSq）非小细胞肺癌（NSCLC）IIIB/C 期 NSCLC（不适合手术切除或根治性放化疗）或 IV 期 NSCLC（根据第 8 版国际肺癌研究协会（IASLC）胸部肿瘤分期手册）。
- •根据实体瘤疗效评价标准（RECIST）第 1.1 版，受试者必须存在可测量病灶。如果已证实位于既往放疗区域的靶病灶出现进展，则视为可测量病灶。
- •受试者必须同意提供肿瘤组织。
- •a. 对于第 1 部分和第 2 部分中的 1L 受试者：
- •近期从转移性肿瘤病灶或既往未接受过放疗的不可切除原发性病灶中获得的样本或存档组织样本，最好在入组前 3 个月内获得，但不超过 12 个月。受试者在获得提交的肿瘤组织之日至入组期间不得接受任何干预性全身抗癌治疗。
- •- 如果只提供了既往切除的肿瘤样本，则可提交该样本，但前提是样本最好在入组前 3 个月但不超过 12 个月内采集。受试者在获得提交的肿瘤组织之日至入组期间不得接受任何干预性全身抗癌治疗。
- •b. 对于第 1 部分的 2L 受试者：
- •近期从转移性肿瘤病灶或不可切除原发性病灶中获得的样本或存档组织样本，最好在入组前 3 个月内获得。
- •注（第 1 部分和第 2 部分）：
- •- 如果在获得扫描结果后进行基线活检，活检病灶以外的另一病灶需为可测量病灶（根据 RECIST 1.1 确定），或活检病灶的最长直径应≥2cm。有关组织要求，请参见方案。
- •受试者必须符合以下标准：
- •受试者既往未接受过 PD-（L）1 或程序性死亡配体 2（PD-L2）抑制剂、细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4（CTLA-4）抑制剂、含 T 细胞免疫球蛋白和粘蛋白结构域 3（TIM 3）抑制剂或任何其他治疗癌症的免疫治疗药物（例如 OX40、LAG-3 或 TIGIT）。
- •- 受试者既往未接受过针对局部晚期或转移性 NSCLC 的全身治疗。受试者既往可接受过辅助 / 新辅助全身化疗和 / 或放疗，但前提是受试者在完成方案时或完成方案后 6 个月内未出现疾病进展，且在研究药物首次给药前≥6 个月内已完成治疗。
- •仅第 2 部分：受试者符合当地处方指南中关于接受培美曲塞联合顺铂或卡铂治疗的要求。
- •受试者必须存在已记录的 PD-L1 状态（通过当地获批的检测方法（首选基于 22C3 或 SP263 的检测方法）。
- •受试者必须存在已记录的 EGFR 野生型（WT）（即，EGFR 基因改变阴性）状态（通过当地检测确定）。
- •对于 1L 受试者（第 1 部分和第 2 部分）：受试者必须有不存在任何可靶向基因组改变状态的记录（通过当地检测确定）。
- •对于 2L 受试者（仅第 1 部分）：受试者必须有不存在或存在任何可靶向基因组改变状态的记录（通过当地检测确定）。
- •受试者的预期寿命至少为 3 个月，并且有充分的器官功能。
- •受试者在研究治疗首次给药前>7 天完成了姑息性放疗。
- •对有生育能力的女性受试者进行妊娠试验：
- •- 筛选访视时受试者的血清妊娠试验结果必须为阴性，且研究药物首次给药前的基线尿妊娠试验结果必须为阴性。
- •- 如果受试者在筛选时的血清妊娠试验结果处于临界值，则必须确认不存在临床疑似妊娠情况或导致临界结果的其他病理学原因，且须在≥3 天后进行血清妊娠试验，以证明持续无阳性结果（除非当地要求禁止）。
- •- 研究药物首次给药前的尿妊娠试验结果处于临界值或不明确的受试者必须进行血清妊娠试验。在此情况下，如果血清妊娠试验结果为阳性，必须排除该受试者。
- •有生育能力的女性受试者必须从第 1 周期第 1 天开始直至研究药物末次给药后的规定时间（每种研究药物联合治疗的规定时长参见方案，并以时间较长者为准）内采取至少 1 种方案规定的避孕方法。无生育能力的女性受试者无需采取避孕措施。
- •有生育能力的女性不处于妊娠期或哺乳期，或在研究期间以及至少在研究药物末次给药后的规定时间（每种研究药物联合治疗的规定时长参见方案，并以时间较长者为准）内不考虑妊娠或捐献卵子。
- •与有生育能力的伴侣存在性生活的男性受试者必须同意从第 1 周期第 1 天开始直至至少在研究药物末次给药后的规定时间（每种研究药物联合治疗的规定时长参见方案，并以时间较长者为准）内采取方案规定的避孕措施。
- •男性受试者在研究期间以及至少在研究药物末次给药后的规定时间（每种研究药物联合治疗的规定时长参见方案，并以时间较长者为准）内不考虑生育或捐献精子。
排除标准
- •在组织学上，受试者主要患有鳞状细胞 NSCLC。混合肿瘤将按主要细胞类型分类，只有当标准治疗方案基于 NSq 组织学时，受试者才有资格入组；如果存在小细胞癌成分，则受试者无资格入组。
- •对于第 1 部分和第 2 部分的 1L 受试者：携带 EGFR 或其他基因组异常（例如 ALK、ROS1、KRAS G12C、BRAFV600E、NTRK1、2、3、RET1、HER-2、MET 外显子 14 跳跃突变等）且当地已批准的靶向疗法可用于一线治疗的受试者。
- •有资格接受根治性治疗的 NSCLC 受试者。
- •既往接受过 c-Met 靶向抗体（例如 Telisotuzumab Adizutecan、ABBV-399[telisotuzumab vedotin]）或含拓扑异构酶抑制剂方案治疗的受试者。允许既往接受过 MET 酪氨酸激酶抑制剂治疗。
- •已知存在控制不佳的中枢神经系统（CNS）转移的受试者。
- •对于第 1 部分和第 2 部分中仅 1L 受试者：
- •- 未经治疗的无症状性脑转移受试者（即没有神经系统症状，不需要皮质类固醇，且没有病灶>1.5 cm）可以参与，但需要定期对疾病部位进行脑部影像学检查。仅对于第 1 部分的 2L 受试者：
- •- 存在 CNS 转移史的受试者有资格参与本研究，但前提是受试者在入组前无活动性 CNS 疾病，定义为在完成根治性治疗（手术切除、全脑放疗或立体定向放疗）后至少 2 周和既往影像学评估后至少 4 周，停用或接受稳定剂量（≤10 mg/天泼尼松当量）的皮质类固醇给药后，经影像学（磁共振成像[MRI]/计算机断层扫描[CT]）确认状态稳定或获得改善。
- •需要使用抗惊厥药的受试者无资格参与本研究。
- •- 经根治性治疗的 CNS 疾病受试者，基线肿瘤评估时无疾病进展的影像学证据，则有资格参与本研究，且必须在研究治疗首次给药前 6 周内进行脑部影像学检查（MRI/CT）。
- •存在需要接受全身性类固醇治疗的 ILD 或非感染性肺部炎症史，或筛选期胸部 CT 扫描证实存在任何活动性 ILD 或非感染性肺部炎症证据，包括特发性肺纤维化、机化性肺炎（例如闭塞性细支气管炎）、药物诱导的肺部炎症或特发性肺部炎症史。
- •存在具有临床意义的并发性肺特异性疾病史，包括但不限于：
- •- 研究者评估后发现存在基础肺部疾病（即研究入组前 3 个月内发生的肺栓塞、重度哮喘、重度慢性阻塞性肺疾病（COPD）、限制性肺疾病、胸腔积液、辅助供氧依赖等）。
- •- 筛选时证实存在或疑似存在肺部受累的任何自身免疫性、结缔组织或炎性疾病（即类风湿关节炎、干燥综合征、结节病等）和既往肺切除术史。
- •受试者在研究治疗首次给药前 6 个月内接受过>30 戈瑞（Gy）的肺部放疗。
- •有史蒂文斯-约翰逊综合征（SJS）、中毒性表皮坏死松解症（TEN）或药物反应伴嗜酸粒细胞增多和全身性症状（DRESS）病史。
- •对活性研究药物或其非活性辅料和 PD-1/PD-L1 靶向药物存在超敏反应，包括对任何含免疫球蛋白 G（IgG）的药物有重大免疫反应史。
- •过去 2 年内存在需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病（即，使用疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），但白癜风、I 型糖尿病、甲状腺功能减退症和银屑病除外。
- •替代治疗（例如甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）不视为全身治疗的一种形式，允许使用。研究者认为受试者免疫力受损。
- •既往接受过器官移植，包括同种异体组织或实体器官。
- •有炎症性肠病史的受试者。
- •其他活动性恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- •- 成功治疗的恶性肿瘤，目前不需要持续治疗，并且在研究药物首次给药前 2 年内不存在已知的活动性疾病。恶性肿瘤的复发风险应较低（由研究者评估）。
- •- 已经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或无疾病证据的恶性雀斑样痣。
- •- 已经过充分治疗的原位癌，无疾病证据。
- •既往抗癌治疗导致的≥1 级未好转不良事件（AE），但脱发和贫血除外。
- •研究者认为会对受试者参与研究产生不良影响的具有临床意义的状况，包括但不限于以下状况：
- •- ≥2 级神经病变。
- •- 尚未得到控制且需要抗菌治疗的活动性细菌、真菌或病毒感染。
- •- 有症状的充血性心力衰竭。
- •- 不稳定型心绞痛或心律失常。
- •- 具有临床意义的肝病，包括肝炎、当前酒精滥用或肝硬化。
- •过去 6 个月内有具有临床意义（根据研究者的判断）的药物或酒精滥用史。
- •- 允许合法使用大麻和 / 或四氢大麻酚（THC）。
- •研究药物首次给药前≤28 天接受过大手术且手术伤口未完全愈合。受试者的任何 AE（≤1 级）和 / 或任何大手术的并发症均必须完全痊愈。
- •活动性 / 未好转的乙型肝炎病毒（HBV）感染。在研究中心入组的受试者将接受乙型肝炎表面抗原（HbsAg）检测，如果结果为阳性，则受试者无资格参与研究。如果 HbsAg 为阴性，则受试者必须进行乙型肝炎核心抗体（HbcAb）和乙型肝炎表面抗体（HbsAb）检测，如果 HbsAb 或 HbcAb 为阳性，则必须不可检出 HBV 脱氧核糖核酸（DNA）。
- •活动性丙型肝炎病毒（HCV）感染，定义为 HCV 核糖核酸（RNA）阳性（如果 HCV 抗体为阳性，则进行检测）。对于 HCV 感染治疗后受试者，如果已证实达到持续病毒学应答（SVR）（定义为停止治疗后 12 周内聚合酶链式反应显示不存在 HCV RNA），则有资格参与研究。
- •研究者认为会限制受试者遵守研究要求的能力、显著增加受试者风险或影响研究结果解读的任何其他严重或控制不佳的医学疾病、活动性感染、体格检查异常结果、实验室检查异常结果、精神状态改变或精神疾病。
- •受试者在研究药物首次给药前 28 天内接种过任何活疫苗或减毒疫苗。
- •受试者在研究药物首次给药前 28 天内或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过抗肿瘤治疗，包括化疗、放疗、免疫治疗或生物治疗。
- •受试者在研究治疗首次给药前 14 天内接受过放疗。受试者的所有放疗相关 AE 必须已恢复至≤1 级，不需要皮质类固醇治疗，且未发生放射性肺炎。
- •受试者在研究药物首次给药前 28 天或药物的 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过任何试验用药物治疗，或目前入组另一项干预性临床研究，或之前入组过本研究。
- •受试者在研究药物首次给药前 7 天内全身使用已知的强效细胞色素 P450（CYP）3A 抑制剂。
- •受试者目前或既往在研究药物首次给药前 14 天内使用过皮质类固醇。该标准具有以下例外情况：
- •- 鼻内、吸入、眼内、外用类固醇，或局部类固醇注射（例如关节内注射）；
- •- 未超过 10 mg/天口服泼尼松或其等效生理剂量的静脉注射（IV）或口服皮质类固醇治疗。
- •- 预防性使用类固醇预防超敏反应（例如 CT 扫描前的预防性用药）。
结局指标
主要结局
第 1 部分：Telisotuzumab Adizutecan 的剂量限制性毒性（DLT）
时间窗: 直至约 84 天
第 2 部分：盲态独立中心审查委员会（BICR）评估的客观缓解（OR）
时间窗: 直至约 33 个月
次要结局
- 程序性死亡配体 1（PD-L1）亚组：OR(直至约 33 个月)
- 第 2 部分：BICR 评估的无进展生存期（PFS）(直至约 33 个月)
- 第 2 部分：BICR 评估的缓解持续时间（DOR）(直至约 33 个月)
- 第 2 部分：BICR 评估的疾病控制（DC）(直至约 33 个月)
- 第 1 部分和第 2 部分：研究者评估的 PFS(直至约 33 个月)
- 第 1 部分和第 2 部分：研究者评估的 DC(直至约 33 个月)
- 第 1 部分和第 2 部分：总生存期（OS）(直至约 33 个月)
- 第 1 部分和第 2 部分：研究者评估的 OR(直至约 33 个月)
- PD-L1 亚组：DC(直至约 33 个月)
- PD-L1 亚组：OS(直至约 33 个月)
- 发生不良事件（AE）的受试者数量(直至约 33 个月)
- 第 1 部分和第 2 部分：研究者评估的 DOR(直至约 33 个月)
- PD-L1 亚组：DOR(直至约 33 个月)
- PD-L1 亚组：PFS(直至约 33 个月)
研究者
韩滢滢
AbbVie Inc./艾伯维医药贸易（上海）有限公司/AbbVie Deutschland GmbH & Co. KG
研究点 (47)
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