CTR20244182进行中（未招募）Ⅰb/ⅱ期
HRS-2189 联合氟维司群±HRS-6209、或联合 HRS-8080±HRS-6209、或联合 HRS-6209+HRS-1358 在晚期不可切除或转移性乳腺癌患者中的安全性、耐受性、药代动力学及初步疗效的开放、多中心的 Ib/II 期临床研究
未提供30 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 300 人开始时间: 2024年11月8日
相关药物
试验速览
- 阶段
- Ⅰb/ⅱ期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 300
- 试验地点
- 30
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价 HRS-2189 联合氟维司群±HRS-6209、或联合 HRS-8080±HRS-6209、或联合 HRS-6209+HRS-1358 在晚期不可切除或转移性乳腺癌患者中的剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和Ⅱ期临床研究推荐剂量（RP2D）、药代动力学（PK）特征、安全性及初步有效性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Female
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •ECOG 体力状态 0-1 分；
- •经组织病理学或细胞病理学确诊的晚期不可切除或转移性乳腺癌；
- •既往治疗：（新）辅助内分泌治疗联合或不联合 CDK4/6 抑制剂治疗期间或结束后 12 个月内复发 / 转移，算做一个线的内分泌治疗和一个线的 CDK4/6 抑制剂治疗（如联合 CDK4/6 抑制剂）；（新）辅助化疗期间或结束治疗后 6 个月内复发 / 转移（以后发生者为准），算作一个线的化疗；
- •首次用药前最后一次系统性抗肿瘤治疗期间或结束后，发生影像学证实的疾病进展（限疗效拓展阶段）；
- •基线须存在至少一个符合 RECIST v1.1 的颅外的可测量病灶；
- •既往治疗：本研究首次用药前，接受亚硝基脲或丝裂霉素的间隔≥6 周；接受细胞毒性药物、内分泌治疗、免疫治疗、靶向治疗、手术间隔（穿刺活检或 PICC 置管或 PORT 输液港置管手术除外）或其他临床研究末次用药≥4 周；距离放疗结束间隔≥2 周；
- •有生育能力的女性受试者须同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 7 个月内采用高效避孕措施进行避孕；有生育能力的女性受试者在研究入组前的 7 天内血清 HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期；
- •自愿参加本次临床试验，愿意并能够遵守临床访视和研究相关的程序，理解研究程序且已签署知情同意。
排除标准
- •活动性（未经医疗控制或有临床症状）的脑转移、癌性脑膜炎、脊髓压迫患者，或有中枢神经系统原发肿瘤病史患者（首次使用研究药物至少 28 天前已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可酌情入组，但须经颅脑影像学检查如 CT、MRI 或静脉造影确认无脑出血，且距首次使用研究药物至少 28 天前已完成治疗）；
- •临床严重的心血管疾病史，包括：(1)当前充血性心力衰竭(NYHA Class>2)；(2)严重 / 不稳定性心绞痛, 最近 3 个月内的新发心绞痛；(3)心肌缺血并需长期使用药物控制；按 NYHA 标准，III-IV 级心功能不全者；(4)筛选前 6 个月内曾发生急性心肌梗死事件；(5)任何需要治疗或者干预的≥2 级室上性心律失常或室性心律失常；(6)任何级别的心房颤动、冠状动脉 / 外周动脉旁路移植物、或脑血管症状包括短暂性脑缺血发作；
- •受试者具有影响口服药物的多种因素之一（比如无法吞咽和肠梗阻等）或具有活动性胃肠道疾病或其他疾病可能导致明显影响药物吸收、分布、代谢或排泄的因素（活动性、炎症性肠病或慢性腹泻，肠内综合征或上消化道手术，包括胃切除术）；
- •存在无法通过引流等方法控制的第三间隙积液（如大量腹水、胸腔积液、心包积液）或癌性淋巴管炎；
- •具有临床意义的子宫内膜异常受试者，包括但不限于子宫内膜增生症，功能障碍性子宫出血；
- •筛选期或者首次用药当日发生活动性感染或者原因不明的发热>38.5°C（肿瘤性发热受试者由研究者判断是否纳入研究）；
- •研究者判断的无法控制的慢性系统性合并疾病（如严重的慢性肺部，肝脏，肾脏或心脏疾病）；
- •受试者有活动性的自身免疫性疾病、免疫缺陷病史和自身免疫性疾病史、或需要全身性类固醇激素或免疫抑制药物治疗的疾病史或综合症或患有其它获得性（HIV 感染）、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史（包括同种异体骨髓移植）；
- •受试者正处于急性感染期或活动性结核病并需要药物治疗；
- •受试者已知有显著临床意义的肝病病史，未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]或乙肝核心抗体[HBcAb]阳性，且 HBV-DNA 高于正常值上限；活动性丙型肝炎，定义为 HCV-RNA 高于检测下限）；
- •受试者在过去 5 年内患有其他恶性肿瘤，除外：1、已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌；2、已根治且五年内无复发的第二原发癌；
- •首次用药（随机）前 1 周内使用过 CYP3A4 中等及强抑制剂或前 2 周内使用过 CYP3A4 中等及强诱导剂；
- •孕妇和哺乳期妇女、或打算在研究期间怀孕；
- •既往有明确的神经或精神障碍史及受试者有精神类药物滥用或吸毒史；
- •在本研究过程中，预期将要接受其他抗肿瘤治疗或者药物；
- •存在其他严重身体或实验室检查异常，可能增加参与研究的风险，或干扰研究结果，以及研究者认为不适合参与本研究的患者；
- •根据 NCI-CTCAE v5.0 分级，既往抗肿瘤治疗导致的毒性尚未恢复至≤I 级者（脱发除外；根据研究者的判断，经与申办方协商后，部分可耐受的慢性Ⅱ级毒性可除外）；
- •已知对任一研究药物或其任何辅料过敏者。
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）、最大耐受剂量（MTD）和 II 期临床研究推荐剂量（RP2D）
时间窗: 首次用药后至 28 天
不良事件（AE）/严重不良事件（SAE）的发生率及严重程度
时间窗: 签署知情同意后至末次给药后 30 天
客观缓解率（ORR）
时间窗: 从首次给药开始每 8 周±7 天进行一次
次要结局
- HRS-2189、HRS-6209、HRS-8080、HRS-1358 的血药浓度及 PK 参数，包括但不限于： Cmax,ss、Tmax,ss、Cmin,ss、AUCss 等(首次用药后至第 3 周期)
- PBMC 中抗体水平相对于基线的变化(首次用药后至第 2 周期)
- 其他疗效终点：最佳总体疗效（BOR）、缓解持续时间（DoR）、疾病控制率（DCR）、临床获益率（CBR）、无进展生存期（PFS）(从首次给药开始每 8 周)
- 评价靶点的扩增与临床疗效的相关性(整个研究期间)
- 评价 ctDNA 中基因突变与临床疗效的相关性及耐药机制(整个研究期间)
研究者
谭成
山东盛迪医药有限公司
研究点 (30)
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