CTR20220174已完成3 期
一项比较“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”和“安慰剂+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”作为转移性胰腺导管腺癌（mPDAC）一线治疗方案的随机、双盲、III 期研究
未提供110 个研究点 分布在 9 个国家目标入组 82 人开始时间: 2022年1月30日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 3 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 82
- 试验地点
- 110
- 主要终点
- 安全性导入部分：第一个治疗周期（4 周）内 DLT 的发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
这项研究旨在评估“NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇”与“安慰剂+吉西他滨 / 白蛋白结合型紫杉醇”相比在一线 mPDAC 患者治疗中的疗效和安全性。 本研究旨在探索转化生长因子β（TGFβ）阻断治疗+吉西他滨 / 白蛋白结合型紫杉醇是否可以减少 PDAC 的纤维化，恢复化疗敏感性，并最终改善总生存期（OS）和其他临床相关结局。安全性导入部分将在开放随机化部分之前进行，以确认 NIS793 联合 SOC 抗癌治疗的 III 期推荐剂量（RP3D）。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •在参与研究之前必须获得签署后的知情同意书。
- •签署知情同意书时年龄 ≥ 18 岁（或当地法规要求的更大年龄）。
- •经组织学或细胞学检查确诊（根据当地评估和当地指南）转移性胰腺导管腺癌
- •（mPDAC）,符合一线治疗条件且不适合接受潜在治愈性手术。
- •至少存在一个通过 CT 和 / 或 MRI 评估（根据 RECIST 1.1）的可测量病灶。
- •注：任何接受过经皮治疗或放疗的病灶不应视为可测量病灶，除非治疗后病灶明显
- •美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为 0 - 1
- •充分的器官功能，由以下实验室检查值定义（由中心实验室评估合格性）
- •. 中性粒细胞绝对计数 ≥ 1.5 × 109/L
- •. 血小板计数 ≥ 100 × 109/L
- •. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL
- •. 肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 公式计算）
- •. 白蛋白 ≥ 3 g/dL
- •. 凝血酶原时间（PT）/国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（PTT）≤
- •1.5 × ULN（正常值上限）。对于需要使用治疗性抗凝药物的参加者，如果凝
- •血参数在治疗范围内，则有资格参加研究。
- •. 总胆红素 ≤ 1.5 × ULN
- •. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 3.0 × ULN（存
- •在肝转移时需 ≤ 5 × ULN）。
- •在 ALT 或 AST 升高的参加者中，该值必须至少在 2 周内保持稳定，且影像学
- •检查未观察到胆管阻塞证据。
- •有生育可能的女性在筛选期间和研究治疗开始前的妊娠试验结果必须为阴性。
- •能够遵守研究访视计划和其他方案要求。
- •筛选时，参加者在既往抗癌治疗中的治疗相关毒性（不包括脱发）已恢复至 ≤ 1 级
- •（CTCAE v5.0）。
排除标准
- •既往接受过转移性 PDAC 系统性抗癌治疗。
- •注：允许既往接受过针对非转移性 PDAC 的新 / 辅助抗癌治疗（末次给药需在研究
- •治疗开始前 ≥ 6 个月，只要既往新 / 辅助治疗不包括抗 TGFβ 抗体或 TGFβ 靶向药
- •物，或针对研究疾病的任何研究药物（吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇））。
- •胰腺神经内分泌(胰岛）或腺泡肿瘤。
- •已知为高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复缺陷的胰腺癌参加者（如果状态
- •尚不详，在筛选时无需进行检测）。
- •存在症状性中枢神经系统（CNS）转移，或在进入研究前 2 周因 CNS 转移需要接受
- •直接治疗（如局部放疗或手术）或增加皮质类固醇剂量。接受过治疗的症状性脑转
- •移参加者应在治疗后以及进入研究前 4 周内神经系统需处于稳定状态，并且在接受
- •任何研究治疗前至少 2 周内的泼尼松剂量 ≤ 10 mg/天或同等剂量。
- •已知对任何研究药物或其辅料或类似化学类别的药物（如单克隆抗体）有严重过敏
- •或超敏反应史，或对任何研究药物有禁忌症，如白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨当
- •地处方信息（如产品特征概要 [SPC]、美国处方信息 [USPI] 等）中的“禁忌症”或
- •“警告和注意事项”章节所述。
- •参加者目前正在使用第 6.2.2 节或白蛋白结合型紫杉醇和吉西他滨当地处方信息中
- •概述的任何禁用药物，并且在研究药物首次给药前 ≥ 7 天或 5 个半衰期（以较长者
- •参加者尚未从研究治疗开始前进行的大手术中恢复，或在研究治疗开始前 4 周内接
- •研究治疗开始前 ≤ 4 周内接受过放疗或脑部放疗（允许在研究治疗开始前 > 2 周进
- •行针对骨病灶的姑息性放疗）。
- •心功能不全或有临床意义的心血管疾病，例如：
- •. 需要治疗的充血性心力衰竭（NYHA ≥ 2 级）或有临床意义的心律失常（包括
- •. 在进入研究前 < 3 个月内发生急性心肌梗死、不稳定型心绞痛或接受过冠状动
- •. 左心室射血分数 < 50%
- •. 心肌酶（肌钙蛋白 I）升高 > 2 × ULN
- •. 心瓣膜病 ≥ 2 级
- •. 未能控制的高血压，定义为收缩压 ≥ 160 mmHg 和 / 或舒张压 ≥ 100 mmHg
- •既往人免疫缺陷病毒（HIV）感染检查结果呈阳性（筛选时不作强制要求，除非当
- •地法规要求，将由当地实验室进行该项检查）
- •活动性或慢性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染
- •注：有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗并确认治愈，才能视为
- •经研究者判断会让参加者面临不可接受的风险的未治疗或未控制的活动性全身性真
- •菌、细菌或病毒感染（包括 COVID-19）
- •注：不太可能导致全身性感染的局灶性疾病（例如，慢性指（趾）甲真菌感染）除
- •研究治疗开始前 ≤ 2 周内接受过造血生长因子或输血支持疗法
- •参加者存在有较高临床严重消化道出血风险的疾病，或有任何其他与严重出血相关
- •既存外周神经病变 > 1 级（CTCAE v5.0）
- •并发恶性肿瘤（研究疾病除外）。已根治且在筛选前 2 年内未复发的恶性肿瘤除
- •外。经根治性切除的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌和任何原位癌除外。
- •任何可能对参加者造成不可接受的安全性风险、禁忌其参加临床研究、限制其遵守
- •研究要求、或能够影响其对研究方案及知情同意书中（ICF）所述的所有研究要求
- •依从性的重大医学状况、实验室检查异常结果或精神或社会状况。重大医学状况包
- •括但不限于既往或当前诊断的间质性肺疾病或非感染性肺部炎症、肝硬化或任何其
- •他重大肝病伴中度至重度肝功能损害（Child-Pugh B 或 C 级）、溃疡 / 骨折、失代偿
- •性 / 症状性甲状腺功能减退症、需要血液透析或腹膜透析，或未控制的有临床意义的
- •深静脉血栓形成、肺栓塞或其他有临床意义的血栓栓塞事件。
- •妊娠或哺乳期女性，或计划在研究治疗和 / 或安全性随访期间妊娠或哺乳的女性。
- •有生育可能的女性，定义为生理上能够怀孕的所有女性，除非她们愿意在研究药物
- •治疗期间以及停用 NIS793 后 90 天内使用高效避孕方法。应按照当地药物标签要求
- •和指南，在治疗期间和停止 SOC 化疗后严格避孕。
- 另有 21 项未显示
结局指标
主要结局
安全性导入部分：第一个治疗周期（4 周）内 DLT 的发生率
时间窗: 从研究治疗开始至方案规定的访视结束
随机化部分：总生存期（OS）
时间窗: 从研究治疗开始至方案规定的访视结束
次要结局
- 安全性导入部分：安全性：AE 发生率和严重程度（包括实验室参数、生命体征、体重和心脏评估的变化）；耐受性：给药中断、减量和剂量强度。(至方案规定的访视结束)
- 安全性导入部分：NIS793+吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇 PK 参数。(至方案规定的访视结束)
- 安全性导入部分：由研究者根据 RECIST 1.1 评估的 PFS、ORR、DCR、DOR、TTR 以及 OS。(每 8 周一次至第 52 周，之后每 12 周一次, EOT)
- 随机化部分：研究者根据 RECIST 1.1 评估的 PFS、ORR、DCR、DOR 和 TTR。(每 8 周一次至第 52 周，之后每 12 周一次, EOT)
- 随机化部分：AE 和 SAE（包括实验室参数、生命体征、体重和心脏评估的变化）的发生率和严重程度；给药中断、减量和剂量强度。(至方案规定的访视结束)
- 随机化部分： 对于接受密集 PK 采样的中国入组参加 者，须评估 NIS793 血清浓度-时间曲线和 推导的 PK 参数。 对于未接受密集 PK 采样的参加者，须评 估 NIS793 的 PK 参数。(至方案规定的访视结束)
- 随机化部分：基线时抗药抗体（ADA）的存在率和治疗期间 ADA 的发生率。(至方案规定的访视结束)
研究者
诺华医学热线（临床登记）
Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司/Lonza AG
研究点 (110)
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