CTR20231934进行中（未招募）2 期
瑞基奥仑赛二线治疗成人复发或难治性侵袭性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤（B-NHL）：一项单臂、多中心、开放性、II 期研究
未提供14 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 46 人开始时间: 2023年6月26日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 46
- 试验地点
- 14
- 主要终点
- 根据 Lugano（2014）评效标准，随访期内由 IRC 评估的 3 个月时客观缓解率（ORR），定义为瑞基奥仑赛输注后 3 个月时 IRC 评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 评估瑞基奥仑赛用于一线治疗失败后不适合 HDCT 和 ASCT 的成人 r/r B-NHL 患者的有效性 次要目的： 评估瑞基奥仑赛抗肿瘤的其他有效性参数 评估瑞基奥仑赛的安全性 评估瑞基奥仑赛抗肿瘤活性的持久性 描述瑞基奥仑赛的药代动力学（PK）特征 评估与瑞基奥仑赛的安全性和 / 或有效性相关的生物标志物 评估瑞基奥仑赛的免疫原性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 评估瑞基奥仑赛用于一线治疗失败后不适合hdct和asct的成人r/r B-nhl患者的有效性
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书（ICF）
- •组织学确认的侵袭性 B-NHL，根据 2022 年世界卫生组织（WHO）分类的定义，病理类型包括：弥漫大 B 细胞淋巴瘤非特指型、弥漫大 B 细胞淋巴瘤 / 高级别 B 细胞淋巴瘤伴 MYC 和 BCL2 重排、高级别 B 细胞淋巴瘤非特指型、原发纵隔 B 细胞淋巴瘤、3b 级滤泡淋巴瘤、惰性 B-NHL 转化的大 B 细胞淋巴瘤且既往接受过含蒽环类药物和利妥昔单抗或其他 CD20 靶向药的充分治疗
- •受试者必须符合难治或复发的定义：
- •a. 难治定义为：已经使用一线药物（蒽环类药物和利妥昔单抗或其他 CD20 靶向药）充分治疗之后未达 CR
- •？ 一线治疗的任意疗程出现疾病进展（PD），或
- •？ 一线治疗至少 3 个周期后达到疾病稳定（SD），或
- •？ 一线治疗至少 6 个周期后达到部分缓解（PR）
- •b. 复发定义为：已经使用一线药物充分治疗后达到 CR，但在 CR 后 12 个月内复发
- •根据研究者评估受试者不符合 HDCT/ASCT 条件，且至少满足一条以下标准：
- •c. 肺功能：第一秒用力呼气容积占预计值%（FEV1%）和 / 或一氧化碳弥散量占预计值%（DLCO%）（根据年龄性别特异性血红蛋白浓度进行校正）≤60%
- •d. 心脏功能：超声心动图（ECHO）或多门控采集扫描术（MUGA）评估左心室射血分数（LVEF）＜50％
- •e. 肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）＜60 mL/min
- •f. 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞2×正常值上限（ULN）
- •g. 既往一线 ASCT 后 12 个月内复发
- •器官功能良好，应满足以下所有条件：
- •a. 研究者评估有充分的骨髓功能以接受淋巴细胞清除化疗（中性粒细胞绝对值≥1000/μL、血小板计数≥75,000/μL、淋巴细胞绝对计数≥100/μL）
- •b. 肾功能：肌酐清除率（Cockcroft-Gault 公式）>30 mL/min
- •c. 肝功能：ALT/AST≤5×ULN 且总胆红素<2×ULN（或对于患有吉尔伯特氏综合征或淋巴瘤侵犯肝脏的受试者<3×ULN）
- •d. 肺功能：≤ CTCAE 1 级呼吸困难，在室内空气环境下氧饱和度（SpO2）≥ 92%
- •e. 心脏功能：LVEF≥40％
- •具有依据 Lugano 标准确定的 PET 阳性病灶
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 或 1 或 2
- •血管通路足以进行白细胞分离
- •具有生育能力的非禁欲女性受试者必须同意自清淋开始前至少 28 天至瑞基奥仑赛回输后 2 年内使用一种高效避孕方法加一种辅助的避孕方法。伴侣具有生育能力的男性受试者必须同意自清淋开始前至少 28 天至瑞基奥仑赛回输后 2 年内使用有效高效的避孕方法，且在整个研究期间不应捐献精液或精子
排除标准
- •接受过二线及以上治疗的非霍奇金淋巴瘤受试者
- •原发中枢的淋巴瘤（继发性中枢神经系统[CNS]淋巴瘤的受试者允许入组）
- •既往有其他恶性肿瘤病史，完全缓解未超过 2 年或现患有其他恶性肿瘤（以下
- •条件可除外 2 年限制：皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、完全切除的 I 期低
- •复发可能性的肿瘤、治疗后的局限期前列腺癌、活检证实的宫颈原位癌或宫
- •颈涂片显示鳞状上皮内病变）
- •a. 活动性乙型肝炎。但乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性（或定量<1×103 IU/mL）和 / 或抗乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性，且 HBV DNA 低于中心参考值下限可入选本研究。如果签署知情同意书前 6 个月内，出现 DNA 拷贝数增加或使用强化抗病毒治疗的活动性肝炎的受试者除外。研究者需按《慢性乙型肝炎防治指南（2019 版）》对这类受试者进行预防性抗病毒治疗。如果受试者入组时正在接受抗病毒治疗，要求在整个研究过程中维持稳定的抗病毒治疗
- •b. 丙型肝炎或人类免疫缺陷病毒（HIV）或梅毒感染
- •签署 ICF 前 3 个月内受试者存在活动性深静脉栓塞（癌栓或血栓）或肺动脉栓塞，但如果研究者判断该血栓经过临床处理，无脱落风险，则允许入组
- •未控制的系统性真菌、细菌、病毒或其他感染
- •未控制的糖尿病及高血压
- •急性或慢性移植物抗宿主病（GVHD）
- •需使用免疫抑制剂治疗的活动性自身免疫疾病
- •过去 6 个月内发生过下列任何一种心血管疾病的病史：由纽约心脏协会（NYHA）定义的 III 或 IV 级心力衰竭、心脏血管成形术或支架、心肌梗死、不稳定性心绞痛、或其他有临床意义的心脏病
- •筛选时有临床意义的 CNS 疾病或 CNS 症状，例如癫痫、癫痫性发作、瘫痪、失语、中风、严重脑损伤、痴呆、帕金森病、小脑疾病、脑器质性综合征或精神疾病
- •妊娠期或哺乳期妇女。具有生育能力的女性必须在筛选评估和开始研究治疗 48 小时内，血清妊娠试验阴性。
- •在白细胞分离前的指定时间内使用以下任何药物或治疗方法：
- •a. 在白细胞分离前 6 个月内使用阿仑单抗
- •b. 在白细胞分离前 3 个月内使用克拉屈滨
- •c. 在白细胞分离前 3 个月内使用氟达拉滨
- •d. 在白细胞分离前 7 天内使用抗 CD20 单克隆抗体
- •e. 在白细胞分离前 4 天内使用 Venetoclax
- •f. 在白细胞分离前 2 天内使用 Idelalisib
- •g. 白细胞分离前 1 天内使用来那度胺
- •h. 白细胞分离前 7 天内，或瑞基奥仑赛给药前 72 小时内用过治疗剂量的皮质类固醇（定义为泼尼松或等效物>20 mg/天），但允许使用生理替代、局部和吸入类固醇
- •白细胞分离后需采用低剂量化疗（如长春新碱、利妥昔单抗、环磷酰胺≤300 mg/m2）来控制病情的，必须在淋巴细胞清除化疗前已终止≥7 天
- •j. 白细胞分离前 1 周内接受过非淋巴细胞毒性的细胞毒性化疗药物（如阿霉素、长春新碱、吉西他滨、奥沙利铂、卡铂、依托泊苷）。如果在白细胞分离前口服化疗药物，包括来那度胺和伊布替尼已至少过了 3 个半衰期，则允许入组
- •k. 白细胞分离前 2 周内接受过淋巴细胞毒性化疗（如环磷酰胺、异环磷酰胺、苯达莫司汀、苯丁酸氮芥或美法仑）
- •l. 白细胞分离前 28 天内用过研究药物。但研究治疗期间无效或疾病进展，并且在白细胞分离前已至少经过 3 个半衰期则允许入组
- •m. 白细胞分离和瑞基奥仑赛输注前 28 天内，接受过 GVHD 治疗（如钙调神经磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤或其他化疗药物、霉酚酸盐、雷帕霉素、沙利度胺，免疫抑制性抗体如抗肿瘤坏死因子（TNF）、抗白细胞介素-6（IL-6）或抗 IL-6R）
- •n. 瑞基奥仑赛给药前 6 周内接受过供者淋巴细胞输注（DLI）
- •o. 白细胞分离前 6 周内接受过放疗，包括大骨髓区，如胸骨或骨盆。受试者放疗部位病情进展，或其他未照射部位存在 PET 阳性病灶，才有资格入组。若其他未照射部位存在 PET 阳性病灶，允许在白细胞分离前 2 周，对单一病灶进行放疗
- •p. 白细胞分离前 90 天内接受过异基因造血干细胞移植
- •由研究者判断受试者存在任何影响遵守方案的因素，包括不可控的医学、心理、家庭、社会学或地理条件的因素；或不愿意或不能遵守研究方案中所要求的程序
- •既往曾接受过 CAR-T 细胞或其他基因修饰 T 细胞治疗
- •既往接受过 CD19 靶向治疗的受试者
结局指标
主要结局
根据 Lugano（2014）评效标准，随访期内由 IRC 评估的 3 个月时客观缓解率（ORR），定义为瑞基奥仑赛输注后 3 个月时 IRC 评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
时间窗: 瑞基奥仑赛输注后 3 个月
根据 Lugano（2014）评效标准，随访期内由 IRC 评估的 3 个月时客观缓解率（ORR），定义为瑞基奥仑赛输注后 3 个月时 IRC 评估为完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的受试者比例。
时间窗: 瑞基奥仑赛输注后 3 个月
次要结局
- IRC 及研究者评估的最佳 ORR（BOR）及最佳 CRR(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- IRC 评估的 3 个月的 CRR；IRC 评估的 1 个月、6 个月的 ORR 及 CRR，及研究者评估的 1 个月、3 个月、6 个月的 ORR 及 CRR(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月进行评估)
- 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR 或 PR）到最早疾病进展（PD）或死亡的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 完全缓解持续时间（DoCR），定义为在 CR 的受试者中，首次 CR 日 期至首次疾病进展或死亡的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 部分缓解持续时间（DoPR），定义为在 PR 的受试者中，首次 PR 日期至首次疾病进展或死亡的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 初次缓解时间（TTR），定义为在出现缓解（CR 或 PR）的受试者中，从瑞基奥仑赛输注到第一次文件记录 CR 或 PR 的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 初次完全缓解时间（TTCR），定义为在出现 CR 的受试者中，从瑞基奥仑赛输注到第一次文件记录 CR 的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 无进展生存时间（PFS），定义为从瑞基奥仑赛输注至首次记录到疾病进展或死亡之间的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 无事件生存时间（EFS），定义为从瑞基奥仑赛输注至首次记录到疾病进展或死亡或开始新的抗肿瘤治疗（以较早者为准）之间的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 总体生存时间（OS），定义为从瑞基奥仑赛输注至因任何原因死亡的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 不良事件（AE）和实验室异常的类型、频率和严重程度(在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- 瑞基奥仑赛在血液中转基因拷贝数(在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- 检测针对瑞基奥仑赛的抗药抗体(在疗前评估，以及在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- 与瑞基奥仑赛的安全性和 / 或有效性有关的炎性标志物及细胞因子的改变(在疗前评估，以及在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- 检测是否有复制型慢病毒（RCL）出现(在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- IRC 及研究者评估的最佳 ORR（BOR）及最佳 CRR(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- IRC 评估的 3 个月的 CRR；IRC 评估的 1 个月、6 个月的 ORR 及 CRR，及研究者评估的 1 个月、3 个月、6 个月的 ORR 及 CRR(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月进行评估)
- 缓解持续时间（DOR），定义为第一次起效（CR 或 PR）到最早疾病进展（PD）或死亡的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 完全缓解持续时间（DoCR），定义为在 CR 的受试者中，首次 CR 日 期至首次疾病进展或死亡的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 部分缓解持续时间（DoPR），定义为在 PR 的受试者中，首次 PR 日期至首次疾病进展或死亡的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 初次缓解时间（TTR），定义为在出现缓解（CR 或 PR）的受试者中，从瑞基奥仑赛输注到第一次文件记录 CR 或 PR 的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 初次完全缓解时间（TTCR），定义为在出现 CR 的受试者中，从瑞基奥仑赛输注到第一次文件记录 CR 的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 无进展生存时间（PFS），定义为从瑞基奥仑赛输注至首次记录到疾病进展或死亡之间的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 无事件生存时间（EFS），定义为从瑞基奥仑赛输注至首次记录到疾病进展或死亡或开始新的抗肿瘤治疗（以较早者为准）之间的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 总体生存时间（OS），定义为从瑞基奥仑赛输注至因任何原因死亡的时间(在回输后 1 个月，3 个月，6 个月，9 个月，12 个月，18 个月，24 个月进行评估)
- 不良事件（AE）和实验室异常的类型、频率和严重程度(在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- 瑞基奥仑赛在血液中转基因拷贝数(在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- 检测针对瑞基奥仑赛的抗药抗体(在疗前评估，以及在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- 与瑞基奥仑赛的安全性和 / 或有效性有关的炎性标志物及细胞因子的改变(在疗前评估，以及在回输后两年内按照方案要求进行随访)
- 检测是否有复制型慢病毒（RCL）出现(在回输后两年内按照方案要求进行随访)
研究者
吴秀梅
上海药明巨诺生物科技有限公司
研究点 (14)
Loading locations...
相似试验
已完成
1/2 期
一项评价欧司珀利单抗（BGB-A1217）联合替雷利珠单抗（BGB-A317）或利妥昔单抗治疗复发或难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤患者的 1b/2 期研究CTR2022036080
进行中（未招募）
1 期
评价 RJMty19 注射液治疗复发 / 难治性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤受试者的耐受性、安全性和有效性的开放、单臂 I 期临床试验CTR2024146930
撤回
1 期
Assessing an Oral Bruton Tyrosine Kinase Inhibitor, DZD9008 in Patients Who Have Non-Hodgkin B-cell Lymphoma (WU-KONG3)Non-Hodgkin's B-cell LymphomaNCT04148742Dizal Pharmaceuticals120
进行中（未招募）
1 期
BI-1206 单药及联合利妥昔单抗治疗复发性或难治性惰性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤患者的安全性、耐受性的 I 期临床研究CTR2022070642
进行中（未招募）
1/2 期
IMM0306 对难治或复发性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤的临床研究难治或复发性 CD20 阳性 B 细胞非霍奇金淋巴瘤CTR20192612191