CTR20200826Active, not recruitingPhase 2
甲磺酸阿帕替尼片联合依托泊苷软胶囊对比甲磺酸阿帕替尼片治疗含铂治疗失败的复发性卵巢癌的Ⅱ期临床研究
Not provided17 sites in 1 country54 target enrollmentStarted: May 22, 2020
Conditions
Drugs
Trial Snapshot
- Phase
- Phase 2
- Status
- Active, not recruiting
- Enrollment
- 54
- Locations
- 17
- Primary Endpoint
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
Study Overview
Brief Summary
No summary available.
Detailed Description
主要研究目的：评价阿帕替尼联合依托泊苷对比阿帕替尼治疗复发性卵巢癌 ORR。 次要研究目的：评价阿帕替尼联合依托泊苷对比阿帕替尼治疗复发性卵巢癌 PFS、DCR、DoR、OS，比较安全性和耐受性；评价阿帕替尼在卵巢癌患者中单药及联用依托泊苷后药代动力学性质；评价依托泊苷在卵巢癌患者中联用阿帕替尼后药代动力学性质。
Study Design
- Study Type
- 其他 其他说明:安全性、有效性、药代动力学
- Allocation
- 随机化
- Intervention Model
- 平行分组
- Masking
- 开放
Eligibility Criteria
- Ages
- 18岁(最小年龄) to 无岁(最大年龄) (—)
- Sex
- Female
- Accepts Healthy Volunteers
- No
Inclusion Criteria
- •患者自愿加入本研究，签署知情同意书；
- •年龄≥18 周岁的女性患者；
- •经病理学确诊的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；
- •减瘤术后接受过含铂方案治疗，且含铂方案治疗期间疾病复发 / 进展或自含铂治疗（至少 4 周期）至疾病复发 / 进展时间<6 个月（184 个公历日）。 复发进展定义（满足以下任一条件）：有明确记录的影像学进展 ；CA125 持续升高（1 周后确认）且伴临床症状或体格检查提示疾病进展
- •至少有一个可测量病灶（根据 RECIST v1.1 要求，该可测量病灶螺旋 CT 扫描长径≥10 mm 或肿大淋巴结短径≥15 mm；既往接受过放疗或局部治疗的病灶，根据 RECIST v1.1 明确进展后可作为靶病灶）；
- •重要器官的功能符合下列要求（随机前 14 天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子纠正治疗的药物）：中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L；血小板≥90×109/L；血红蛋白≥90 g/L；血清白蛋白≥30 g/L；胆红素≤1.5×ULN； ALT 和 AST ≤3×ULN；如有肝转移，则 ALT 和 AST<5 ×ULN；血清肌酐≤1.5×ULN；
- •非手术绝育或育龄期女性患者，需要在签署知情同意书后、研究治疗期间和研究治疗期结束后 8 周内采用一种经医学认可的避孕措施；非手术绝育的育龄期女性患者在研究随机前的 72 h 内血 HCG 检查必须为阴性；而且必须为非哺乳期。
Exclusion Criteria
- •既往（5 年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及乳腺原位癌除外；
- •受试者有未经治疗的中枢神经系统转移， —既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少 1 个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10 mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于 2 周、无临床症状的患者可以纳入；
- •有临床症状的胸腔积液、心包积液或腹水，需要穿刺、引流者或随机前 1 个月内接受过引流者，仅影像学显示少量积液但不伴有临床症状者除外；
- •既往发生过胃肠道穿孔、腹腔脓肿或近期（随机前 3 个月以内）发生过肠梗阻或影像学、临床症状提示伴有肠梗阻者；
- •患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥140 mmHg 或者舒张压≥90 mmHg）；
- •有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）纽约心脏协会（NYHA）2 级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1 年内发生过心肌梗死（4）房颤；有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）PR 间期>250 ms 或 QTc > 470 ms；
- •凝血功能异常（INR > 2.0 或凝血酶原时间（PT）> 16 s），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗（允许预防性使用小剂量阿司匹林、低分子肝素）；
- •随机前 3 个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡或患有脉管炎等，基线期若大便潜血阳性，可复查，复查后若仍为阳性，结合临床判断，必要时进行胃镜检查；
- •随机前 6 个月内发生的动 / 静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等，浅静脉血栓经研究者判定后可以入组；
- •已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少等）；
- •伴有活动性溃疡、未愈合创口或伴有骨折；
- •尿常规提示尿蛋白≥ ++并经证实 24 小时尿蛋白量>1.0 g；
- •先前接受放疗、化疗或分子靶向治疗，在治疗完成后（末次用药）、研究随机前不足 4 周者（口服分子靶向药不足 5 个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1 度者（CTCAE V5.0）；
- •患者有活动性感染、随机前 7 天内有不明原因发热≥38.5℃、或基线期白细胞计数>15×109/L；
- •患者先天或后天免疫功能缺陷（如 HIV 感染者）；
- •活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg 阳性且 HBV DNA≥500 IU/mL；丙肝参考：HCV 抗体阳性且 HCV 病毒拷贝数>正常值上限）；
- •已发生骨转移的患者，随机前 4 周内接受过的姑息性放疗区域>5%骨髓区域；
- •患者随机前 2 周内仍在使用 CYP3A 或 P-gp 诱导剂，或随机前 1 周内仍在使用 CYP3A 或 P-gp 抑制剂；
- •随机前 2 周仍在使用影响胃酸分泌的药物；
- •患者既往曾接受过阿帕替尼或其他小分子酪氨酸激酶抑制剂治疗；
- •患者接受过依托泊苷治疗；
- •已知对任何研究药物或辅料过敏者；
- •嗜烟酒者（每周饮用 14 个单位的酒精：1 单位=啤酒 285 mL，或烈酒 25 mL，或葡萄酒 100 mL；每日吸烟≥5 支）并且在试验期间不能禁烟和禁酒者；
- •在随机前 48 小时内及试验期间摄取葡萄柚或含葡萄柚的产品、含咖啡因，黄嘌呤或酒精的食物或饮料；剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
- •经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫中途终止的因素，如药物滥用、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到患者的安全。
Outcomes
Primary Outcomes
由研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
Time Frame: 基线，每 2 周期评价
由研究者基于 RECIST v1.1 评估的客观缓解率（ORR）
Time Frame: 基线，每 2 周期评价
Secondary Outcomes
- 不良事件（AE），包括类型、发生率、分级（依据 NCI-CTCAE V5.0 标准判断）、严重程度、持续时间以及与研究药物的相关性；(受试者签署同意书直至末次用药 30 天内发生的任何不良事件，并且随访直至不良事件处于缓解或稳定。)
- 实验室指标异常值，类型、发生率、分级（依据 NCI-CTCAE V5.0 标准判断）、持续时间等；(受试者签署同意书直至末次用药 30 天内发生的任何不良事件，并且随访直至不良事件处于缓解或稳定。)
- 生命体征，包括血压、脉搏、呼吸频率，心电图及 ECOG PS 评分等。(随机前 7 天内、第一周期第 1 天及第 14 天、后续周期第 1 天、研究结束时以及治疗后 30 天进行。)
- 试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及终止的比例。(受试者签署同意书直至末次用药。)
- 阿帕替尼和依托泊苷的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用）以及次要药代动力学参数 Tmax、t1/2、CL/F、VZ/F、λz。(第一周期第 14 天或稳态（试验组：甲磺酸阿帕替尼片和依托泊苷软胶囊联合连续给药 14 天；对照组：甲磺酸阿帕替尼片连续给药 14 天）)
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）；(基线，研究期间每 2 周期评价)
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）；(基线，研究期间每 2 周期评价)
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的缓解持续时间（DoR）；(基线，研究期间每 2 周期评价)
- 总生存期（OS）(治疗结束后，每 2 个月进行评价)
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的无进展生存期（PFS）；(基线，研究期间每 2 周期评价)
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的疾病控制率（DCR）；(基线，研究期间每 2 周期评价)
- 由研究者基于 RECIST v1.1 评估的缓解持续时间（DoR）；(基线，研究期间每 2 周期评价)
- 总生存期（OS）(治疗结束后，每 2 个月进行评价)
- 不良事件（AE），包括类型、发生率、分级（依据 NCI-CTCAE V5.0 标准判断）、严重程度、持续时间以及与研究药物的相关性；(受试者签署同意书直至末次用药 30 天内发生的任何不良事件，并且随访直至不良事件处于缓解或稳定。)
- 实验室指标异常值，类型、发生率、分级（依据 NCI-CTCAE V5.0 标准判断）、持续时间等；(受试者签署同意书直至末次用药 30 天内发生的任何不良事件，并且随访直至不良事件处于缓解或稳定。)
- 生命体征，包括血压、脉搏、呼吸频率，心电图及 ECOG PS 评分等。(随机前 7 天内、第一周期第 1 天及第 14 天、后续周期第 1 天、研究结束时以及治疗后 30 天进行。)
- 试验期间因研究药物相关毒性导致的剂量暂停、剂量下调及终止的比例。(受试者签署同意书直至末次用药。)
- 阿帕替尼和依托泊苷的主要药代动力学参数：Cmax、AUC0-t、AUC0-∞（如适用）以及次要药代动力学参数 Tmax、t1/2、CL/F、VZ/F、λz。(第一周期第 14 天或稳态（试验组：甲磺酸阿帕替尼片和依托泊苷软胶囊联合连续给药 14 天；对照组：甲磺酸阿帕替尼片连续给药 14 天）)
Investigators
侯志国
江苏恒瑞医药股份有限公司 / 上海恒瑞医药有限公司
Study Sites (17)
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