临床试验/CTR20241703

CTR20241703进行中（未招募）2 期

HRS7535 片治疗 2 型糖尿病肾病受试者的有效性和安全性的 II 期临床研究（多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行设计）

未提供83 个研究点分布在 1 个国家目标入组 267 人开始时间: 2024年5月24日

试验速览

阶段: 2 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 267
试验地点: 83
主要终点: 尿白蛋白 / 肌酐比值（UACR）相对基线的比值

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

评价治疗 16 周后，HRS-7535 片治疗 2 型糖尿病肾病受试者的有效性

研究设计

研究类型: 其他其他说明:安全性和有效性药效动力学试验
分配方式: 随机化
干预模型: 平行分组
盲法: 双盲

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 75岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•试验前自愿签署知情同意书，并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，有能力且愿意遵守方案规定方案要求完成本研究
•男性或女性，签署知情同意书当日，18 周岁≤年龄≤75 周岁；
•受试者体重≥50 kg，同时 20.0 kg/m2 ≤BMI ≤40.0 kg/m2 ；
•筛选时，根据《中国糖尿病肾脏病防治指南（2021 年版）》诊断标准，诊断为糖尿病肾病，且采用慢性肾脏疾病流行病学协作组 CKD-EPI 公式（参考附件 2）计算的肾小球滤过率估计值 eGFR≥30 mL/min/1.73 m2（受试者 eGFR 需满足其背景用药药物说明书要求）；
•筛选时，根据《中国 2 型糖尿病防治指南（2020 年版）》诊断标准，存在 2 型糖尿病病史≥3 个月，或经研究者评估存在糖尿病视网膜病变；
•筛选时，至少 2 次非同日尿白蛋白 / 肌酐比值（UACR）≥300 且<3000 mg/g（至少 1 次符合入选标准的结果由中心实验室检测）；；
•筛选时，6.5%≤HbA1c≤10.0%（当地实验室检测）；
•筛选时，使用 ACEI/ARB≥3 个月，且筛选前 4 周内使用最大推荐剂量（参照药物说明书）或最大耐受剂量的 ACEI/ARB 稳定治疗（ACEI/ARB 二者不能同时使用），且整个试验期间无计划改变相应治疗。稳定治疗定义为：剂量调整幅度不超过筛选时用药剂量的±25%。（使用 ACEI/ARB 后血肌酐急性增加≥30%者，经研究者判断后，无入选资格）；
•筛选时，使用降糖药物≥3 个月。若降糖方案中包含 SGLT-2 抑制剂（SGLT-2i），在筛选前 3 个月内，SGLT-2i 保持每日剂量稳定不变，且整个试验期间无计划改变 SGLT-2i 每日剂量；若降糖方案中不包含 SGLT-2i，在筛选前 4 周内，无 SGLT-2i 使用史，且整个试验期间无计划使用 SGLT-2i ；

排除标准

•筛选时具有以下实验室检查结果：空腹静脉葡萄糖>13.3 mmol/L；丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>2×正常值上限（ULN）；总胆红素>1.5×ULN；淀粉酶和 / 或脂肪酶>3×ULN；促甲状腺激素（TSH）<0.4 或>6.0 mIU/L; 空腹甘油三酯（TG）>5.7 mmol/L；降钙素≥50 ng/L；乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且乙型肝炎病毒 DNA（HBV-DNA）>正常值上限，或存在隐匿性乙型肝炎病毒感染；
•筛选时心电图检查结果显示具有临床意义的异常，且可能影响受试者安全，包括但不限于室上性心动过速、心房颤动、心房扑动、二度或三度房室传导阻滞等；
•筛选时心电图检查结果提示 ECG QTcF >450 ms。筛选期间若 QTcF 异常，可加测两次 ECG 取三次 QTcF 平均值；
•筛选时心率或脉搏>100 次 / 分；
•筛选时未得到控制的严重高血压（收缩压≥160 mmHg 或舒张压≥100 mmHg）；
•诊断或怀疑为非糖尿病肾病的慢性肾脏病；
•筛选前 6 个月内出现急性肾损伤或接受透析治疗；
•既往接受肾移植，或计划于试验期间接受肾移植；
•诊断或怀疑为 1 型糖尿病、特殊类型糖尿病或继发性糖尿病；
•筛选前 6 个月内出现糖尿病急性并发症（糖尿病酮症酸中毒、乳酸性酸中毒、高血糖高渗状态等）；
•筛选前 6 个月内曾出现重度低血糖事件或反复发生低血糖事件（一周内低血糖事件[不包括可能的症状性低血糖]≥3 次，或一周内检测到至少 3 次血糖值＜3.0 mmol/L，或经研究者判断的其他低血糖事件）；
•筛选时有需要急性治疗的增殖性视网膜病或黄斑病变、痛性糖尿病神经病变、糖尿病足溃疡、间歇性跛行；
•筛选前 6 个月内，受试者患有具有临床意义的下列疾病：包括但不限于神经、精神、心血管、内分泌、消化道、呼吸系统、泌尿、血液、免疫等疾病（2 型糖尿病、慢性肾脏病相关疾病除外），经研究者判断可能干扰试验结果或对研究药物给药造成额外风险；
•既往或已知有甲状腺髓样癌（MTC）或多发性内分泌腺瘤病 2 型（MEN2）病史或家族史；
•既往或已知有胰腺炎病史（急性或慢性）、胰腺损伤病史、急性胆囊炎病史或有症状 / 需治疗的胆囊疾病（既往曾接受胆囊切除的受试者经研究者判断可以入组的除外）；
•既往有明显胃肠道疾病（如胃出口梗阻、炎症性肠病、活动性溃疡等）病史，或接受过胃肠道手术者（胃肠息肉切术和阑尾切除术除外），或长期服用直接影响胃肠道动力药物者；
•筛选时伴有未能以稳定药物剂量控制的甲状腺疾病，或在试验期间计划改变治疗剂量者
•筛选前 6 个月内存在严重心脑血管疾病史，包括但不限于：出现充血性心脏衰竭（NYHA III-IV 级）、不稳定型心绞痛、脑卒中、心肌梗死、严重心律失常或进行过冠脉血运重建术；或筛选时计划接受冠状动脉、颈动脉或外周动脉血运重建术；
•存在或疑似抑郁症、双相情感障碍、自杀倾向、精神分裂症或其他较严重的精神疾病者；或精神上无行为能力或有语言障碍，无法充分理解试验方案或不愿意与研究中心工作人员合作者；
•筛选前 5 年内有恶性肿瘤病史，治愈的局部癌症除外，如：局部皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、前列腺原位癌；
•筛选前 4 周内使用 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）类药物；
•筛选前 4 周内使用具有免疫抑制或降低尿蛋白作用的中药或中成药（如含有黄芪、黄葵、雷公藤等成分的制剂）、引起肌酐假性降低的药物（如羟苯磺酸钙等）
•筛选前 3 个月内接受过免疫抑制药物治疗（如环磷酰胺、环孢素 A、他克莫司）、生物制剂（如利妥昔单抗、贝力尤单抗）治疗；
•筛选前 3 个月内进行过全身性糖皮质激素治疗（短期使用<7 天或者局部外用、吸入、眼内、鼻腔给药除外）；
•筛选前 4 周内，以下药物不能维持稳定方案治疗：糖尿病治疗药物、高血压治疗药物、非甾体类抗炎药、内皮素受体拮抗剂（研究者判断）；
•筛选前 3 个月内参加过任何药物或医疗器械的临床试验或仍在试验药物 5 个半衰期内（以两者中较长时间者为准）。参加临床试验定义为：签署知情同意，并使用过试验用药品（含安慰剂）或试验医疗器械；
•既往因安全性 / 耐受性原因停用 GLP-1RA 治疗；
•已知或疑似对 GLP-1RA 类药物，本研究药物或其组分或其辅料过敏；
•已知或疑似滥用酒精或麻醉剂；筛选前 6 个月内每周饮酒量大于 14 单位酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；
•筛选前 3 月内有献血史或失血量≥400mL 或在 2 个月内接受过输血者；
•妊娠、哺乳期、计划在试验期间妊娠女性，或具有生育能力的受试者不愿意在试验期间（从签署知情同意书开始）及末次给药后 2 周内采取高效避孕措施者；
•不能耐受静脉穿刺采血或晕针晕血；
•研究者、研究中心相关工作人员或其他直接参与方案执行者，及其直系家庭成员，或恒瑞公司员工；
•经研究者判断不适宜参加本临床试验的任何状况。

结局指标

主要结局

尿白蛋白 / 肌酐比值（UACR）相对基线的比值

时间窗: 治疗 16 周后

次要结局

24 小时尿分析结果（24 小时尿蛋白定量、24 小时尿白蛋白定量、24 小时尿 UACR、24 小时尿 UPCR）相对基线的比值(治疗 16 周后，)
UACR 较基线下降≥30%的受试者比例(治疗 16 周后)
估计肾小球滤过率（eGFR）相对基线的变化，采用慢性肾脏疾病流行病学协作组公式（CKD-EPI）计算(治疗 16 周后)
糖化血红蛋白（hemoglobin A1c，HbA1c）相对基线的变化(治疗 16 周后)
达到 HbA1c 目标值（< 7.0%、≤6 .5%、＜5.7%）的受试者比例(治疗 16 周后)
空腹血浆葡萄糖相对基线的变化(治疗 16 周后)
空腹血清胰岛素相对基线的变化(治疗 16 周后)
空腹血清 C 肽相对基线的变化(治疗 16 周后)
空腹体重相对基线的变化(治疗 16 周后)
治疗期间，各组接受补救治疗的受试者比例(随机后至治疗期结束)
不良事件、低血糖事件、实验室检查、体格检查、生命体征、12-导联心电图、PHQ-9 评分等(随机后至治疗期结束)
血浆中 HRS-7535 的浓度(随机后至治疗期结束)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

徐琛

山东盛迪医药有限公司

研究点 (83)

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