CTR20232142进行中（未招募）1 期
注射用 LN003 治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的 I 期临床研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 42 人开始时间: 2023年7月13日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 42
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 剂量限制性毒性（DLT）的发生率和类型 / 分级，其它安全性指标包括不良事件[如体格检查、生命体征和实验室检查（血常规、血生化、凝血功能检查、尿常规等）和 12-导联心电图的改变等]。
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
主要目的： 在既往经新型内分泌治疗和多西他赛治疗后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中确定注射用 LN003 的安全性、最大耐受剂量（MTD）或 II 期推荐剂量（RP2D）。 次要目的： ？探索注射用 LN003 单药在转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的药代动力学（PK）特征； ？初步评价注射用 LN003 单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床疗效； 在剂量扩展阶段初步探索注射用 LN003 单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌的临床优势。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 在既往经新型内分泌治疗和多西他赛治疗后疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中确定注射用ln003的安全性、最大耐受剂量（mtd）或ii期推荐剂量（rp2d）。
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 82岁(最大年龄)（—）
- 性别
- Male
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18-82 周岁（包括 18 及 82 周岁），男性；体重≥45kg 且身体质量指数（BMI）18.00～28.00kg/m2（含 18.00 和 28.00，身体质量指数=体重 / 身高 2）；
- •组织学检查证实的前列腺腺癌（能够提供原始的病理学诊断报告复印件），初诊病理结果未提示神经内分泌或小细胞特征，发展为转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)；
- •既往使用新型内分泌治疗（包括恩扎卢胺 / 阿比特龙 / 阿帕他胺 / 达罗他胺（任何一种或一种以上））和多西他赛治疗方案；
- •新型内分泌治疗和多西他赛治疗 mCRPC 期间或之后的疾病进展；
- •受试者筛选前进行过睾丸切除或 LHRH 激动或拮抗剂治疗，且在整个研究过程中维持该治疗。筛选时患者处于去势水平，即睾酮水平<50 ng/dL 或 1.7 nmol/L；
- •ECOG 评分为 0-1 分（包括 0 分和 1 分）；
- •足够的造血功能:（1）白细胞 WBC ≥3,000/μL；（2）中性粒细胞 ANC ≥1,500/μL；（3）血小板计数≥100,000/μL；（4）血红蛋白≥9 g/dL；
- •总血清胆红素 ≤ 1.5 × ULN (已知 Gilbert 综合症的病人, 总胆红素 ≤ 3 × ULN, 直接胆红素 ≤1.5 × ULN)；
- •AST (谷草转氨酶) 和 ALT (谷丙转氨酶) ≤ 1.5 × ULN, 肝转移的病人 AST 和 ALT ≤ 5 × ULN；
- •血清肌酐≤1.5 × ULN 或肌酐清除率≥60mL/min；
- •空腹血糖≤ 120mg/dL 或 ≤ 6.7 mmol/L（可以接受相应的治疗包括胰岛素)；
- •血清钾、钠、钙、镁在正常值水平（如果检测值处于临界状态，进行复查。实验室复查后仍处于临界状态，经研究者判断无临床意义可以入组）；
- •凝血功能：国际标准化比值(INR) ≤1.5 或部分活化凝血酶原时间(APTT) ≤1.5xULN； (对于正在接受抗凝治疗的受试者，研究者判断 INR 和 APTT 均在安全有效的治疗范围内)；
- •心功能：心脏超声检测的左室射血分数(LVEF)>50%；
- •研究者评估受试者的预期寿命≥12 周；
- •在研究期间及末次给药结束后 6 个月内，具有生育能力的受试者均需采取有效的避孕措施；
- •研究开始前，受试者必须自愿签署书面的知情同意。
排除标准
- •合并有其他原发性恶性肿瘤病史的患者（局部切除的皮肤癌可除外，但黑色素瘤需要排除；既往患过其他恶性肿瘤 5 年以上无复发的受试者可除外）；
- •有严重药物过敏史或使用多西他赛后发生严重超敏反应(>3 级)、对卡巴他赛或其同类药物及其辅料过敏；
- •筛选期乙型肝炎病毒表面抗原、丙型肝炎病毒抗体、梅毒螺旋体抗体、人类获得性免疫缺陷病抗体检测结果阳性
- •受试者合并患有任何严重的和 / 或不可控制的疾病或经研究者判定可能影响受试者参加本研究的其他疾病，如下：
- •a)高血压病患者收缩压≥160mmHg 或舒张压≥100mmHg；
- •b)合并患有任何可能增加毒性反应或受试者风险的其他疾病（如严重的自身免疫性疾病、造血系统疾病、呼吸系统疾病、肾脏疾病、未控制的感染等）；
- •症状性周围神经病等级≥2 或口腔黏膜炎等级≥2 (美国国家癌症研究所通用术语标准[NCI CTCAE] v.5.0);
- •受试者心脏功能受损或患有具临床意义的心脏疾病，包括但不局限于下列任何一项：
- •a)筛选时伴有具有临床意义的室性心律失常、II 度及以上传导阻滞、心包积液等，或首次用药前三个月内出现过心肌梗塞，不稳定心绞痛，急性心力衰竭等。
- •b)QTc 间期男性＞450ms，或患有先天性 QT 间期延长综合症；
- •其他有临床意义的心脏疾病；
- •首次给药前 14 天内进行放射治疗(包括转移性病变的姑息性放射治疗)或 28 天内进行大手术(如开放腹部、骨盆、胸廓、骨科或神经外科)
- •在首次给药前四周内行同位素治疗的患者;
- •目前正在进行另一项临床治疗试验；
- •骨转移的潜在并发症(骨折和 / 或脊髓压迫)，允许适当治疗或稳定骨折和 / 或脊髓压迫;
- •持续存在尿路梗阻(如尿潴留、肾积水)，需要医疗干预。正确处理尿路梗阻是允许的;
结局指标
主要结局
剂量限制性毒性（DLT）的发生率和类型 / 分级，其它安全性指标包括不良事件[如体格检查、生命体征和实验室检查（血常规、血生化、凝血功能检查、尿常规等）和 12-导联心电图的改变等]。
时间窗: 剂量递增阶段。入组至试验结束
探索单药治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者可能的 IIa 期推荐剂量
时间窗: 剂量扩展阶段。入组至试验结束
次要结局
- 获得 PSA 下降≥50%或 90%的患者比例(整个试验周期)
- PSA 不可测率：为基线时 PSA 可检测（≥ 0.2ng/mL）而在研究期间不可检测（<0.2 ng/mL）的患者百分比(整个试验周期)
- 至 PSA 进展时间（Time To PSA progression）(整个试验周期)
- 中位影像学无进展生存期（rPFS）(整个试验周期)
- 最佳总体缓解（Best Overall Response，BOR）率：基于 RECIST 1.1 符合 CR 或 PR 的标准，并且通过 PCWG3 评估不存在骨转移病灶进展的患者的比率(整个试验周期)
- 至首次后续治疗的时间（Time to first subsequent therapy, TFST）(整个试验周期)
- 至首发症状性骨相关事件（SSE）的时间，包括使用外照射放射治疗（ EBRT）来预防或缓解骨骼症状、出现新发症状性病理性骨折（椎骨或非椎骨）、出现脊髓压迫、肿瘤相关骨科手术干预，以先发生者为准。(整个试验周期)
- 至疼痛进展时间，以先发生者为准(整个试验周期)
- 根据 FACT-P 问卷比较健康相关生活质量的评分(整个试验周期)
- PK 参数：峰浓度、达峰时间、清除半衰期、（AUC0-t）、（AUC0-∞）、表观清除率（CL/F）、末端相表观分布容积（Vz/F）、平均驻留时间（MRT）等(整个试验周期)
研究者
董乾坤
上海惠永药物研究有限公司
研究点 (6)
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