CTR20201931进行中（未招募）3 期
一项在既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者中评价 CROVALIMAB 的有效性、安全性、药代动力学和药效学的 III 期、多中心、单组研究
未提供6 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 50 人开始时间: 2020年10月29日
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 50
- 试验地点
- 6
- 主要终点
- 从第 5 周至第 25 周，实现溶血控制的患者的比例 从基线至第 25 周（治疗 24 周后）实现 TA 的患者的比例，以及筛选前 24 周内 TA 患者的比例。 TA 为方案规定的无需输注浓缩红细胞（pRBC）且无需输血的患者
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
1.主要有效性目的 本研究的主要有效性目的是基于以下终点，根据共同主要终点“溶血控制”的超过阈值和共同主要终点“输血避免（TA）”的患者内优效性评估，评价 crovalimab 的有效性： ● 从第 5 周至第 25 周，实现溶血控制（由乳酸脱氢酶（LDH）≤1.5×正常上限（ULN）衡量）的患者的比例（由中心实验室所测量） ● 从基线至第 25 周（治疗 24 周后）实现 TA 的患者的比例，以及筛选前 24 周内 TA 患者的比例。 TA 定义为按照研究方案中的指南所规定，无需输注浓缩红细胞（pRBC）且无需输血的患者。 2.安全性目的: 本项研究的安全性目的是基于以下终点评价 crovalimab 的总体安全性： ● 不良事件的发生率和严重程度，其中根据美国国立癌症研究所（NCI）不良事件通用术语标准（CTCAE）第 5 版确定严重程度 ● 目标生命体征相对基线的变化 ● 目标临床实验室检查结果相对于基线的变化 ● 注射部位各种反应、输液相关反应、超敏反应和感染（包括流行性脑脊髓膜炎）的发生率和严重程度 ● 导致停用研究药物的不良事件的发生率
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •签署知情同意书（ICF）
- •如患者年龄以及个体研究中心和国家的标准所确定，在适当的情况下签署同意书
- •签署 ICF 或同意书时年龄≥12 岁
- •筛选时体重≥40 kg
- •愿意且能够遵循所有研究访视和程序
- •筛选前 6 个月内经证明的 PNH 诊断，由经使用高灵敏度流式细胞术进行的 WBC 评价伴粒细胞或单核细胞克隆大小≥10%确认
- •筛选时 LDH 水平≥2×ULN（根据中心评估）
- •筛选前 12 个月内至少输血 4 次
- •筛选前 3 个月内存在以下一种或以上与 PNH 相关的体征或症状：疲乏、血红蛋白尿、腹痛、呼吸短促（呼吸困难）、贫血（血红蛋白<10 g/dL）、重大不良血管事件（包括血栓形成）史、吞咽困难或勃起功能障碍，或者由 PNH 引起的 pRBC 输注史
- •在研究治疗（第 1 天）开始前<3 年内或首次给药后 7 天内，根据补体缺乏患者的最新当地指南或标准治疗（如适用），接种针对脑膜炎奈瑟氏球菌的疫苗。
- •根据国家疫苗接种推荐，接种针对乙型流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的疫苗
- •对于接受其他疗法（例如，免疫抑制剂、皮质类固醇、铁补充剂、抗凝剂、红细胞刺激剂）的患者：在筛选前≥28 天直至首次给药，患者接受稳定剂量给药
- •对于已知 HIV 感染的患者，如果筛选时其 CD4 计数>200 个细胞/μL 且满足所有其他标准，则可入组研究。
- •合适的肝功能 ，筛选时 ALT≤3×ULN；没有符合肝硬化的临床体征或已知实验室 / 影像学证据
- •合适的肾功能 ，定义为血清肌酐≤2.5×ULN 和经 Cockcroft-Gault 公式计算的肌酐清除率≥30 mL/mi
- •对于具有生育能力的女性：同意禁欲（禁止与男性伴侣性交）或使用如下规定的避孕方法： 女性必须在治疗期间以及 crovalimab 末次给药后 46 周（约 10.5 个月）内保持禁欲或者采用年失败率<1%的避孕措施。 处于以下状态的女性为具有生育能力：已月经来潮、尚未达到绝经后状态（连续≥12 个月闭经，除绝经外无明确原因）、没有因手术（即切除卵巢、输卵管和 / 或子宫）或研究者确定的其他原因（例如，苗勒管发育不全）造成永久不育。根据当地指南或法规，可对具有生育能力的定义作相应调整。年失败率<1%的避孕方法的示例包括双侧输卵管结扎、男性绝育、抑制排卵的激素类避孕药、激素释放宫内节育器和宫内铜节育器。 应相对于临床的试验持续时间以及患者的偏好和日常生活方式来评价性禁欲的可靠性。定期禁欲（例如，日历避孕法、排卵期避孕法、基础体温避孕法或排卵后避孕法）和体外射精均是不可接受的避孕方法。如果当地指南或法规要求，则将在当地知情同意书中描述当地公认的可接受避孕方法和有关禁欲可靠性的信息。
- •已接种（部分或全部）当地批准的 SARS-CoV-2 疫苗的患者，在接种 3 天或更长时间后，有资格入组本研究。未接种 SARS-CoV-2 疫苗的患者也有资格参与本研究。
- •在实验室检测前 7 天内未接受输血支持的情况下，筛选时血小板计数 ≥ 30,000/mm
- •筛选时 ANC ＞ 500/μl
- •不得在实验室检测前 14 天内接受短效粒细胞集落刺激因子 (G-CSF)。
- •不得在实验室检测前 28 天内接受长效 G-CSF。
排除标准
- •当前正在接受或既往曾接受过某种补休抑制剂治疗
- •已知 HIV 感染，且在筛查前 24 周内，CD4 计数＜200 个细胞/L。
- •CD4 计数＞200 个细胞/L 且符合所有其他标准的 HIV 感染患者是合格的
- •筛选前 6 个月内直至首次给药，有脑膜炎奈瑟氏球菌感染史
- •已知或疑似免疫缺陷（例如，频繁复发性感染病史）
- •已知或疑似遗传性补体缺乏
- •筛选前 28 天内直至首次给药，存在需要住院或 IV 抗生素治疗的感染，或筛选前 14 天内直至首次给药，存在需要口服抗生素治疗的感染
- •首次给药前 14 天内出现活动性全身性细菌、病毒或真菌感染
- •首次给药前 7 天内存在发热（≥38°C）
- •筛选前<6 个月内接受过脾切除术
- •首次给药前 1 个月内免疫接种过某种减毒活疫苗
- •筛选前 5 年内直至首次给药，有恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
- •接受过出于治愈目的的治疗、且在首次药物给药前>5 年内未接受治疗、且处于缓解状态的任何恶性肿瘤患者为合格患者。
- •患有在首次药物给药前任何时间接受过根治性治疗的皮肤基底或鳞状细胞癌或者宫颈原位癌且无复发证据的患者符合条件。
- •在首次药物给药前任何时间不需要治疗的低级别、早期前列腺癌（Gleason 评分为 6 分或以下，1 或 2 期）患者为合格患者
- •对 crovalimab 所含任何成分有超敏反应、过敏反应或速发过敏反应史，包括对人、人源化或鼠单克隆抗体的超敏反应或对产品任何成分的已知超敏反应。
- •处于妊娠期或哺乳期，或打算在研究期间或研究治疗末次给药后 46 周（约 10.5 个月）
- •在筛选前 28 天内或试验用药品的 5 个半衰期内（以时间较长者为准），参与其他使用试验用药品开展的干预性治疗研究或使用任何实验性治疗
- •根据研究者的判断，在筛选前 12 个月内存在物质滥用
- •存在可能干扰研究开展、可能额外增加患者的风险，或者研究者认为可能会妨碍患者安全参与和完成本研究的伴随疾病、治疗、操作或手术或者临床实验室检查异常
- •具有修订版国际预后评分系统 (IPSS-R) 预后风险类别为中危、高危和极高危的骨髓增生异常综合征病史
结局指标
主要结局
从第 5 周至第 25 周，实现溶血控制的患者的比例 从基线至第 25 周（治疗 24 周后）实现 TA 的患者的比例，以及筛选前 24 周内 TA 患者的比例。 TA 为方案规定的无需输注浓缩红细胞（pRBC）且无需输血的患者
时间窗: 第 25 周
1.不良事件的发生率和严重程度，据（CTCAE）5.0 2.生命体征和实验室检查相对基线的变化 3.注射部位反应、输液反应、超敏反应和感染的发生率和严重程度 4.导致停用研究药物的不良事件发生率
时间窗: 第 25 周
次要结局
- 1.从基线至第 25 周，发生 BTH（突破性溶血）的患者的比例及血红蛋白保持稳定的患者的比例 2.如使用 FACIT 疲乏（成人）评估，疲乏从基线至第 25 周的平均变化(第 25 周)
研究者
陈艳平
F.Hoffmann-La Roche Ltd./Genentech, Inc./罗氏（中国）投资有限公司
研究点 (6)
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