CTR20200327终止1 期
一项探索 TNO155 与 LEE011 或 TNO155 与 PDR001 在特定实体瘤患者中的安全性、耐受性和初步有效性的 Ib 期、开放性、多中心研究
未提供11 个研究点 分布在 10 个国家目标入组 20 人开始时间: 2020年3月9日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 终止
- 入组人数
- 20
- 试验地点
- 11
- 主要终点
- 剂量递增部分期间联合治疗第一周期内剂量限制性毒性（DLT）的发生率
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
本研究的目的是评估 TNO155 与 LEE011 联合治疗以及 TNO155 与 PDR001 联合治疗的安全性、耐受性和初步有效性，并确定每种联合用药方案的最大耐受剂量和 / 或推荐剂量以及给药方案。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 无岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •患者在参与研究前必须签署书面知情同意书
- •签署 ICF 时年龄≥18 岁。 仅限日本：必须获得患者本人及其法定代表人（如果患者未满 20 岁）的书面同意。
- •剂量递增部分：患有晚期实体瘤并存在可评估的疾病（根据 1.1 版 RECIST），同时符合如下其中一组的患者： a. 对于 TNO155 与 PDR001 联合治疗： i 患有晚期 EGFR WT、ALK WT NSCLC，接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况后以及抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗出现进展后的患者。 ii 患有晚期 HNSCC 或食管 SCC，接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况的患者。 iii 患有晚期 CRC，接受标准疗法（SOC）治疗出现进展或出现不耐受的情况的患者。
- •剂量递增部分：患有晚期实体瘤并存在可评估的疾病（根据 1.1 版 RECIST），同时符合如下其中一组的患者对于 TNO155 与 LEE011 联合治疗：患有晚期恶性实体瘤（CRC 除外），接受所有 SOC 治疗后出现进展或不耐受情况的患者（根据当地指导原则）。CRC 的排除标准仅适用于方案修订 4。
- •剂量扩展部分：患有晚期实体瘤并至少存在一处可测量病变（根据 1.1 版 RECIST），同时符合如下其中一组的患者： a. 对于 TNO155 与 PDR001 联合治疗： i 患有晚期 EGFR WT、ALK WT、KRAS G12C NSCLC 且肿瘤 PD-L1≥1%,接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况后以及抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗出现进展的患者。 ii 患有晚期 EGFR WT、ALK WT、KRAS WT NSCLC 且肿瘤 PD-L1≥1%，接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况后以及抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗出现进展的患者。 iii 患有晚期 HNSCC，接受含铂联合化疗出现进展或不耐受的情况的患者。该组必须有大约 10 名患者未接受过肿瘤免疫治疗。
- •剂量扩展部分：患有晚期实体瘤并至少存在一处可测量病变（根据 1.1 版 RECIST），同时符合如下其中一组的患者： b. 对于 TNO155 与 LEE011 联合治疗： i 患有晚期 EGFR WT、ALK WT、KRAS WT NSCLC,接受含铂化疗以及抗 PD-1 或抗 PD-L1 治疗（此类疗法可供使用并视为 SOC）出现进展或不耐受的情况的患者。 ii 接受 SOC 出现进展或出现不耐受的情况的晚期 HNSCC 患者（根据当地指导原则）。
- •患者必须存在适于进行活检的疾病部位，并必须为可以接受肿瘤活检的候选者（根据治疗机构的指导原则）。
- •对于患有 NSCLC 且可获得当地批准的基因组异常相应 SOC 靶向疗法的患者（例如，ROS 重排、BRAF V600 突变、EGFR 突变、ALK 重排）必须在 SOC 靶向治疗（一种或多种）时或治疗后出现进展或对治疗不耐受。
排除标准
- •在任何时间接受过 SHP2 抑制剂治疗。
- •筛选期存在具有临床意义的心脏疾病或风险因素
- •使用任何已知可延长 QT 间期的药物，除非在研究期间可永久停药。
- •既往或目前存在视网膜静脉阻塞（RVO）或目前存在 RVO 风险因素证据。
- •炎症性肠病（例如：溃疡性结肠炎、克罗恩病）或胃肠道（GI）功能损伤或可显著改变研究药物吸收作用的 GI 疾病（例如：溃疡性疾病、不受控制的恶心、呕吐、腹泻、吸收不良综合征、小肠切除术）
- •筛选时骨髓功能不足：a. 中性粒细胞绝对计数（ANC）<1.5×109/L。b. 血红蛋白<9.0 g/dL。c.血小板<75×109/L（对于 TNO155 与 PDR001 联合治疗）；血小板<100×l09/L（对于 TNO155 与 LEE011 联合治疗）。
- •筛选时肝功能或肾功能不足：a.血清总胆红素>正常值上限（ULN），或者当基线时存在肝转移，则血清总胆红素>1.5×ULN（仅对于 TNO155 与 PDR001 联合治疗）。两种联合治疗的例外情况为：对于吉尔伯特综合征患者，如果总胆红素>3.0×ULN 或直接胆红素>1.5×ULN，则排除受试者 b.天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（ALT）>3×ULN（对于 TNO155 与 PDR001 联合治疗），或者 AST 或 ALT>2.5×ULN（对于 TNO155 与 LEE011 联合治疗），或者 AST 或 ALT>5×ULN（对于两种联合治疗存在肝转移的情况）。c. 肌酐清除率<60 mL/min（使用 Cockcroft-Gault 方程计算）。
- •原发性中枢神经系统（CNS）肿瘤或不受控制的 CNS 转移。
- •妊娠期或哺乳（授乳）期女性受试者
- •对于 TNO155 与 PDR001 联合治疗的其他排除标准
- •对其他 mAbs 存在重度超敏反应病史
- •目前存在已知或疑似自身免疫性疾病
- •既往存在或目前存在间质性肺病或≥2 级肺炎
- •人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，除非患者接受了抗病毒治疗且无法检测病毒载量
- •活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎病毒（HCV）感染。
- •接受全身慢性类固醇治疗。
- •由于抗 PD-1 相关毒性而停止既往抗 PD-1 治疗的患者
- •对于 TNO155 与 PDR001 联合治疗的其他排除标准
- •收缩压（SBP）<90mmHg
- •国际标准化比值（INR）>1.5（除非患者正在接受抗凝血剂且研究药物首次给药前 7 天内 INR 介于该抗凝血剂预期用途的治疗范围内).
- •存在 HIV 感染史（该检测并非强制性).
- •目前正在接受以下任何物质且在第 1 周期第 1 天前 7 天内无法停药： 伴随使用为 CYP3A4/5 强效诱导剂或抑制剂的药物或草药补充剂; 治疗时间窗较窄且主要通过 CYP3A4/5 代谢的药物。
- •既往接受过 CDK4/6 抑制剂治疗.
- •患者目前正在接受或在研究药物治疗开始前≤2 周内已接受全身用皮质类固醇，或尚未完全从这一治疗副作用中恢复的患者.注：一种例外是使用短期（<5 天）的全身用皮质类固醇。也允许皮质类固醇的如下使用：任何时长的外用（例如：用于皮疹）、吸入喷雾剂（例如：用于阻塞性气道疾病）、滴眼剂或局部注射剂（例如：关节内）。
结局指标
主要结局
剂量递增部分期间联合治疗第一周期内剂量限制性毒性（DLT）的发生率
时间窗: 1 年
按照治疗组显示的不良事件（AE）和严重不良事件（SAE）的发生率和根据 CTCAE 5.0 的严重程度
时间窗: 3 年
按照治疗组显示的给药中断、剂量降低和剂量强度
时间窗: 3 年
次要结局
- 按照治疗组和 RECIST 1.1 显示的缓解持续时间(3 年)
- TNO155 合并 PDR001 治疗组按照 iRECIST 显示的总缓解率(3 年)
- TNO155 合并 PDR001 治疗组按照 iRECIST 显示的疾病控制率(3 年)
- TNO155 合并 PDR001 治疗组按照 iRECIST 显示的无进展生存期(3 年)
- TNO155 合并 PDR001 治疗组按照 iRECIST 显示的缓解持续时间(3 年)
- 按照治疗组的总生存期(3 年)
- TNO155, PDR001, LEE011 的峰浓度(3 年)
- TNO155, PDR001, LEE011 的达峰时间(3 年)
- TNO155, PDR001, LEE011 的 从 0 时到最后一个可测量血药浓度的曲线下面积(3 年)
- TNO155, PDR001, LEE011 的从 0 时到给药间隔的曲线下面积(3 年)
- 按照治疗组和 RECIST 1.1 显示的总缓解率(3 年)
- 按照治疗组和 RECIST 1.1 显示的疾病控制率(3 年)
- 按照治疗组和 RECIST 1.1 显示的无进展生存期(3 年)
研究者
诺华肿瘤医学热线
Novartis Pharma AG/诺华（中国）生物医学研究有限公司
研究点 (11)
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