临床试验/CTR20223113

CTR20223113进行中（未招募）1/2 期

一项在既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的 GPC3 阳性晚期肝细胞癌（HCC）受试者中评估靶向 GPC3 嵌合抗原受体自体 T 细胞注射液（Ori-C101）的安全性、药代动力学和初步疗效的Ⅰb/Ⅱ期开放性、多中心临床研究

未提供7 个研究点分布在 1 个国家目标入组 87 人开始时间: 2022年12月7日

试验速览

阶段: 1/2 期
状态: 进行中（未招募）
入组人数: 87
试验地点: 7
主要终点: Ib 期研究: MTD、 RP2D 或其他生物学有效剂量，评估 AE、 SAE 的发生率、严重程度和相关性

研究概览研究设计入排标准结局指标研究者研究点记录与标识符相似试验

研究概览

简要总结

暂无简介。

详细描述

Ⅰb 期研究主要目的：评估靶向 GPC3 嵌合抗原受体 T 细胞注射液（Ori-C101）治疗 GPC3 阳性晚期肝细胞癌的安全性、耐受性和剂量限制性毒性。Ⅱ期研究主要目的：评估 Ori-C101 治疗 GPC3 晚期肝细胞癌的临床有效性。

研究设计

研究类型: 安全性和有效性
分配方式: 随机化
干预模型: 单臂试验
主要目的: 评估靶向gpc3嵌合抗原受体t细胞注射液（ori-c101）治疗gpc3阳性晚期肝细胞癌的安全性、耐受性和剂量限制性毒性。ⅱ期研究
盲法: 开放

入排标准

年龄范围: 18岁(最小年龄) 至 70岁(最大年龄)（—）
性别: All
接受健康志愿者: 否

入选标准

•在进行任何与研究相关的评估 / 程序之前，理解并自愿签署知情同意书（ICF）；
•签署 ICF 时年龄 18 至 70 周岁（含 18 岁和 70 岁）；
•根据原发性肝癌诊疗指南（2022 年版），确诊为 HCC；
•距签署知情同意书 1 年以内的肝肿瘤组织标本经免疫组化检测 GPC3 表达阳性。受试者必须同意提供足够的肿瘤组织样本，用于 GPC3 表达检测。包括存档的肿瘤样本（石蜡块或数量满足本研究所规定检测要求的未染色切片）；若没有存档的肿瘤组织样本，受试者同意接受肿瘤病灶再活检。
•中国肝癌分期方案（CNLC）确定的 IIa 期、IIb 期，IIIa 期以及 IIIb 期或巴塞罗那临床肝癌分期（BCLC）确定为无法切除的 B 期（中期）或 C 期（晚期）的 HCC。对于适合手术治疗的 CNLC 分期的 IIa-IIIa 期或 BCLC 分期 B 期，受试者必须是手术或局部治疗之后出现疾病进展，或者不适合接受手术或局部治疗。
•既往接受过至少二线规范系统性治疗后失败或不可耐受的 GPC3 阳性晚期肝细
•胞癌（HCC）（包括但不限于靶向治疗，免疫治疗或化疗）且在治疗期间或之
•后经影像学检查确定为疾病进展；
•Child-Pugh A 或 B7，且无肝性脑病史；
•在签署 ICF 时，美国东部肿瘤合作组织（ECOG）体能状态评分为 0 或 1；
•预期生存期不低于 12 周；
•根据 RECIST 1.1，受试者至少有一个可测量病灶（接受过放疗等局部治疗的病
•灶不能作为可测量病灶）， CT 或 MRI 影像评估基线期最长直径必须 ≥ 10 mm
•（淋巴结除外，淋巴结短径必须 ≥ 15 mm）；
•能够进行正常静脉采血和机器单采，可建立采集所需的静脉通路，无白细胞采
•经研究者判断能够进行淋巴细胞清除治疗；
•具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始，直至研究
•药物使用后 2 年内，采用有效的避孕措施。育龄期女性包括绝经前的女性和绝
•经后 2 年内的女性。筛选时育龄期女性的血妊娠检测必须为阴性。

排除标准

•中枢神经系统（CNS）转移，软脑膜疾病或转移性中枢压迫；
•研究治疗前 5 年内有其他原发恶性肿瘤病史，但以下情况除外：
•a) 充分治疗已治愈的宫颈原位癌；
•b) 局限性皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌；
•乙肝表面抗原（HBsAg）阳性或乙肝核心抗体（HBcAb）阳性者，且 HBV-DNA
•＞500 IU/mL。 (对于 HBsAg 阳性或 HBcAb 阳性者，研究药物首次用药前至少需进行至少 4 周的抗病毒治疗，在研究过程中持续进行抗病毒治疗)；
•丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血 HCV RNA 阳性者；人体免疫缺陷病
•毒（HIV）抗体阳性者；梅毒抗体阳性者；巨细胞病毒（CMV） DNA 检测阳性
•对本研究中所要使用任何药物组成成分过敏者，包括但不限于清淋药物（白蛋
•白紫杉醇，环磷酰胺，氟达拉滨）等；
•既往接受过其他细胞治疗或基因修饰细胞治疗者，例如针对 GPC3 靶点的抗肿
•瘤治疗， TCR-T 治疗， CAR-T 治疗等；
•签署 ICF 前 3 个月以内接受过针对肝细胞癌的局部治疗，包括但不限于手术、
•射频消融、经皮肝穿刺注射无水乙醇 / 醋酸治疗、冷冻消融、高强度聚焦超声治
•疗（海扶刀）、肝动脉化疗栓塞、肝动脉化疗灌注、钇 90 微球介入治疗和放疗
•对肝动脉灌注手术禁忌症者；
•研究者评估肝内肿瘤占位大于整个肝脏的 50%；或者存在主门静脉肿瘤癌栓形
•成，或者肿瘤癌栓侵袭到肠系膜静脉 / 下腔静脉；
•签署 ICF 前 28 天（或药物的 5 个半衰期，以研究者判断更为合适的时间为准）
•内接受过任何研究药物或系统抗肿瘤治疗；
•签署 ICF 前 28 天内，接受过大范围放疗，签署 ICF 前 14 天或预期在研究期间
•内接受局部为缓解症状而进行的非靶病灶的放疗除外；
•签署 ICF 前 28 天内，接受过重大手术治疗（肝占位活检手术除外），或预期在
•研究期间内进行重大手术治疗；
•签署 ICF 时，除脱发、色素沉着外，既往抗肿瘤治疗引起的毒性未恢复至 1 级
•或基线水平（根据 NCI-CTCAE 5.0 版）；
•在签署 ICF 时或单采前 4 周内任何未控制的活动性感染，需要进行肠外抗生素、
•筛选前 1 年内有活动性肺结核感染病史（超过 1 年以前有活动性肺结核感染病
•史的受试者如果经研究者判断目前无活动性肺结核证据除外）；
•伴随或既往有间质性肺部疾病或间质性肺炎史；
•患有活动性或曾患过且有可能复发的自身免疫性疾病（如全身性红斑狼疮、类
•风湿性关节炎、炎症性肠病、血管炎和银屑病等），或有此类风险；
•签署 ICF 前 2 周内或单采前 2 周内或研究期间需要接受全身用皮质类固醇药物
•（剂量相当于或高于 10 mg/天泼尼松）或其他免疫抑制药物治疗者，以下情况
•a) 鼻内、吸入、局部类固醇或局部类固醇注射（如关节内注射），或
•b) 未超过 10 mg/天的泼尼松或其等效生理剂量的系统性皮质类固醇治疗，或
•c) 类固醇作为过敏反应的预防性用药（如计算机断层扫描[CT]前预处理）；
•经研究者判断有临床意义的甲状腺功能异常；
•具有临床意义的心血管疾病，包括下列任何一种：
•a) 经心率校正后的 QT 间期（QTcF） > 470 msec；
•b) 纽约心脏学会 II 级及以上心力衰竭；
•c) 左室射血分数（LVEF） ≤ 50%；
•d) 控制不佳的高血压（收缩压 ≥ 150 mm Hg 和 / 或舒张压 ≥ 95 mm Hg）；
•e) 有临床意义或需要抗心律失常治疗的心律失常（如持续性室性心动过速、室
•颤、尖端扭转性心动过速及完全性左束支传导阻滞等）；
•f) 签署 ICF 前 6 个月内发生过不稳定心绞痛或急性心肌梗死；
•骨髓储备不足或器官功能不足，符合以下实验室检查结果：
•a) 绝对中性粒细胞计数 < 1.5 × 109/L；
•b) 血小板计数 < 75 × 109/L；
•c) 血红蛋白 < 90 g/L；
另有 15 项未显示

结局指标

主要结局

Ib 期研究: MTD、 RP2D 或其他生物学有效剂量，评估 AE、 SAE 的发生率、严重程度和相关性

时间窗: 根据临床方案要求进行评价

II 期研究: 由独立中心影像根据 RECIST 评估基础上分析 ORR

时间窗: 根据临床方案要求进行评价

次要结局

Ib 期研究: PK 参数 Ib 期研究: ORR、DCR、DOR、PFS Ib 期研究: OS(根据临床方案要求进行评价)
II 期研究：DCR、DCR、DOR、PFS II 期研究：OS II 期研究：评估 AE、 SAE 的发生率、严重程度和相关性(根据临床方案要求进行评价)

研究者

发起方

未提供

责任方

Sponsor

主要研究者

唐玉

原启生物科技（上海）有限责任公司

研究点 (7)

Loading locations...

相似试验

进行中（未招募）

1/2 期

一项评价 C-CAR031 治疗 GPC3+晚期 / 复发性肝细胞癌的 I/II 期研究

CTR20243113121

进行中（未招募）

1 期

一项开放性 1 期研究，评估 HBM4003 与特瑞普利单抗联用在晚期肝细胞癌及其他实体瘤患者中的安全性、耐受性、PK/PD 和初步疗效

CTR2021284667

进行中（未招募）

1 期

多中心，开放，单臂评价 CYH33 在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征和初步疗效的 I 期临床研究

CTR20180086358

已完成

2 期

观察评价 K-001 治疗晚期肝癌的有效性和安全性研究

CTR20132922200

进行中（未招募）

2 期

新型免疫调节剂联合化疗治疗晚期胆道癌（子研究 2 BTC）

CTR2023235515