CTR20150099已完成1 期
脯氨酸恒格列净片联合盐酸二甲双胍在 2 型糖尿病患者中的安全性、耐受性、药代 / 药效动力学和疗效探索研究
未提供16 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 168 人开始时间: 2015年7月14日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 168
- 试验地点
- 16
- 主要终点
- 生命体征（心率、体温、呼吸、血压）、体格检查、12 导联心电图、血妊娠、血常规、血生化、尿常规、促甲状腺激素、血肌酸激酶、尿白蛋白 / 肌酐比、肾小管标志物和其他任何不良事件。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
评价脯氨酸恒格列净片联合盐酸二甲双胍在 2 型糖尿病患者中给药 12 周的安全性、耐受性、药代 / 药效动力学（PK/PD）和疗效，探索脯氨酸恒格列净片联合盐酸二甲双胍治疗 2 型糖尿病的 PK/PD 相关性和安全有效剂量。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •根据 1999 年 WHO 标准确诊 2 型糖尿病；
- •经盐酸二甲双胍（格华止）单药治疗≥8 周而血糖控制不佳的 2 型糖尿病患者，盐酸二甲双胍（格华止）剂量稳定在≥1500mg/日；
- •筛选期 7.5% ≤HbA1c ≤11%（当地检测），随机入组时 7.5% ≤HbA1c≤10.5%（中心化检测）；
- •18-75 岁（包括两端），男女不限；
- •BMI：20-45kg/m2（包括两端）；
- •能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书。
排除标准
- •研究者怀疑患者可能对研究药物过敏；
- •对盐酸二甲双胍不耐受的 2 型糖尿病患者；
- •患者有严重的糖尿病并发症（肾、视网膜、神经、血管病变等），研究者认为不适合参加本试验；
- •筛选前使用了以下任何一种药物或治疗：1) 筛选前 6 个月内使用过胰岛素（接受短期胰岛素治疗（10 天以内），如住院期间少数几天，且不再需要胰岛素治疗的受试者可参与研究）、生长激素、噻嗪类利尿剂或β-受体阻断剂；2) 筛选前 6 个月内有药物或酒精滥用史（女性一天内饮酒的酒精量超过 15g，男性超过 25g（15g 酒精相当于 450mL 啤酒、150mL 葡萄酒或 50mL 低度白酒），每周超过两次）；3) 筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验；4)筛选前 2 个月内接受过皮质类固醇激素的长期（连续 7 天以上）静脉给药、口服给药、关节内给药； 5)筛选前 2 个月内使用过具有控制体重作用的药物或进行了可导致体重不稳定的手术； 6)经研究者判断，筛选前使用过任何一种可能对疗效和安全性数据解释产生干扰的药物，或使用过任何已知对主要器官有常见毒性反应的药物或中草药。
- •筛选前有以下任何一种疾病的病史或证据：1)1 型糖尿病、单基因突变糖尿病、胰腺损伤所致的糖尿病或继发性糖尿病，如库欣综合征或肢端肥大症引起的糖尿病；2)有高血压病史，且应用稳定剂量（至少 4 周）的降压药物治疗后收缩压（SBP）>160 mmHg 和 / 或舒张压（DBP）>100 mmHg； 3)有重度低血糖发作病史（如低血糖引起嗜睡、意识障碍、胡言乱语、甚至昏迷者），或严重的无意识性低血糖病史；4)有明显血液系统疾病（如再生障碍性贫血、骨髓增生异常综合征）或任何引起溶血或红细胞不稳定的疾病（如疟疾、溶血性贫血）；5)筛选前 6 个月内治疗剂量未稳定的甲状腺功能异常者；6)有尿路感染或 / 和生殖器感染者；7)筛选前 5 年内发生过已进行治疗或未进行治疗的恶性肿瘤，无论是否有局部复发或转移的证据，但局部皮肤基底细胞癌除外；有甲状腺髓样癌史或有该病家族史的患者，有多发性内分泌瘤的患者； 8)筛选前 6 个月内出现过失代偿性心力衰竭（NYHA 分级为 III 和 IV）、不稳定性心绞痛、中风或短暂性脑缺血发作、心肌梗死、持续性且有临床意义的心律失常、进行过冠状动脉旁路移植术或经皮冠状动脉介入术； 9)筛选前 6 个月内出现过急性代谢并发症（酮症酸中毒、乳酸性酸中毒或高渗性昏迷状态等）； 10)筛选前 4 周内受到过可能影响血糖控制的严重外伤或急性感染； 11)严重慢性胃肠道疾病或曾经接受过可能影响药物吸收的治疗方式，如胃肠道手术； 12) 筛选前患有精神或神经系统疾病，不愿意沟通或有语言障碍，不能充分理解和合作者。
- •筛选前有任何一项实验室检查指标符合下列标准（符合者均须在一周内复查确认）： 1)谷丙转氨酶>2.0 倍 ULN 和 / 或谷草转氨酶>2.0 倍 ULN 和 / 或总胆红素>2.5 倍 ULN； 2)空腹甘油三酯>9.3mmol/L（800mg/dl）； 3)促甲状腺激素超出正常值范围，并具有临床意义； 4)尿白蛋白 / 肌酐比>300mg/g（33.9mg/mmol）； 5)肾脏检查中男性受试者的血清肌酐（Scr）≥1.5mg/dL（133μmol/L）；女性受试者的 Scr≥1.4mg/dL（124μmol/L）； 6)血肌酸激酶（CK）>3 倍 ULN； 7)血清钙<1.9mmol/L 或>2.75mmol/L（<7.6mg/dL 或>11.0mg/dL）； 8)血清磷<0.65 mmol/L 或>1.8mmol/L（<2.0mg/dL 或>5.6mg/dL）； 9) 研究者认为可能对本研究的疗效和 / 或安全性数据评价产生干扰的任何有临床意义的实验室异常值。
- •筛选时在未安装心脏起搏器的情况下，12 导联心电图出现 II 度或 III 度房室传导阻滞、长 QT 综合征或 QTc>500 ms；
- •筛选前 8 周内接受过输血，或献血≥400 mL 或严重失血且失血量≥400 mL；
- •妊娠或哺乳期女性，具有生育能力的男性或女性不愿意在试验期间避孕；
- •导入期的依从性<80%或>120%；
- •研究者认为患者具有任何可能影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素存在。
结局指标
主要结局
生命体征（心率、体温、呼吸、血压）、体格检查、12 导联心电图、血妊娠、血常规、血生化、尿常规、促甲状腺激素、血肌酸激酶、尿白蛋白 / 肌酐比、肾小管标志物和其他任何不良事件。
时间窗: 筛选期、导入期末（基线期）、第 4、8、12 周。
SHR3824 的稳态峰浓度（Css, max）和稳态谷浓度（Css, min）与 HbA1c、空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后 2h 的血浆葡萄糖、餐后血浆葡萄糖 AUC0-2h 等疗效指标相对基线变化的相关性。
时间窗: 导入期末（基线期）、第 4、8、12 周。
给药 12 周后 SHR3824 联合二甲双胍给药组与安慰剂联合二甲双胍组相比 HbA1c 相对基线的变化。
时间窗: 导入期末（基线期）、第 4、8、12 周。
次要结局
- 1. 给药 12 周后 SHR3824 联合二甲双胍给药组与安慰剂联合二甲双胍组相比空腹血浆葡萄糖（FPG）、餐后 2h 的血浆葡萄糖（MTT 试验的 2h 点）、餐后血浆葡萄糖 AUC0-2h（由 MTT 试验计算）。(导入期末（基线期）、第 4、8、12 周。)
研究者
申华琼
上海恒瑞医药有限公司 / 江苏恒瑞医药股份有限公司
研究点 (16)
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