CTR20242910已完成1 期
一项评价 DA-302168S 片在超重 / 肥胖受试者中多次口服给药的安全性、耐受性、药代动力学和药效学的 Ic 期临床研究
未提供1 个研究点 分布在 1 个国家目标入组 60 人开始时间: 2024年8月12日
试验速览
- 阶段
- 1 期
- 状态
- 已完成
- 入组人数
- 60
- 试验地点
- 1
- 主要终点
- 不良事件（AE）、12-导联心电图（12-lead ECG）、体格检查、生命体征（血压、脉 搏、呼吸频率及体温）和实验室检查等
研究概览
简要总结
暂无简介。
详细描述
（1）评价 DA-302168S 片在超重 / 肥胖受试者中多次口服给药的安全性和耐受性；（2）评价 DA-302168S 片在超重 / 肥胖受试者中多次口服给药的药代动力学（PK）特征；(3)评价 DA-302168S 片在超重 / 肥胖受试者中多次口服给药的药效学（PD）特征;（4）基于 PopPK 分析方法，评价 DA-302168S 片在超重 / 肥胖受试者中的 PK 特征；（5）评价 DA-302168S 片的暴露与效应之间的相关性;（6）评价在超重 / 肥胖受试者中 DA-302168S 片对 QT 间期的影响
研究设计
- 研究类型
- 其他 其他说明:的安全性、耐受性、药代动力学和药效学
- 分配方式
- 随机化
- 干预模型
- 平行分组
- 盲法
- 双盲
入排标准
- 年龄范围
- 18岁(最小年龄) 至 60岁(最大年龄)（—）
- 性别
- All
- 接受健康志愿者
- 否
入选标准
- •年龄 18~60 周岁（含界值），男女不限；
- •体重：男性≥50 kg，女性≥45 kg，体重指数（BMI）在 24.0～35.0 kg/m2 范围内（含
- •筛选前 3 个月内体重保持稳定（自述体重变化小于 5%）；
- •受试者及其配偶或伴侣在筛选前 14 天至末次给药后 3 个月内无妊娠计划、或捐精、
- •捐卵计划，且同意采取可接受的至少一种有效避孕方法（避孕方法见附录 2）；
- •受试者能够和研究人员进行良好沟通、充分理解本试验的目的和要求，自愿参加临
- •床试验并签署书面 ICF。
排除标准
- •存在继发性肥胖者，如代谢性疾病（如库欣综合征、甲状腺功能下降等）引起的肥
- •胖或药物性肥胖（如糖皮质激素、三环类抗抑郁药、非典型抗精神病药等）；
- •合并存在具有明显临床意义的心脑血管疾病，包括但不限于签署 ICF 前 1 年内发生
- •过心绞痛、心肌梗死、卒中或重度外周动脉循环障碍、短暂性脑缺血发作病史；存
- •在尖端扭转型室性心动过速的危险因素；存在未经治疗的严重心律失常，如病窦综
- •合征、二度或三度房室阻滞；纽约心脏协会心功能 II - IV 级的心力衰竭（见附录 3）；
- •既往有甲状腺髓样癌、甲状腺 C 细胞增生或多发性内分泌腺瘤病 2 型病史或家族
- •签署 ICF 前 3 个月内有急性胰腺炎发作、急性胆囊炎发作，或既往有慢性胰腺炎，
- •有症状的胆囊病史（如胆囊多发结石等）或胰腺损伤史等可能导致胰腺炎高风险因
- •签署 ICF 前 5 年内患有任何恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外）；
- •经研究者判定，存在可能影响受试者安全或研究结果判定的伴随疾病，包括但不限
- •于呼吸系统、消化系统、神经系统、泌尿生殖系统、血液系统、内分泌系统等疾病；
- •既往接受过减重手术者（筛选前 1 年前进行过针灸减肥、抽脂术和腹部去脂术除外），
- •或研究期间计划接受手术治疗肥胖，例如胃旁路术，胃束带术等；
- •既往发生过严重低血糖或反复症状性低血糖（半年内≥2 次）者；
- •有特定过敏史（哮喘、荨麻疹、湿疹等）或过敏体质，或对试验药物或制剂中任一
- •成分过敏者或对其他 GLP-1RA 类药物或具有激动 GLP-1 受体机制的药物过敏；
- •. 筛选时 HbA1c≥6.5%，或空腹血糖≥7.0 mmol/L 或≤3.9 mmol/L，或既往诊断为 1
- •型糖尿病、2 型糖尿病或其他特殊类型糖尿病者（根据世界卫生组织[WHO]2019 年
- •颁布的糖尿病诊断和分类标准；
- •甲状腺功能异常史且筛选时仍需药物治疗，或筛选时甲状腺功能结果异常且有临床
- •既往有中重度抑郁症、焦虑症病史，或严重的精神疾病史，例如：精神分裂症，双
- •相情感障碍等；或既往有自杀倾向或自杀行为者；
- •有吞咽困难或任何影响药物吸收（由研究者判断）的胃肠道疾病史；
- •不能耐受静脉穿刺者，有晕针、晕血史者；
- •乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）；
- •药物滥用筛查阳性者或在过去五年内有药物滥用史或筛选前 3 个月使用过毒品者；
- •筛选前 3 个月内接受过 GLP-1 受体激动剂、二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制剂、钠-葡
- •萄糖协同转运蛋白-2（SGLT-2）抑制剂、胰岛素、二甲双胍、胰岛素促泌剂、或噻
- •唑烷二酮（TZD）等对体重有影响的降糖药的受试者；
- •筛选前 3 个月内使用过对体重有影响的药物，包括：任何批准或未被批准的减重药
- •物，如：奥利司他、氯卡色林、芬特明 / 托吡酯、纳曲酮 / 安非他酮等）或影响体重的
- •中草药、保健品、代餐等；全身性的类固醇激素用药（静脉、口服或关节内给药）、
- •三环类抗抑郁药、精神疾病用药或镇静类药物（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕
- •罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）等；注：除外累计或连续使用全身性激素不足 14 天者；
- •筛选前 3 个月内参加过其他药物临床试验且接受了任何临床试验药物者；
- •筛选前 3 个月内有献血或失血≥400 mL、接受输血或使用血制品者；
- •嗜烟者或筛选前 3 个月内平均每日吸烟量≥5 支者，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
- •酗酒者或筛选前 3 个月内经常饮酒者，即每周饮酒量超过 14 个标准单位酒精（1 单
- •位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄酒）或基线期
- •酒精血液检测呈阳性者，或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者；
- •筛选期有未治疗或经治疗控制不佳的高血压（定义为收缩压≥160 mmHg 和 / 或舒张
- •压≥100 mmHg）；
- •筛选期在静息状态下进行 3 次仰卧位 12-lead ECG 检查，3 次测量得出的校正 QT 间
- •期（按 Fridericia’s 公式校正）平均值>450 msec。
- •筛选时，临床实验室检查（当地实验室）结果显示以下任何异常的受试者（必要时
- •1 周内复查确认 1 次）：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≥2.0×正常值上限（ULN）者；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≥2.0×ULN 者；血总胆红素（TBIL）≥1.5×ULN 者；淀粉酶或脂肪酶>1.5×ULN 者；降钙素≥50 ng/L 者；肾小球滤过率估计值 eGFR）< 60 mL/min/1.73 m2【慢性肾病流行病学协会（CKD-EPI）公式，见附录 4】者；甘油三酯（TG）＞500 mg/dl（5.65 mmol/L）者；
- •乙肝表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒抗体（HCVAb）、人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）
- •或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）检查中任意一项呈阳性者；
- •女性受试者在妊娠或哺乳期，或妊娠试验阳性者；
- 另有 6 项未显示
结局指标
主要结局
不良事件（AE）、12-导联心电图（12-lead ECG）、体格检查、生命体征（血压、脉 搏、呼吸频率及体温）和实验室检查等
时间窗: 试验全程
次要结局
- PK 终点：D14 和 D28：峰浓度（Cmax）、Tmax、AUC0-t、AUC0-τ、谷浓度（Cmin）、峰谷比（PTR）和波动程度（Swing）；（t1/2）、CL/F 和 Vz/F(给药第 14 天及第 28 天)
- PD 终点：体重、体重较基线变化值、体重较基线变化百分比、BMⅦ较基线变化值；腰围、臀围和腰臀比较基线变化值。 给药 28 天后糖化血红蛋白(HbA1c)相对基线变化。 血糖和血糖较基线变化值。(试验全程)
- 基于 PopPK 分析方法，评价 DA-302168S 片在超重 / 肥胖受试者中的 PK 特征(试验全程)
- 评价 DA-302168S 片的暴露与 PD 和 AE 之间的相关性(试验全程)
- 评价 DA-302168 血浆浓度与 QT 间期之间的关系(试验全程)
研究者
董光新
成都地奥制药集团有限公司
研究点 (1)
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