International, multicenter, randomized, non-comparative controlled study of therapeutic intensification plus immunomodulation in HIV-infected patients with long-term viral suppression/Estudio internacional, multicéntrico, aleatorizado, no comparativo y controlado de intensificación terapéutica más inmunomodulación en pacientes infectados por VIH con supresión vírica prolongada

Conditions: Infeccion por VIH-1 / HIV Infection
MedDRA version: 9Level: LLTClassification code 10008922Term: Chronic infection with HIV

Registration Number: EUCTR2009-014406-34-ES

Lead Sponsor: ORVACS

Brief Summary: Not available

Detailed Description: Not available

Recruitment & Eligibility

Status: Authorised-recruitment may be ongoing or finished

Sex: All

Target Recruitment: 28

Inclusion Criteria

?Infección por VIH-1, documentada mediante cualquier kit de prueba de ELISA autorizado y confirmada por inmunotransferencia en cualquier momento previo a la inclusión en el estudio. Se aceptan: cultivo de VIH-1, antígeno de VIH-1, RNA de VIH-1 plasmático o una segunda prueba de anticuerpos mediante un método distinto de ELISA como prueba de confirmación alternativa
?Entre 18 y 60 años de edad
?Al menos 3 años de TAR (definido como al menos 3 medicaciones de TAR) sin interrupciones de más de un mes (acumuladas)
?TAR inalterado en los 3 meses anteriores a la selección
?Una carga vírica plasmática de VIH (RNA) documentada al menos 3 años antes de la inclusión y, al menos, 2 cargas víricas plasmáticas de VIH (RNA) al año documentadas a partir de entonces
?Carga vírica plasmática del VIH (RNA) ≤ 500 copias/ml al menos 3 años antes de la inclusión y carga vírica plasmática de VIH ≤ 500 copias/ml en ≥ 90% de las mediciones a partir de entonces
?Carga vírica plasmática de VIH (RNA) por debajo del límite de detección para todos los valores en el último año. Nota: el ensayo utilizado debe tener un límite de detección inferior de 50 copias/ml o inferior
?Recuento de CD4+ ≥ 350 células/mm3 en los 60 días previos a la inclusión
?DNA provírico entre 10 y 500 copias/106 de CMSP en los 60 días previos a la inclusión
?Valores analíticos documentados: hemoglobina ≥ 10 g/dl, plaquetas ≥ 100.000 por microlitro, transaminasas hepáticas ≤ 2,5  LSN, aclaramiento de la creatinina ≥ 50 ml/min según la ecuación de Cockcroft?Gault
?Todos los pacientes deben aceptar no concebir (es decir, intentos activos de quedarse embarazada o fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro), y, si mantienen relaciones sexuales que pueden dar lugar a un embarazo, el paciente/la pareja debe utilizar al menos dos métodos anticonceptivos fiables (preservativos, con o sin espermicida, un diafragma o capuchón cervical con espermicida, un DIU o anticoncepción basada en hormonas), durante el tratamiento del estudio y en las 6 semanas posteriores a la suspensión del tratamiento del estudio
?Capacidad y voluntad de proporcionar el consentimiento informado.

? HIV-1 infection, documented by any licensed ELISA test kit and confirmed by Western Blot at any time prior to study entry. HIV-1 culture, HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA, or a second antibody test by a method other than ELISA is acceptable as an alternative confirmatory test
? 18 ≤ Age ≤ 60 years
? At least 3 years of ART (defined as at least 3 ART medications) without any interruption for more than one month (cumulative),
? ART treatment unchanged in the 3 months prior to screening
? One HIV plasma viral load (RNA) documented at least 3 years prior to entry, and at least 2 HIV plasma viral loads (RNA) documented per year thereafter
? HIV plasma viral load (RNA) ≤ 500 copies/ml at least 3 years prior to entry and HIV plasma viral load ≤ 500 copies/ml for ≥ 90% of the measures thereafter
? HIV plasma viral load (RNA) below the limit of detection for all values within the past year. Note: the assay used must have a lower limit of detection of 50 copies/ml or less
? CD4+ count ≥ 350 cells/mm3 within 60 days of entry
? 10 ≤ Proviral DNA ≤ 500 copies/106 PBMCs within 60 days of entry
? Documented laboratory values: Haemoglobin ≥ 10 g/dl, Platelets ≥ 100,000 per microliter, Hepatic transaminases ≤

Exclusion Criteria

?Hombres y mujeres sexualmente activos que no utilicen al menos un método anticonceptivo (preservativos masculinos o femeninos, otro método anticonceptivo, etc.)
?Embarazo documentado mediante prueba en orina o mujer en período de lactancia
?Positividad para antígeno de la hepatitis B (HBsAg)
?Positividad para virus de la hepatitis C (VHC-Ab) o RNA de VHC detectable
?Uso previo de un inhibidor de la integrasa (raltegravir) o un inhibidor de CCR5 (maraviroc, vicriviroc)
?Intervención terapéutica inmunitaria previa (p. ej., IL-2, IL-7) en el año anterior
?Participación en otro ensayo clínico de fármaco o dispositivo en el que la última dosis de fármaco se administró en los últimos 30 días o actualmente hay un dispositivo médico en investigación implantado
?Diagnóstico de cáncer en los últimos 5 años (excepto cánceres cutáneos de células basales y SK cutáneo que no requiere tratamiento sistémico)
?Enfermedad concomitante con una esperanza de supervivencia inferior a 12 meses
?Antecedentes de hipersensibilidad a la vacunación
?Antecedentes de enfermedad autoinmunitaria, como lupus eritematoso sistémico (LES) o tiroiditis de Hashimoto
?Consumo activo o dependencia de drogas o alcohol que, en opinión del investigador del centro, interferiría en el cumplimiento de los requisitos del estudio.

? Sexually active men and women who will not practice at least one form of barrier birth control (male partner using condoms, female partner using condoms, other barrier contraception, etc)
? Pregnancy as documented by a urine pregnancy test, or lactating women
? Hepatitis B antigen (HBsAg) positive
? Hepatitis C virus (HCV-Ab) positive or HCV RNA detectable
? Previous use of an integrase inhibitor (ie raltegravir) or a CCR5 inhibitor (ie maraviroc, vicriviroc)
? Previous immunologic therapeutic intervention (e.g. IL-2, IL-7) within the past year
? Participation in another clinical drug or device trial where the last dose of drug was within the past 30 days or an investigational medical device is currently implanted
? Diagnosis of cancer within the last 5 years (except basal cell cutaneous cancers and cutaneous KS not requiring systemic therapy)
? Co-morbid condition with an expected survival less than 12 months
? History of hypersensitivity to vaccination
? History of autoimmune disease, such as systemic lupus erythematosis (SLE) or Hashimoto?s thyroiditis
? Active drug or alcohol use or dependence that, in the opinion of the center investigator, would interfere with adherence to study requirements.