一项前瞻性、多中心研究，旨在探讨在由吗替麦考酚酯 (MMF) 和糖皮质激素组成的标准治疗基础上加用奥妥珠单抗（O-triple），作为活动性狼疮性肾炎患者初始治疗方案的疗效和安全性（INITIAL 研究）
试验速览
- 阶段
- Unknown
- 状态
- 尚未招募
- 发起方
- 上海罗氏制药有限公司
- 入组人数
- 70
- 试验地点
- 13
- 主要终点
- 第 76 周达到完全肾脏缓解（CRR）的患者比例
研究概览
简要总结
本研究将评估 O-triple 方案在新诊断的活动性 LN 患者中的疗效和安全性。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 主要目的
- 单臂
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 18 至 65（—）
- 性别
- All
入选标准
- 未提供
排除标准
- •处于怀孕或哺乳期，或在研究期间或奥妥珠单抗最后一剂后 18 个月内或 MMF 最后一剂后 6 周内计划怀孕；
- •育龄妇女在筛查时必须进行尿妊娠试验，且结果必须为阴性。如果尿妊娠实验呈阳性，则将通过血清妊娠测试确认；
- •患有重度肾功能损害，定义为 eGFR<30 mL/min/1.73 m^2（使用 CKD-EPI 方程估算）或需要进行透析或肾脏移植；
- •肾活检显示> 50%的肾小球发生硬化；
- •纯慢性肾活检病变：无活动性病变；
- •存在快速进展性肾小球肾炎，由以下任何一项定义：
- •(1) 肾活检显示>= 50%的肾小球出现新月体形成；
- •(2) 筛查前 2 个月血清肌酐持续加倍；
- •(3) 研究者认为受试者存在快速进展性肾小球肾炎；
- •受试者接受以下任何一种排除疗法：
- •(1) 任何抗 CD20 治疗，如利妥昔单抗、奥妥珠单抗、奥瑞利珠单抗或奥法木单抗；
- •(2) 多靶点治疗（GC+MMF/CTX+CNIs）；
- •(3) 任何生物制剂治疗（抗 CD20 除外），如但不限于 belimumab、telitacicept、ustekinumab、anifrolumab、secukinumab 或 atacicept。筛选前 28 天或筛选期间接种任何活疫苗；
- •患有严重、活动性中枢神经系统 SLE，包括视网膜炎、控制不佳的癫痫发作、急性意识模糊状态、脊髓炎、卒中、小脑共济失调或痴呆；
- •临床显著出血或任何需要血浆置换、静脉注射免疫球蛋白（IVIg）或急性输血的疾病风险较高；
- •受试者发生研究者认为可能会阻碍患者参加研究的重大或无法控制的疾病（如未控制的糖尿病等）；
- •HIV 感染：对于 HIV 状况不明的患者，筛查时将进行 HIV 检测；
- •(1) 活动性结核应被排除；
- •(2) 潜伏结核的检测将在筛查时进行，潜伏结核患者不排除。但异烟肼的预防性治疗应从基线开始，持续 6 个月。对于对异烟肼过敏或肝损伤的患者，可以改用左氧氟沙星；
- •既往或已有梅毒感染（筛查前 1 个月内梅毒检测为阴性）；
- •任何形式的活动性感染，但不包括甲床的真菌感染；
- •受试者有严重复发性或慢性感染史；
- •进行性多灶性白质脑病（PML）病史；
- •癌症病史，包括实体肿瘤、血液恶性肿瘤和原位癌；
- •当前酗酒或药物滥用或者在筛选前 12 个月内或筛选期间存在酗酒或药物滥用史；
- •对研究治疗不耐受或存在禁忌，包括以下任何一种情况：
- •(1) 具有单克隆抗体严重过敏或速发型过敏反应史或已知对奥妥珠单抗输注的任何组分存在超敏反应；
- •(2) 对口服或静脉给药的皮质类固醇不耐受或存在禁忌；
- •(3) 对 MMF 不耐受；
- •(4) 无外周静脉通路；
- •存在以下任何实验室参数异常：
- •(1) AST 或 ALT >2.5× ULN；
- •(2) 乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测结果呈阳性：HBsAg 阴性和乙型肝炎核心抗体（HBcAb）阳性但未检出乙型肝炎病毒（HBV） DNA 的受试者符合入选研究资格，但需要每月监测一次 HBV DNA，直至最后一次奥妥珠单抗或安慰剂给药后 12 个月；
- •(3) 丙型肝炎血清学检查呈阳性；
- •(4) CD19+ B 细胞<5/μL；
- •(5) 血红蛋白<7 g/dL，除非是由 SLE 引起的自身免疫性溶血性贫血引起；
- •(6) 中性粒细胞<1.5×10^3/μL；
- •(7) 血小板计数<25,000/μL；
- •(8) 筛选时血清人绒毛膜促性腺激素检查结果呈阳性。
研究组 & 干预措施
主队列
0-triple 方案：奥妥珠单抗作为基础治疗的补充，标准治疗包括吗替麦考酚酯（MMF）和皮质类固醇（0-triple）治疗，针对初始治疗的活动性 LN 患者。奥妥珠单抗 1000mg 将在治疗第 1 天（第 0 周）及第 2 周、24 周、26 周和 52 周通过静脉输注给药。吗替麦考酚酯（MMF）：所有患者均从基线访视（第 1 天）开始接受 MMF 治疗。泼尼松：在筛选前 3 个月或筛选期间，所有患者必须至少接受过一次静脉注射甲泼尼龙冲击疗法（>=250mg）或等效剂量，用于治疗当前狼疮性肾炎发作。
干预措施: 0-triple 方案：奥妥珠单抗作为基础治疗的补充，标准治疗包括吗替麦考酚酯（MMF）和皮质类固醇（0-triple）治疗，针对初始治疗的活动性 LN 患者。奥妥珠单抗 1000mg 将在治疗第 1 天（第 0 周）及第 2 周、24 周、26 周和 52 周通过静脉输注给药。吗替麦考酚酯（MMF）：所有患者均从基线访视（第 1 天）开始接受 MMF 治疗。泼尼松：在筛选前 3 个月或筛选期间，所有患者必须至少接受过一次静脉注射甲泼尼龙冲击疗法（>=250mg）或等效剂量，用于治疗当前狼疮性肾炎发作。
探索性队列
0-triple 方案：奥妥珠单抗作为基础治疗的补充，标准治疗包括吗替麦考酚酯（MMF）和皮质类固醇（0-triple）治疗，针对初始治疗的活动性 LN 患者。奥妥珠单抗 1000mg 将在治疗第 1 天（第 0 周）及第 2 周、24 周、26 周和 52 周通过静脉输注给药。吗替麦考酚酯（MMF）：所有患者均从基线访视（第 1 天）开始接受 MMF 治疗。泼尼松：在筛选前 3 个月或筛选期间，所有患者必须至少接受过一次静脉注射甲泼尼龙冲击疗法（>=250mg）或等效剂量，用于治疗当前狼疮性肾炎发作。
干预措施: 0-triple 方案：奥妥珠单抗作为基础治疗的补充，标准治疗包括吗替麦考酚酯（MMF）和皮质类固醇（0-triple）治疗，针对初始治疗的活动性 LN 患者。奥妥珠单抗 1000mg 将在治疗第 1 天（第 0 周）及第 2 周、24 周、26 周和 52 周通过静脉输注给药。吗替麦考酚酯（MMF）：所有患者均从基线访视（第 1 天）开始接受 MMF 治疗。泼尼松：在筛选前 3 个月或筛选期间，所有患者必须至少接受过一次静脉注射甲泼尼龙冲击疗法（>=250mg）或等效剂量，用于治疗当前狼疮性肾炎发作。
结局指标
主要结局
第 76 周达到完全肾脏缓解（CRR）的患者比例
次要结局
- 在第 24 周、第 36 周、第 52 周、第 76 周达到 ORR(CRR 或 PRR）、CRR、PRR、PERR 的患者比例
- 第 12 周 UPCR 下降>25%的患者比例
- 第 24 周 UPCR 下降>50%的患者比例
- 第 76 周复发患者的比例
- 76 周内达到 CR 的时间
- 76 周内 24h UPCR 的变化
- 第 76 周成功泼尼松减量下实现 CRR 的患者比例
- 基线至第 4、12、24、52 和 76 周，C3、C4 和 ds-DNA 的抗 dsDNA 滴度变化
- 基线到第 76 周 SLEDAI-2K 评分的变化
- 基线到第 76 周 eGFR 的变化
- 第 52 周和第 76 周 eGFR 下降>=30%的患者比例
- 第 52 周和第 76 周 eGFR 下降>=40%的患者比例
- 在 12 周、24 周、52 周、76 周达到 CRR 各组成部分的患者比例
- 在第 76 周成功减量泼尼松并达到 CRR 的患者比例
- 76 周内接受挽救治疗或治疗失败的患者比例
- 从首次 CRR 到任何缓解消失的时间
- 基线至第 24 周、第 52 周和第 76 周的累计糖皮质激素的剂量
- 第 4 周、24 周、52 周和 76 周时外周 CD19+ B 细胞计数
- 在第 0、24、52 和 76 周，EQ-5D-5L、PGA、SGA、FACIT-F、SF-36 V2 评分基线及较基线的变化
- 不良事件的发生率和严重程度
- 特别关注的不良事件特征