CTR20222468进行中（未招募）2 期
一项评价 Belzutifan（MK-6482，曾用名 PT2977）单药治疗晚期嗜铬细胞瘤 / 副神经节瘤（PPGL）、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）、von Hippel-Lindau（VHL）病相关肿瘤、晚期胃肠道间质瘤（wt GIST）或伴有 HIF-2α相关基因改变的晚期实体瘤受试者的有效性和安全性的 II 期研究
未提供58 个研究点 分布在 16 个国家目标入组 30 人开始时间: 2022年9月26日
相关药物
试验速览
- 阶段
- 2 期
- 状态
- 进行中（未招募）
- 入组人数
- 30
- 试验地点
- 58
- 主要终点
- 由盲态独立中心审查（BICR）根据 RECIST 1.1 评价的客观缓解率（ORR）
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
研究 belzutifan 单药治疗晚期 PPGL，或 pNET，或 VHL 病相关肿瘤，或晚期 wt GIST，或 HIF-2α相关基因改变的晚期肿瘤患者的疗效和安全性。
研究设计
- 研究类型
- 安全性和有效性
- 分配方式
- 非随机化
- 干预模型
- 单臂试验
- 盲法
- 开放
入排标准
- 年龄范围
- 12岁(最小年龄) 至 无上限（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •男性或女性，在签署知情同意书时年龄为 12 岁（含）（青少年[12-17 岁]体重≥40kg）。只有成年受试者（≥18 岁）才有资格参加 B1 队列(VHL 病相关肿瘤）。
- •男性受试者如果同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少 7 天内遵循方案 5.1.8 中描述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，则可参加本研究。
- •女性受试者如果为未怀孕或未哺乳女性，并且遵循方案 5.1.8 中描述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，则可参加本研究。
- •提交一份肿瘤病灶（既往未接受过放疗）的留存肿瘤组织样本或新鲜获得的粗针穿刺或切除活检样本。
- •治疗开始前 7 天内评估的 ECOG 体能状态为 0 或 1。
- •根据方案 5.1.12 中表 1 定义，证明具有充分的器官功能。
- •队列 A2: 胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）
- •a) 已有分化良好、低或中级别（按 2017 年 WHO 分类和分级，G1 或 G2 pNET）pNET 的组织病理学或细胞病理学诊断记录（当地报告）。
- •b) 有局部晚期疾病或转移性疾病，即不适用于手术、放疗、局部疗法，或这些疗法与根治性疗法的联合治疗; 接受至少一种既往全身治疗时或之后出现疾病进展。
- •a) 在筛选的过去 12 个月内疾病进展。
- •b) 通过 CT 或 MRI 由当地研究中心研究者 / 影像学根据 RECIST v1.1 评估为具有可测量病灶，并经 BICR 验证。
- •队列 B1：通过当地基因检测确诊为 VHL 病（明确为胚系 VHL 基因改变），和 / 或在以下情况下作出的临床诊断：
- •a) 有 VHL 病家族史和至少一种 VHL 病相关肿瘤特征的患者。
- •b) 存在两个或两个以上的视网膜或 CNS HBs。
- •c) 存在一个视网膜或 CNS HB，加上至少一个 VHL 特征性相关内脏肿瘤。
- •队列 B1：必须由当地研究中心研究者 / 影像学根据 RECIST 1.1 评估为至少具有 1 个 RCC、或 PPGL、或 pNET 可测量病灶，并经 BICR 验证。BICR 必须根据 RECIST 1.1 确认中国受试者影像学存在 RCC、或 PPGL、或 pNET 的可测量病灶，从而确定其符合资格。
- •对于队列 B1 中的 PPGL 受试者：
- •a) 没有需要立即手术的＞5 cm 的嗜铬细胞瘤或＞4 cm 的副神经节瘤。
- •b) 受试者应充分控制血压，血压充分控制的定义为血压≤150/90 mmHg，且在开始研究治疗前至少 2 周内降压药物使用没有变化。
- •c) 转移性或局部晚期、不可手术切除的 PPGL 将被排除。
- •d) 根据具体情况，允许存在并发 VHL 病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
- •对于队列 B1 中的 pNET 受试者：
- •a) 无位于胰腺头部＞2 cm 的需要立即手术的病灶。
- •b) 无位于胰体或胰腺尾部＞3 cm 的需要立即手术的病灶。
- •c) 局部晚期、不可切除或转移性 pNET 将被排除。
- •d) 根据具体情况，允许存在并发的 VHL 病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
- •对于队列 B1 中的 RCC 受试者：
- •a) 无任何＞3 cm 的需要立即手术的病灶。
- •b) 转移性 RCC 将被排除在外。
- •c) 根据具体情况，允许存在并发的 VHL 病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
- •对于队列 C 的 GIST 受试者（wt）：a)有记录的 GIST 组织病理学诊断（当地报告）;b)记录 PDGFRA 和 c-KIT 中无致敏突变的当地试验报告; c)有不适合手术或根治性治疗的局部晚期或转移性疾病。
- •对于队列 D 中具有 HIF-2α相关基因改变的晚期实体瘤受试者：a) 当地试验报告记录了至少一个 HIF-2α相关基因（HIF-2α/EPAS1、FH、SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、EGLN1、EGLN2、MDH2、ELOC/TCEB1）的种系或体细胞突变; b) 有不适合手术或根治性治疗的局部晚期或转移性疾病; c) 受试者必须在晚期 / 转移性疾病标准治疗期间 / 治疗后发生进展。在晚期 / 转移性背景下，该队列不允许接受 3 线以上既往治疗。
排除标准
- •无法吞咽口服药物或患有影响 belzutifan 吸收的疾病。
- •有第二种恶性肿瘤病史，除非已完成可能的根治性治疗且 2 年内无恶性肿瘤的证据。
- •已知有 CNS 转移和 / 或癌性脑膜炎。
- •存在以下任何情况：静息时脉搏血氧计读数< 92%，或需要间歇性吸氧，或需要长期吸氧。
- •患有有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、或在研究药物给药第 1 天前≤6 个月进行过动脉旁路术（CABG）或 PTCA、或纽约心脏病协会 III 级或 IV 级充血性心力衰竭。
- •有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。
- •研究干预首次给药前≤4 周进行过重大手术。
- •研究开始前 4 周内接受过化疗、靶向治疗或其他研究性治疗的既往治疗（生长抑素类似物除外），或在第一剂研究干预前 6 周内接受过生物制剂或免疫治疗。
- •在第一剂研究干预前 4 周内曾接受过局部治疗或放疗。
- •pNET 受试者自筛选期前 12 周内接受过 PRRT/放射性核素治疗（如 177Lu-Dotatate）或其他放射性药物治疗。
- •曾接受过任何 HIF-2α抑制剂（包括 belzutifan）的治疗。
- •已知对研究治疗和 / 或其任何辅料有超敏反应。
- •接受既往局部或全身或任何其他治疗后出现毒性且未恢复到 CTCAE≤1 级（脱发除外）。
- •在研究干预首次给药前≤28 天接受过集落刺激因子（如，G-CSF、GM-CSF 或重组 EPO）。
- •当前正在使用 CYP3A4 的强效抑制剂且研究期间不能停药。
- •当前正在使用 CYP3A4 的强效和中效诱导剂且研究期间不能停药。
- •当前已入组其它研究，或在本研究治疗开始前 4 周（28 天）内已经参加过试验用药物的研究或试验用器械。
- •有需要系统性治疗的活动性感染。
- •已知乙型肝炎病史或已知活动性丙型肝炎病毒感染的病史。
- •由研究者判断，受试者的静息心电图显示未受控制的心脏疾病，或受试者患有先天性长 QT 综合征。
- •研究者判定不太可能遵守研究程序、限制和要求的受试者。
- •由治疗研究者判定，存在可能会影响研究结果、妨碍受试者全程参与研究或不符合受试者的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的既往或当前证据。
- •接受过异体组织 / 实体器官移植。
- •a) 肿瘤组织学符合低分化 pNET、神经内分泌癌、或非胰腺来源的 NET。
- •b) 队列 A2 中在研究开始时功能性 pNET 症状无法控制的受试者。
- •队列 B1：对于队列 B1 的受试者，具有任何 VHL 病相关肿瘤的任何抗肿瘤全身治疗史（包括研究药物），或任何 VHL 病相关肿瘤的转移史或其他非 VHL 病相关肿瘤的转移史者将被排除。
- •对于队列 C 和 GIST 受试者，需要紧急手术的具有临床意义的活动性出血（如 GI 出血）、穿孔、梗阻和其他疾病相关并发症。
- •对于队列 D 受试者，排除患有 VHL 疾病的受试者。
结局指标
主要结局
由盲态独立中心审查（BICR）根据 RECIST 1.1 评价的客观缓解率（ORR）
时间窗: 试验期间
次要结局
- 评估接受 belzutifan 治疗的受试者的总生存期（OS）(试验期间)
- 由 BICR 根据 RECIST 1.1 评估的疾病控制率（DCR）(试验期间)
- Belzutifan 的安全性评估(试验期间)
- 由 BICR 根据 RECIST 1.1 评估 belzutifan 在确认为 CR 或 PR 的受试者中的缓解持续时间（DOR）(试验期间)
- 由 BICR 根据 RECIST 1.1 评估接受 belzutifan 的受试者中的无进展生存期（PFS）(试验期间)
- 队列 B1：belzutifan 在 VHL 病相关肿瘤中的肿瘤特异性 DOR、TTR、DCR 和 PFS（由 BICR 根据 RECIST 1.1 评估），以及至手术时间（TTS）(试验期间)
- 由 BICR 根据 RECIST 1.1 评估 belzutifan 在确认为 CR 或 PR 的受试者中的至缓解时间（TTR）(试验期间)
研究者
杨双
Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc./默沙东研发（中国）有限公司/MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Ballydine)/Merck Sharp & Dohme Corp.
研究点 (58)
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