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临床试验/CTR20252523
CTR20252523招募中1 期

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）患者多次皮下注射 B1344 注射液的安全性、耐受性和药代动力学的随机、双盲、多中心、安慰剂对照 Ib 期临床试验

天士力生物医药股份有限公司5 个研究点 分布在 1 个国家开始时间: 2025年7月4日
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适应症
相关药物

试验速览

阶段
1 期
状态
招募中
试验地点
5
主要终点
安全性终点：（1）不良事件和严重不良事件的发生率；（2）生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图检查、DXA 骨密度测量
研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

主要目的:评价 NAFLD 参与者多次皮下注射 B1344 的安全性和耐受性； 次要目的：（1）评价 NAFLD 参与者多次皮下注射 B1344 的药代动力学（PK）特征；（2）评价 NAFLD 参与者多次皮下注射 B1344 的药物效应动力学（PD）特征；（3）通过影像学及血清学检查对 B1344 的疗效进行初步评估；（4）评估多次皮下注射 B1344 的免疫原性。 探索性目的：探索免疫原性对 B1344 的 PK、PD、安全性以及有效性的影响。

研究设计

研究类型
Interventional
主要目的
平行分组
盲法
双盲

入排标准

年龄范围
18岁 至 75岁（—）
性别
All

入选标准

  • •年龄在 18 至 75 岁之间（含边界）的中国患者
  • •根据《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024 年版）》确诊为 NAFLD，且筛选 / 基线期或筛选前 1 月内测定磁共振质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）≥10%
  • •存在以下任意一项代谢危险因素： （1）体质指数（BMI）≥24.0 kg/m2 或腹型肥胖（男性腰围≥90 cm，女性腰围≥85 cm）；（2）空腹血糖≥6.1 mmol/L，或者糖负荷后 2 h 血糖≥7.8 mmol/L，或糖化血红蛋白（HbA1c）≥5.7%，或 2 型糖尿病史，或胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）≥2.5；（3）静息血压≥130/85 mmHg，或在接受降血压药物治疗；（4）空腹血清甘油三酯（TG）≥1.70 mmol/L、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-c）≤1.0 mmol/L（男性）和 1.3 mmol/L（女性），或正在接受降血脂药物治
  • •基于参与者自我报告入组前 6 周体重保持稳定（体重变化绝对值≤5%）
  • •参与者在签署知情同意书至末次用药后 3 个月内无生育计划且自愿采取有效避孕措施
  • •自愿参加临床试验，能够签署知情同意书，且能够理解和遵守试验程序

排除标准

  • •肝脏活检、或根据临床表现、生化和影像学确诊或怀疑存在肝硬化（符合以下任意一项：①筛选 / 基线期或筛选前 1 月内 FIB-4 评分≥3.48 或基于 FibroScan 的肝脏硬度值（LSM）≥15 kPa；②筛选前 24 个月内肝活检提示处于 NASH-F4 阶段；③筛选 / 基线期查体存在肝硬化或脾肿大的体征；④筛选 / 基线期或筛选前 1 月内腹部影像学检查可见肝结节或脾肿大的影像学表现）。
  • •有恶性肿瘤或肝移植病史，或计划进行肝移植的患者
  • •NAFLD 以外的肝脏疾病病史或临床怀疑 NAFLD 以外的肝脏疾病，包括但不限于继发性 NAFLD、乙型肝炎和丙型肝炎、自身免疫性肝炎、血色素沉着症、酒精性肝病、原发性硬化性胆管炎、原发性胆汁性肝硬化或威尔逊氏病。
  • •存在除 T2DM 以外的其它糖尿病病史（如 1 型糖尿病、继发性糖尿病等），或已使用或计划使用长期胰岛素、噻唑烷二酮类及胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物类药物进行治疗者
  • •除 T2DM、高血压、高脂血症外，伴有其他严重的、进展性或者未能控制的疾病，包括但不限于免疫系统、内分泌系统、血液系统、泌尿系统、肝胆系统、呼吸系统、神经系统、精神系统、心血管系统、消化系统，且经研究者判定参加本试验会增加参与者风险
  • •既往存在减肥手术史或计划在试验期间进行减肥，或运动、饮食习惯有重大变化者
  • •选前 2 个月内有骨外伤、骨折或骨相关手术史
  • •有长 QT 综合征或猝死家族史的参与者，或男性 QTcF＞450 ms、女性 QTcF＞470 ms
  • •对 B1344 或其辅料过敏，或有其他生物制剂过敏史、严重过敏史
  • •筛选前 12 个月内连续 2 周以上与继发性 NAFLD 相关的药物使用史，包括胺碘酮、甲氨蝶呤、全身糖皮质激素、5-氟尿嘧啶、伊立替康、四环素、他莫昔芬、剂量大于激素替代的雌激素、合成代谢类固醇、丙戊酸和其他已知肝毒性药物。
  • •入组前有不符合方案要求的伴随治疗史，或伴随治疗符合方案要求但不能维持稳定剂量直至试验结束者，或计划在首次给药后至试验结束前增加新的伴随治疗者
  • •既往曾有 FGF-21 类似物或 FGFR1 激动剂使用史
  • •筛选 / 基线期检查结果达到以下标准：（1）谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）≥5 倍正常上限（ULN），总胆红素＞ULN；（2）估算的肾小球滤过率（eGFR）＜60 mL/min/1.73m2；（3）血红蛋白＜120 g/L（男性）或＜110 g/L（女性）；（4）HbA1c≥9%；空腹血糖≥13.9 mmol/L；（5） 国际标准化比值（INR）＞1.3；
  • •（6） 血小板计数＜110×10 9/L；（7）双能 X 线吸收法（DXA）T 值≤-2.5；（8）静息收缩压＜90 或≥160 mmHg，静息舒张压＜50 或≥100 mmHg；（9）静息心率＜60 或＞100 次 / 分钟；（10）TG≥5.65 mmol/L；（11）乙肝表面抗原（HBsAg）阳性、丙型肝炎抗体（HCVAb）阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性或血清梅毒螺旋体特异性抗体（TP-Ab）阳性
  • •既往有长期大量饮酒史，或筛选前 3 个月内每周饮酒量≥14 个世界卫生组织（WHO）酒精单位（1 个 WHO 酒精单位=10 g 纯酒精），或酒精筛查阳性，或首次给药前 48 小时至试验结束不能禁酒。
  • •筛选前 3 个月内饮用过量茶、咖啡或含咖啡因的饮料（每日 8 杯以上相应饮品，1 杯为 250 mL），或研究首次给药前 48 h 内，摄入任何含咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、可乐等）
  • •筛选前 3 个月内曾有献血史、失血≥200 mL、接受输血或使用血制品者或
  • •晕针、晕血或经常发作的体位性低血压病史，或不能耐受静脉穿刺
  • •有药物滥用史，或尿液药物滥用筛查阳性
  • •近 3 个月内每天吸烟超过 5 支，或不能在试验期间完全戒烟
  • •处于妊娠期、哺乳期的女性，或计划在参加试验期间怀孕或哺乳
  • •任何会影响皮下注射的皮肤或腹壁异常，或有占 50%以上腹壁面积的纹身或疤痕
  • •近 3 个月内参与其他临床试验并接受试验干预者
  • •筛选前存在 MRI 检查禁忌或无法配合 MRI 检查者
  • •研究者认为不适合参加本试验的其他情况

结局指标

主要结局

安全性终点：（1）不良事件和严重不良事件的发生率；（2）生命体征、体格检查、实验室检查、12 导联心电图检查、DXA 骨密度测量

时间窗: 整个试验期间

次要结局

  • 单次给药的 Cmax、Tmax、t1/2、AUC0-t、AUC0-∞、λz、Vd/F、CL/F 等。多次给药 Css_min、Css_max、Css_av、AUC0-tau 等。(QW 首次给药前 0h 及 168h 内采血点；5/6/7 周期给药前 0h，13 周给药前 0h，给药后 672h 内 12 个采血点；Q2W：给药前 0h，给药后 336h 内采血点，7 周期给药前 0h，给药后 672h 采血点)
  • 以 TG、TC、LDL-c、HDL-c 和脂联素作为 PD 参数，比较给药后各 PD 参数较基线的变化值及百分比变化(QW ：第 1、7、13 周期给药前（0 h）和第 1、13 周期给药后 120 h；Q2W ：第 1、4、7 周期给药前（0 h）和第 1、7 周期给药后 120 h)
  • （1）第 90 天时 MRI-PDFF 较基线的变化值及百分比变化；（2）第 90 天时 MRI-PDFF 较基线减少≥30%参与者比例；（3）第 90 天时 HbA1c 较基线的变化值及百分比变化；(D90)
  • （4）第 90 天时空腹葡萄糖较基线的变化值及百分比变化；（5）第 90 天时空腹胰岛素较基线的变化值及百分比变化；（6）第 90 天时 HOMA-IR 较基线的变化值及百分比变化；(D90)
  • （7）第 90 天时 ALT 较基线的变化值及百分比变化；（8）第 90 天时 ALT 较基线减少≥17U/L 参与者比例；（9）第 90 天时 AST 较基线的变化值及百分比变化；(D90)
  • （10）第 90 天时 III 型胶原氨基端前肽（Pro-C3）较基线的变化值及百分比变化；（11）第 90 天时 ELF 评分及其各分项较基线的变化值及百分比变化；(D90)
  • （12）第 90 天时 FIB-4 评分较基线的变化值及百分比变化；（13）第 90 天时基于 FibroScan 的 LSM 较基线的变化值及百分比变化；(D90)
  • （14）第 90 天时体重较基线的变化值及百分比变化；（15）第 90 天时 BMI 较基线的变化值及百分比变化；（16）第 90 天时腰围较基线的变化值及百分比变化(D90)
  • 免疫原性终点：ADA 的发生率及其滴度，NAb 的发生率(自基线至给药后)

研究者

研究点 (5)

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