CTR20191827已完成1 期
评估 WNT 抑制剂 XNW7201 片在中国晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征的Ⅰ/Ⅱa 期临床研究
苏州信诺维医药科技有限公司52 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 45 人开始时间: 2019年9月12日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 发起方
- 入组人数
- 45
- 试验地点
- 52
- 主要终点
- 用于安全性和耐受性评价的不良事件发生率、生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规，尿常规，血生化，凝血功能），骨转换生化标志物、甲状腺功能、心肌酶谱、ECOG 评分、超声心动图和 12-导联心电图检查，以及 DXA 骨密度检测等。
研究概览
简要总结
I 期主要目的：1）评价 XNW7201 片口服给药在中国晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性；2）探索后续临床研究的给药剂量。次要目的：1）评价 XNW7201 片在中国晚期实体瘤患者中的药代动力学特征；2）初步评估 XNW7201 片在中国晚期实体瘤患者中的抗肿瘤活性；3）评价 XNW7201 片在中国晚期实体瘤患者中的药效动力学特征。IIa 期主要目的：1）评价 XNW7201 片在选定晚期恶性肿瘤受试者（包括特定基因型的结直肠癌和食管癌患者）中的抗肿瘤疗效。次要研究目的：1）进一步评价 XNW7201 片在晚期恶性肿瘤患者中的安全性；2）评价 XNW7201 片在晚期恶性肿瘤患者中的药代动力学特征；3）评价 XNW7201 片在晚期恶性肿瘤患者中的药效动力学特征。探索性目的：1）探索与 XNW7201 片治疗相关的潜在生物标志物（包括但不限于以下基因异常：RNF43 突变、ZNRF3 突变、R-spondin（RSPO）基因高表达、RAS 突变或基因拷贝数扩增或高表达、 Notch 突变以及其他 WNT 通路相关基因异常）；2）探索口服 XNW7201 片后血浆中代谢产物种类及主要代谢产物（M4 和 M7 以外，其他代谢物）浓度。
研究设计
- 研究类型
- Interventional
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 主要目的
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁 至 70岁（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •自愿参加本次临床试验，理解研究程序且已签署知情同意书；
- •年龄为 18-70 岁（含 18 和 70 岁），男女均可；
- •受试者应该符合以下标准：
- •病理学确诊的、既往至少接受过 2 种针对晚期 / 转移性疾病的系统治疗失败或不耐受，且肿瘤组织存在 RSPO2 或者 RSPO3 基因融合同时排除 BRAF V600E 基因突变的结直肠癌患者（剂量递增阶段和剂量扩展阶段队列 1，既往基因检测结果也可用于评估入组）；
- •或者，病理学确诊的、既往至少接受过 2 种针对晚期 / 转移性疾病的系统治疗失败或不耐受，肿瘤组织存在 RSPO3 或者 RSPO4 基因高表达且 KRAS 基因扩增的食管癌患者（剂量递增阶段和剂量扩展阶段队列 2，既往基因检测结果也可用于评估入组）；
- •所有受试者需要在筛选期提供满足基因检测要求的存档肿瘤组织或活检肿瘤组织（如受试者可提供满足入排要求的既往基因检测报告，则可不再提供组织样本）。
- •按东部肿瘤合作组织（ECOG）标准，体能状态为 0~1 分；
- •按照 RECIST 1.1 标准，至少有一处可测量病灶（剂量递增阶段不要求）；
- •器官功能水平必须符合下列要求：
- •骨髓储备基本正常：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板≥100×109/L，以及血红蛋白≥90 g/L；
- •肝脏功能基本正常：总胆红素≤1.5 倍正常值上限（upper limit of normal，ULN），ALT 和 AST ≤2.5 倍的正常值上限，如有肝转移，则 ALT 和 AST≤5×ULN；
- •肾功能正常：肌酐≤1.5 倍 ULN 或肌酐清除率≥60 mL/min （Cockcroft -Gault 公式，见附录 2）；
- •凝血功能基本正常：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）和部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 倍 ULN；
- •心脏功能：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF）≥50%；
- •经血清白蛋白校正后的血清总钙浓度在正常值范围内（血清总钙校正公式见附录 3），或经研究者评估无临床意义或对受试者的安全性无显著影响；
- •血清镁浓度≥正常值下限（lower limit of normal，LLN）；
- •有生育能力的合格患者（男性或女性）必须同意在试验期间和末次给药后 3 个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD] ，避孕药或避孕套）；育龄期女性患者在研究入组前的 14 天内血清 HCG 检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。具体避孕措施见附录 4。
排除标准
- •已知或怀疑对 XNW7201 片及其代谢物或其药用辅料（无论有无活性）有过敏史者；
- •既往接受过 WNT 抑制剂治疗的患者；
- •具有脊髓压迫、脑转移或脑膜转移的患者，但是通过外科手术、全脑放疗或立体定向放射手术治疗后，疾病稳定≥8 周和 / 或首次给药前≥4 周不需要类固醇治疗的患者除外；
- •受试者具有影响口服药物吸收的多种因素之一（比如无法吞咽等）或患有慢性腹泻、肠梗阻、溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻以及吸收不良综合征等其他疾病可能明显影响药物吸收、分布、代谢或排泄；
- •患者在入组前 2 年内患有其它恶性肿瘤，经过根治性治疗的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、原位癌的患者除外；
- •前期接受过抗肿瘤治疗而毒性仍未恢复者（根据 NCI-CTCAE 5.0 毒性没有恢复到≤ 1 级），脱发除外；
- •在试验首次给药前 4 周内使用其他临床试验药物；
- •在试验首次给药前 4 周内接受过化疗、生物治疗、放射治疗、内分泌治疗、靶向抗肿瘤治疗（除外亚硝基脲和丝裂霉素 C）；在试验首次给药前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C；在试验首次给药前 1 周内接受过抗肿瘤作用的中成药治疗；在试验首次给药前 1 周内接受过姑息性局部放疗；
- •患者正在服用（或在首次用药前 1 周不能停用）任何已知抑制或诱导 CYP3A4 的药物；
- •在试验首次给药前 4 周内接受过重大外科手术或活动性溃疡或伤口未完全愈合的患者；
- •间质性肺病、结节病、矽肺、特发性肺纤维化或超敏性肺炎者；
- •符合骨质疏松症诊断标准（DXA 检测的 T 值≤-2.5 者）或由研究者判断具有骨质疏松高风险的患者（包括但不限于以下两条），通过抗骨质疏松辅助治疗后达到研究者可接受的范围的受试者除外：
- •a)有症状的脊椎脆性骨折或髋部、骨盆、手腕或其他部位的脆性骨折者（脆性骨折：受到轻微创伤或日常活动中即发生骨折）；
- •b)中度（椎体高度下降 25%-40%）或严重的（椎体高度下降>40%）形态学脊椎骨折者；
- •甲状旁腺功能亢进、佩吉特氏病或软骨病者；
- •目前正在使用或服用研究药物前 4 周内需要使用肝素、华法林或类似的抗凝剂者（用于治疗 / 预防的低分子量肝素、利伐沙班除外）；
- •QTc 间期延长（定义为男性> 450ms，女性＞470ms）或其他重要的心电图异常包括二度房室传导阻滞Ⅱ型，三度房室传导阻滞，或心动过缓（心率小于 50 次 / 分）；
- •心衰，缺血性心脏病，无法控制的高血压、糖尿病，需要药物治疗的持续的心率失常（≥2 级，CTCAE v5.0）或由研究者判断有临床意义 / 不稳定的并发疾病者；
- •HIV 感染，活动性 HBV 感染（HBsAg 阳性、或者 HBsAg 阴性但 HBcAb 阳性，且 HBV DNA 阳性），HCV 感染；
- •既往有明确的神经或精神障碍史者；
- •有精神类药物滥用或吸毒史者；
- •经研究者判断，客观条件（包括受试者心理状态，家庭关系，社会关系或地域因素等）使受试者无法完成计划研究或受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素、及合并治疗或实验室检查异常者。
结局指标
主要结局
用于安全性和耐受性评价的不良事件发生率、生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规，尿常规，血生化，凝血功能），骨转换生化标志物、甲状腺功能、心肌酶谱、ECOG 评分、超声心动图和 12-导联心电图检查，以及 DXA 骨密度检测等。
时间窗: 从签署知情同意书开始记录不良事件，直至最后一次给药的 28 天随访 / 其他抗肿瘤治疗，并且随访直至不良事件缓解或稳定。
确定 DLT。
时间窗: 首次服药至第 1 周期结束。
客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。（扩展阶段）
时间窗: 首次用药至疾病进展或死亡。
用于安全性和耐受性评价的不良事件发生率、生命体征、体格检查、临床实验室检查（血常规，尿常规，血生化，凝血功能），骨转换生化标志物、甲状腺功能、心肌酶谱、ECOG 评分、超声心动图和 12-导联心电图检查，以及 DXA 骨密度检测等。
时间窗: 从签署知情同意书开始记录不良事件，直至最后一次给药的 28 天随访 / 其他抗肿瘤治疗，并且随访直至不良事件缓解或稳定。
确定 DLT。
时间窗: 首次服药至第 1 周期结束。
客观缓解率（ORR）和无进展生存期（PFS）。（扩展阶段）
时间窗: 首次用药至疾病进展或死亡。
次要结局
- XNW7201 用药前后受试者毛囊中 AXIN2 mRNA 表达的变化。(剂量递增阶段：连续给药方式单次给药前、C1D15；间隔给药方式 C1D1 给药前，C1D7 给药后 24 h、96 h，C1D15 给药前。 剂量扩展阶段： 首次给药前 C1D1，多次给药 C1D15 给药前。)
- 其他疗效终点：疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）。（扩展阶段）(基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。)
- AE 发生率、生命体征、体格检查、临床实验室检查（，骨转换生化标志物、甲状腺功能、心肌酶谱、ECOG、超声心动图和 12-ECG，以及 DXA 骨密度检测等。（扩展阶段）(从签署知情同意书开始记录不良事件，直至最后一次给药的 28 天随访 / 其他抗肿瘤治疗，并且随访直至不良事件缓解或稳定。)
- XNW7201 及其代谢物（M4 和 M7）的血药浓度及药代动力学参数。（扩展阶段）(C1D1、C1D15 给药前和 C1D28 给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24 h（C2D1）。)
- XNW7201 用药前后受试者毛囊中 AXIN2 mRNA 表达的变化。（扩展阶段）(首次给药前（C1D1，3 h 内），多次给药 C1D15 给药前（60 min 内）。)
- XNW7201 及其代谢物（M4 和 M7）的血药浓度及药代动力学参数；(单次给药第 1 天，多次给药 C1D1、C1D8、C1D15、C1D21、C1D28 的给药前 0h（30 min 内）；C1D28 给药后 24h。)
- ORR、DCR、DOR、PFS 和肿瘤大小相对于基线的变化。(基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。)
- XNW7201 及其代谢物（M4 和 M7）的血药浓度及药代动力学参数；(单次给药第 1 天，多次给药 C1D1、C1D8、C1D15、C1D21、C1D28 的给药前 0h（30 min 内）；C1D28 给药后 24h。)
- ORR、DCR、DOR、PFS 和肿瘤大小相对于基线的变化。(基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。)
- XNW7201 用药前后受试者毛囊中 AXIN2 mRNA 表达的变化。(剂量递增阶段：连续给药方式单次给药前、C1D15；间隔给药方式 C1D1 给药前，C1D7 给药后 24 h、96 h，C1D15 给药前。 剂量扩展阶段： 首次给药前 C1D1，多次给药 C1D15 给药前。)
- 其他疗效终点：疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DOR）。（扩展阶段）(基线以及治疗期间，直至发生研究医生认为患者无法继续临床获益的疾病进展或患者退出研究为止。)
- AE 发生率、生命体征、体格检查、临床实验室检查（，骨转换生化标志物、甲状腺功能、心肌酶谱、ECOG、超声心动图和 12-ECG，以及 DXA 骨密度检测等。（扩展阶段）(从签署知情同意书开始记录不良事件，直至最后一次给药的 28 天随访 / 其他抗肿瘤治疗，并且随访直至不良事件缓解或稳定。)
- XNW7201 及其代谢物（M4 和 M7）的血药浓度及药代动力学参数。（扩展阶段）(C1D1、C1D15 给药前和 C1D28 给药前和给药后 0.25、0.5、1、2、4、6、8、10、12、24 h（C2D1）。)
- XNW7201 用药前后受试者毛囊中 AXIN2 mRNA 表达的变化。（扩展阶段）(首次给药前（C1D1，3 h 内），多次给药 C1D15 给药前（60 min 内）。)
研究者
研究点 (52)
Loading locations...
相似试验
进行中（未招募）
1/2 期
C019199 联合信迪利单抗治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性及初步有效性的 I/II 期临床研究CTR20231960155
终止
1 期
评价 HH-101 注射液治疗晚期实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学和初步疗效的开放性 I 期临床研究CTR20213219142
已完成
1 期
Safety, Tolerability and Pharmacokinetics of XW10508 Immediate and Modified Release Formulations in Healthy AdultsHealthy VolunteersNCT04966832XWPharma84
进行中（未招募）
2 期
HRS-7058 联合抗肿瘤药物在实体瘤受试者中的安全性、耐受性及有效性的 II 期临床研究CTR20252341100
进行中（未招募）
1 期
TQB3107 片在晚期恶性肿瘤受试者中的临床试验。CTR20241618140