修饰人脐血来源的内皮祖细胞外泌体的功能促进糖尿病血管损伤后内皮化及其机制的研究

因内皮化延迟，药物洗脱球囊治疗膝下动脉病变面临挑战。干细胞移植虽然可以促进内皮化，但具有栓塞血管、致瘤及致畸风险。我们的前期研究表明，人脐血来源的内皮祖细胞的外泌体可以促进内皮细胞的迁徙、增殖而加速内皮化。要促进糖尿病血管内皮化还须克服内皮祖细胞数目少、内皮细胞 MicroRNA-126 含量低而增殖功能障碍的缺点。我们设想通过体外构建高表达 CXCR4 和 MicroRNA-126 的外泌体，经静脉注射后定向聚集至血管损伤局部，形成调控 SDF-1α/CXCR4 轴正反馈回路来实现。本研究应用慢病毒转染脐血来源内皮祖细胞形成的高表达 CXCR4 和 MicroRNA-126 的外泌体，通过检测内皮细胞的迁徙和增殖、内皮祖细胞的动员、糖尿病大鼠颈动脉损伤后内皮化的程度，以及血管内皮细胞、外周血以及骨髓的 SDF-1α的变化，明确修饰后的外泌体可趋向性聚集至血管损伤局部、促进糖尿病大鼠血管损伤后内皮化的价值和机理。