一项为期 12 个月的单臂真实世界研究，以确认仑卡奈单抗在早期阿尔茨海默病患者中的安全性和疗效
试验速览
- 阶段
- 不适用
- 状态
- 进行中（未招募）
- 发起方
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- Aβ-PET 的标准摄取值比（SUVR）较基线的变化
研究概览
简要总结
主要目的：评估在患有早期阿尔茨海默病（EAD）的患者中，使用仑卡奈单抗的疗效，通过评估治疗 6 和 12 月 Aß-PET 的标准摄取值比（SUVR）及 Centiloid 结果较基线的变化； 次要目的：评估仑卡奈单抗的安全性 ，评估仑卡奈单抗的疗效：通过确定仑卡奈单抗在 3、6、12 个月治疗中临床痴呆评量表总分（CDR-SB）、简易精神状态量表(MMSE)、ADAS- Cog14、NPI(神经精神量表)、阿尔茨海默病合作研究轻度认知障碍-日常生活质量量表（ADCS MCI-ADL）、Zarit 护理负担量表相对于基线的变化 ；评估仑卡奈单抗对疾病进展的影响：CDR 评估患者进展到疾病下一阶段风险比； 生物标志物目的：探索 EAD 受试者 3 月、6 月和 12 月血浆或和脑脊液 Aβ42/40 比值与 p-tau 生物标记物（包括但不限于 p-tau181）较基线的变化 ；通过治疗第 6 和 12 个月时的肉眼阅片、SUVR 和 Centiloid 测量，确定经过治疗后淀粉样蛋白阳性受试者转变为淀粉样蛋白阴性的比例；评估淀粉样蛋白 PET SUVR 复合终点和使用 Centiloid 确定的淀粉样蛋白 PET 的变化与临床变化（CDR-SB、MMSE、ADAS-Cog14、NPI、ADCS MCI-ADL 和 Zarit 护理负担量表）之间的关系探索 EAD 受试者中 AD 病理学生物标志物（包括但不限于 Aβ[1 42]、Aβ[1-40]、体液 Aβ42/40 比值、神经颗粒素[仅 CSF]、NFL、t-tau 和 p-tau）与临床变化（CDR-SB、ADAS-Cog14、ADCOMS、ADCS MCI-ADL 和改良 iADRS）之间的关系。
研究设计
- 研究类型
- 观察性研究
- 主要目的
- 队列研究
- 盲法
- 无
入排标准
- 年龄范围
- 50 至 90（—）
- 性别
- All
入选标准
- •1.AD 源性 MCI（中度可能性）： 满足美国国家老龄化研究所-阿尔茨海默病学会（NIA-AA）2011 年的 AD 源性 MCI（中度可能性）的核心临床标准。 在筛选和基线时，CDR 整体评分为 0.5 分，CDR 记忆评分为 0.5 分或更高。 在筛选期至少一年或者一年以上逐渐发病并且进展缓慢的主观记忆衰退史；必须有家属或照料者的证实。
- •2.轻度 AD 痴呆： 符合 NIA-AA 2011 年的可能 AD 痴呆的核心临床标准。 在筛选和基线时，CDR 整体评分为 0.5 至 1.0 分，CDR 记忆评分为 0.5 分或更高。
- •3.所有受试者必须满足的关键入选标准： 通过淀粉样蛋白 PET 查显示脑淀粉样病变阳性，在知情同意时年龄≥50 岁且≤90 岁的男性或女性受试者。 8.每次随访，有确定的照料者陪同。 9.提供书面知情同意书。如果受试者在研究者看来缺乏知情同意的能力，则应根据当地法律、法规和习俗要求获得受试者的同意，并且应获得法定代表人的书面知情同意（应根据适用的当地法律和法规确定法律代理的定义和同意能力）。愿意且有能力遵守方案的所有方面。
排除标准
- •1.头部 MRI 及 SWI 序列检查：排除。说明：超过 4 处微出血（定义为最大直径≤10 mm）；
- •2.最大直径超过 10mm 的单个出血；
- •3.出现皮质含铁血黄素沉积；
- •4.血管源性水肿的证据；
- •5.脑挫伤、脑软化、血管畸形或感染性病变的证据；
- •6.累及主要血管区域的多发腔隙性梗死或卒中、重度小血管病或重度白质病变的证据；
- •7.颅内占位性病变；或脑肿瘤（被诊断为脑膜瘤或蛛网膜囊肿且最大直径小于 1 cm 的病变不需要排除）。
研究组 & 干预措施
单臂研究
结局指标
主要结局
Aβ-PET 的标准摄取值比（SUVR）较基线的变化
时间窗: 6 个月、12 个月
Centiloid 结果较基线的变化
时间窗: 6 个月、12 个月
次要结局
- CDR-SB 相对于基线的变化(治疗期间 3、6、12 个月)
- Zarit 护理负担相对于基线的变化(治疗期间 3、6、12 个月)
- MMSE 相对于基线的变化(治疗期间 3、6、12 个月)
- CDR 评估患者 12 个月内进展到疾病下一阶段比例(治疗期间 3、6、12 个月)
- ADCS MCI-ADL 相对于基线的变化(治疗期间 3、6、12 个月)
- NPI 相对于基线的变化(治疗期间 3、6、12 个月)
- ADAS-Cog14 相对于基线的变化(治疗期间 3、6、12 个月)