CTR20181628进行中（未招募）3 期
一项在患有可切除性Ⅱ、ⅢA 期或选择性ⅢB 期非小细胞肺癌患者中评价 ATEZOLIZUMAB 或安慰剂与含铂类药物疗效和安全性的研究
未提供125 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 16 人开始时间: 2018年11月7日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 16
- 试验地点
- 125
- 主要终点
- IRF 评估的 PFS，被定义为从随机分配到首次被记录的疾病进展的时间或到因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。其中疾病进展根据 RECIST v1.1 确定，排除手术、局部或远处疾病复发（包括出现新发原发性 NSCLC）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究将评价 Atezolizumab 新辅助治疗和含铂类药物的化疗联合治疗与安慰剂和含铂类药物的化疗联合治疗相比的疗效和安全性
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 80岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书时年龄≥18 岁
- •研究者判断能够遵守研究方案
- •病理学检查确认患有Ⅱ期、ⅢA 期或选择性ⅢB 期（仅 T3N2）鳞状细胞或非鳞状细胞 NSCLC 疾病分期应基于美国癌症联合委员会（AJCC）/国际抗癌联盟（UICC）NSCLC 分期系统第 8 版 - T4 原发性 NSCLC 仅根据肿瘤大小（>7 cm）确定。不允许肿瘤入侵隔膜、纵隔、心脏、大 血管、气管、喉返神经、食管、椎骨、气管隆凸，以及同侧不同叶中分散着肿瘤结节。混合型 NSCLC（鳞状细胞和非鳞状细胞）患者或未另外说明的 NSCLC 患者具有合格性。- 可根据临床分期入选患者，但对于正电子发射断层扫描（PET）N2 淋巴结转移阳性的患者必须术前记录通过侵入性纵隔分期[如 CT 指导的活检、支气管内超声（EBUS）、纵隔镜检查]的 N2 淋巴结受累。可选择 5/6 站淋巴结术前分期。
- •在 CT 扫描图像上，NSCLC 病灶呈实体或半实体，未发现完全的磨玻璃影（GGO）。对于半实体病灶，应仅基于实体部分测量肿瘤大小（即，临床 T 期），不包括 GGO。
- •在研究入选前由主治外科医生和参与的肿瘤科医生进行评估，以确定具有进行以治愈为目的的 R0 切除术的研究资格
- •符合根治性手术切除治疗的充足肺功能，可通过在计划切除前 6 个月内进行 PFT 评估并可 在筛选时重复进行（如果有临床指征），包括肺容积、肺活量和弥散量；并至少满足以下 条件之一： – 1 秒内的预测术后（ppo）用力呼气量（FEV1）和预测术后弥散量（DLCO）≥40％ （有关预测术后的计算方法，请参见第 4.3.3 节） – 最大耗氧量（VO2max） ≥15 mL/kg/min 如果 ppoFEV1 或 ppoDLCO 均＜40％或计划进行肺切除术，则必须进行心肺运动试验 并且 VO2max 需≥15 mL/kg/min。 如 PFT 在计划切除的 6 个月之前进行或从未进行过，则必须在筛查期间进行。
- •心脏功能良好，可进行以治愈为目的的手术切除术。如果有临床指征，患有基础缺血性、瓣膜性心脏病或其他严重心脏病的患者应由心脏病专家进行术前评估。
- •研究者根据 RECIST v1.1 评估具有可测量病灶
- •符合接受含铂类药物的化疗方案的合格性标准
- •强烈建议：具有可用于探索性生物标志物研究的代表性治疗前肿瘤标本（肿瘤标本的信息参见第 4.5.6 节）。治疗前组织样本应当在随机化之前或之后 4 周内递交；但是，患者可能在治疗前肿瘤组织样本递交之前入组研究。没有存档组织样本的患者强烈建议进行肿瘤活检。
- •ECOG 体能状况为 0 或 1
- •在开始研究治疗前 14 天内得到的以下实验室检查结果表明血液学和终末器官功能良好：– 在未接受粒细胞集落刺激因子支持治疗情况下，ANC ≥ 1.5 ｘ 109/L（1500/μL）；– 淋巴细胞计数≥ 0.5 ｘ 109/L（500/μL）；在未输血情况下，血小板计数≥ 100 ｘ 109/L（100,000/μL）；– 血红蛋白≥ 90 g/L（9.0 g/dL），患者可能因输血达到该项标准。– AST、ALT 和 ALP≤ 2.5 ｘ正常值上限（ULN）；– 血清胆红素 ≤ 1.5 ｘ ULN，但以下情况除外：已知患有 Gilbert 病的患者：血清胆红素水平≤ 3 ｘ ULN； – 肌酐清除率≥45 mL/min（采用 Cockcroft-Gault 公式计算），对于拟接受顺铂治疗的患者：肌酐清除率≥ 60mL/min；– 血清白蛋白≥ 25 g/L（2.5 g/dL）；– 对于未接受抗凝剂治疗的患者：INR 或 aPTT≤1.5ｘULN
- •对于接受抗凝剂治疗的患者：稳定的抗凝剂治疗方案
- •筛选时 HIV 检查结果呈阴性
- •筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）检查结果呈阴性
- •筛选期的乙肝核心总抗体（HBcAb）检查呈阴性，或者总 HBcAb 检查阳性后的乙肝病毒（HBV）DNA 检查呈阴性，仅对总 HBcAb 检查结果呈阳性的患者进行 HBV DNA 检查。
- •筛选期丙肝病毒（HCV）抗体检查呈阴性，或筛选期 HCV 抗体检查呈阳性，之后 HCV RNA 检查呈阴性，仅对 HCV 抗体呈阳性的患者实施 HCV RNA 检查。
- •对于有生育能力妇女：同意在治疗期间禁欲（拒绝异性间性交）或采用失败率<1%/年的避孕法，并持续至 Atezolizumab 末次给药后 5 个月，白蛋白结合型紫杉醇末次给药后 30 天，或者培美曲塞、卡铂或顺铂末次给药后 6 个月，以最后发生的为准；如果已绝经妇女但尚未达到绝经后状态（绝经时间连续≥12 个月，除绝经外无其他原因）、并且未接受过绝育手术（卵巢和 / 或子宫切除），则定为具备生育能力妇女。失败率<1%/年的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育法、可抑制排卵的激素避孕药、释放激素的宫内节育器和含铜宫内节育器。根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价节欲可靠性。定期禁欲（如推算日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和性交中断都是不可接受的避孕方法。
- •对于男性患者：同意禁欲（避免异性性交）或使用避孕套，并同意避免捐精，规定如下： 具有可能怀孕或怀孕的女性伴侣的男性患者，在治疗期间必须保持禁欲或使用避孕 套，以避免暴露胚胎，并且持续至白蛋白结合型紫杉醇、培美曲塞、吉西他滨、卡铂 或顺铂末次给药后 6 个月，以最后发生的为准。男性患者在此期间禁止捐精。 根据临床试验时间、患者偏好和正常的生活方式评价节欲可靠性。定期禁欲（如推算 日历法、排卵期法、症状体温避孕法或排卵后安全期避孕法）和体外射精都是不可接 受的避孕方法。 由于吉西他滨治疗可能会导致不可逆转的不育状态，因此应建议男性患者在治疗前保 存精子。
排除标准
- •患有影响患者理解、遵从和 / 或依从研究流程的疾病或病症
- •既往接受过任何肺癌治疗，包括化疗或放疗
- •随机化前 28 天内接受过除诊断外的重大手术操作，或预期将在研究期间需要接受方案规定以外的重大手术
- •具有表皮生长因子受体（EGFR）激活突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合癌基因的 NSCLC 对于非鳞状 NSCLC 组织学患者：EGFR 和 / 或 ALK 状态不明的患者需要在筛选时获得 检测结果。 对于鳞状组织学患者：EGFR 和 / 或 ALK 状态不明的患者不需要在筛选时获得检测结 果。但是，若已知任何一种驱动癌基因的状态为阳性，则排除。 对于混合组织学的患者：如果观察到非鳞状组织学的任何成分，则 EGFR 和 / 或 ALK 状态不明的患者需要在筛选时获得检测结果。 ALK 和 / 或 EGFR 状态由地方或中心实验室进行评估（在中国，检测仅在中心实验室进 行）。 如样本被提交用于中心检测，需要其他组织、细胞学、和 / 或血浆样本
- •患有活动性自身免疫性疾病或免疫缺陷病，包括但不限于重症肌无力、肌炎、自身免疫性肝炎、系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、炎症性肠病、抗磷脂抗体综合征、Wegener 肉芽肿病、干燥综合征、Guillain-Barré综合征或多发性硬化症（更全面的自身免疫性疾病和免疫缺陷病列表请见附录 7）或有上述疾病病史，但以下情况除外：对于有自身免疫相关甲状腺功能减退病史的患者，若正在接受甲状腺激素替代治疗，可参与本项研究。正在接受胰岛素给药方案治疗的血糖得到控制的 1 型糖尿病患者，可参与本项研究。仅出现皮肤病症（如，应排除银屑病关节炎患者）的湿疹、银屑病、慢性单纯性苔藓或白癜风患者允许参与本研究，但需符合以下所有标准：– 皮疹覆盖的体表面积应<10%；– 基线时疾病控制良好，并且仅需要低效类外用糖皮质激素；– 过去 12 个月内基础疾病未发生急性加重，无需接受补骨脂素 +紫外线 A 照射、甲氨蝶呤、维甲类化合物、生物制品、口服钙神经素抑制剂、高效或口服糖皮质激素治疗
- •有特发性肺纤维化、机化性肺炎（如闭塞性细支气管炎）、药物性肺炎、特发性肺炎病史或筛选期间胸部计算机断层扫描（CT）扫描发现活动性肺炎证据
- •在开始研究治疗前 3 个月内患严重的心血管疾病（如纽约心脏病学会心脏疾病Ⅱ级或Ⅱ级以上心脏病、心肌梗死或脑血管意外）、不稳定性心律失常或不稳定型心绞痛
- •筛查前 5 年内具有除研究疾病以外的恶性肿瘤史，转移或死亡风险可忽略不计的恶性肿瘤（如，5 年 OS 率>90％）除外，例如充分治疗的宫颈原位癌、非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、原位导管癌或 I 期子宫癌
- •开始研究治疗前 4 周内发生严重感染，包括但不限于因感染、菌血症或重症肺炎并发症而住院治疗
- •开始研究治疗前 2 周内接受过治疗性口服或静脉注射抗生素，接受预防性抗生素治疗（如预防泌尿道感染或慢性阻塞性肺疾病）的患者可入组。
- •既往接受过同种异体干细胞或者实体器官移植
- •导致禁忌使用研究药物，可能影响解读说明研究结果，或使患者处于治疗并发症高风险的任何其它疾病、代谢障碍、体检结果异常或临床实验室检查异常
- •开始研究治疗前 4 周内接受减毒活疫苗治疗，或预期在 Atezolizumab 治疗期间或 Atezolizumab 末次给药后 5 个月内需要此类疫苗治疗 接受化疗药物治疗的患者（即卡铂、顺铂、培美曲塞、白蛋白结合型紫杉醇或吉西他滨） 不应接种活疫苗。
- •目前接受 HBV 的抗病毒治疗
- •开始研究治疗前 42 天内接受过研究治疗
- •既往接受过 CD137 激动剂或免疫检查点阻断疗法，包括抗 CTLA-4、抗 PD-1 和抗 PD-L1 治疗性抗体
- •在开始研究治疗前 4 周内或 5 个药物半衰期内（以短者为准），接受过全身免疫刺激剂治疗（包括但不限于干扰素和白细胞介素 2[IL-2]）
- •开始研究治疗前 2 周内接受全身免疫抑制药物治疗（包括但不限于糖皮质激素、环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、沙利度胺和抗 TNF-α药物），或预期研究治疗期间需要全身免疫抑制药物治疗，以下情况除外：接受短期、低剂量全身免疫抑制药物或一个脉冲剂量的全身免疫抑制药物治疗的患者（如，为治疗对比剂过敏反应接受糖皮质激素治疗 48 小时）在获得临床监查员的批准后，可入组研究。接受盐皮质激素（如氟氢可的松）、糖皮质激素治疗慢性阻塞性肺病（COPD）或哮喘的患者，或接受低剂量糖皮质激素治疗直立性低血压或肾上腺皮质功能不全的患者可入组研究。
- •对嵌合或人源化抗体，或融合蛋白有重度过敏反应史。
- •已知对中国仓鼠卵巢细胞生产的制剂或 Atezolizumab 制剂的任何成分有超敏反应。
- •已知对随机分配的化疗方案任何成分过敏的患者
- •拟接受顺铂治疗的患者，但基于研究者临床判断具有任何显著的听力损伤
- •正在妊娠或哺乳，或计划在研究治疗期间或 Atezolizumab 末次给药后 5 个月内、白蛋白结合型紫杉醇末次给药后 30 天，或者培美曲塞、卡铂或顺铂末次给药后 6 个月怀孕，有生育能力妇女在开始研究治疗前 14 天内的血清妊娠试验结果必须为阴性。
- •NSCLC 伴有与大细胞神经内分泌癌或肉瘤样癌的组织学
- •非小细胞肺癌和小细胞肺癌的混合组织学
结局指标
主要结局
IRF 评估的 PFS，被定义为从随机分配到首次被记录的疾病进展的时间或到因任何原因死亡的时间，以先发生者为准。其中疾病进展根据 RECIST v1.1 确定，排除手术、局部或远处疾病复发（包括出现新发原发性 NSCLC）
时间窗: 在从随机到观察随访评估的研究过程中的每个评估时间点
次要结局
- EFS，是指从随机化开始到研究者确定首次疾病进展或复 发的时间或到任何原因造成的死亡的时间，以先发生者为准(在从完成辅助治疗到观察随访评估的研究过程中的每个评估时间点)
- OS，指从随机化开始至研究期间任何原因造成的死亡的 时间。(在从完成辅助治疗到观察随访评估的研究过程中的每个评估时间点)
- 客观缓解率，是指完全缓解或部分缓解，由研究者根据 RECIST v1.1 标准判定(在从完成辅助治疗到观察随访评估的研究过程中的每个评估时间点)
- pCR，是指原发性肿瘤手术切除时不存在任何残余病灶 （由中心病理实验室评估）(完成 4 个周期新辅助治疗后，进行手术，手术切除留取肿瘤组织切片，由中心病理实验室评估)
- 手术切除时由研究中心病理实验室评估的 MPR 和 pCR(完成 4 个周期新辅助治疗后，进行手术，手术切除留取肿瘤组织切片，由中心病理实验室评估)
- 研究期间第 2 年和第 3 年的 OS 和 EFS(研究期间第 2 年和第 3 年)
- DFS，是指从无疾病首日到研究者在辅助治疗和观察随访期间确定局部或远端复发或任何原因造成的死亡（以先发生者为准）的时间(在从完成辅助治疗到观察随访评估的研究过程中的每个评估时间点)
- 在从完成辅助治疗到观察随访评估的研究过程中的每个评估时间点，通过使用 EORTC QLQ-C30 中的 2 项目 GHS/HRQoL 子量表（问题 29 和 30）评估的 HRQoL 评 分相对基线变化(在从完成辅助治疗到观察随访评估的研究过程中的每个评估时间点)
- 不良事件（包括严重不良事件和免疫相关不良事件） 的发生率和严重度，其中严重度根据 NCI CTCAE v5.0 确定(患者从签署知情同意书开始)
- 淋巴结手术切除时由研究中心和中心病理实验室评估的病理缓解情况(完成 4 个周期新辅助治疗后，进行手术，手术切除留取肿瘤组织切片，由中心病理实验室评估)
- 由中心病理实验室通过数字图像分析系统评估的病理缓解情况(由中心病理实验室通过数字图像分析系统评估的病理 缓解情况)
- 使用 Ventana SP263 PD-L1 免疫组化（IHC）分析法由 IRF 评估依据 PD-L1 表达的 EFS（肿瘤细胞[TC]≥1%、≥25%和≥50%）(在从完成辅助治疗到观察随访评估的研究过程中的每个评估时间点)
- MPR，是指原发性肿瘤手术切除时有≤10％的残余存活肿瘤细胞（由中心病理实验室评估）(完成 4 个周期新辅助治疗后，进行手术，手术切除留取肿瘤组织切片，由中心病理实验室评估)
研究者
颜硕
F.Hoffmann-La Roche Ltd/Roche Diagnostics GmbH/罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (125)
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